Proteasome alpha-type subunit C9 is a primary target of autoantibodies in sera of patients with myositis and systemic lupus erythematosus

Autoantibodies occur in low frequencies among patients with myositis characterizing only distinct subsets of this disease. Most of these known antibodies are directed to enzymatically active complexes. The 20S proteasome represents an essential cytoplasmatic protein complex for intracellular nonlysosomal protein degradation, and is involved in major histocompatibility complex class I restricted antigen processing. In this study we investigated whether the 20S proteasome complex is an antibody target in myositis and in other autoimmune diseases. 34 sera of poly/dermatomyositis patients were assayed for antiproteasomal antibodies using enzyme-linked immunosorbent assay, immunoblot, and two-dimensional non-equilibrium pH gradient electrophoresis (NEPHGE). Sera was from patients with systemic lupus erythematosus (SLE), mixed connective tissue disease, and rheumatoid arthritis; healthy volunteers served as controls. In 62% (21/34) of the cases sera from patients with myositis and in 58% (30/52) of the cases sera from patients with SLE reacted with the 20S proteasome. These frequencies exceeded those of sera from patients with mixed connective tissue disease, rheumatoid arthritis, and healthy controls. The alpha-type subunit C9 of the 20S proteasome was determined to be the predominant target of the autoimmune sera in myositis and SLE. Lacking other frequent autoantibodies in myositis, the antiproteasome antibodies are the most common humoral immune response so far detected in this disease entity

Grenzgänge zwischen Erwerbsarbeit und Ruhestand: Prozesse der Arbeitsmarktbeteiligung älterer Menschen

Erwerbstätigkeit im Ruhestandsalter hat im öffentlichen, politischen und akademischen Diskurs in den letzten Jahren an Bedeutung gewonnen. Die Beschreibung des Entscheidungsprozesses für oder gegen eine fortgeführte Erwerbstätigkeit über die Grenzen des Ruhestandsalters hinaus ist für Deutschland bisher nur lückenhaft vorgenommen worden. Als Grundlage für die Analyse dieses Entscheidungsprozesses verwendet dieses Buch eine Heuristik, die auf dem Rubikon-Modell der Handlungsphasen beruht. Neben der Beschreibung spezifischer Konstellationen formeller und informeller Tätigkeiten in einzelnen Phasen werden auch die sozialen, ökonomischen und gesundheitlichen Bedingungen in den Blick genommen, die das gewünschte oder notwendige Arbeiten von Menschen im Ruhestand fördern oder einschränken. Dies ermöglicht eine differenzierte Sichtweise auf den Prozess der Grenzgänge zwischen Erwerbsarbeit und Ruhestand und kann dadurch eine Orientierung für die politische, gesellschaftliche und insbesondere für die individuelle Gestaltung des jungen Alters bieten. Tabellenanhang: s. https://shop.budrich.de/wp-content/uploads/2019/09/Anhangtabellen.pd

Characterization of RNA content in individual phase-separated coacervate microdroplets

Condensates formed by complex coacervation are hypothesized to have played a crucial part during the origin-of-life. In living cells, condensation organizes biomolecules into a wide range of membraneless compartments. Although RNA is a key component of biological condensates and the central component of the RNA world hypothesis, little is known about what determines RNA accumulation in condensates and to which extend single condensates differ in their RNA composition. To address this, we developed an approach to read the RNA content from single synthetic and protein-based condensates using high-throughput sequencing. We find that certain RNAs efficiently accumulate in condensates. These RNAs are strongly enriched in sequence motifs which show high sequence similarity to short interspersed elements (SINEs). We observe similar results for protein-derived condensates, demonstrating applicability across different in vitro reconstituted membraneless organelles. Thus, our results provide a new inroad to explore the RNA content of phase-separated droplets at single condensate resolution

TOP - Transitions and Old Age Potential: Methodenbericht zur dritten Welle der Studie

Von Juli bis Oktober 2019 fand die dritte Welle der Studie "Transitions and Old Age Potential" (TOP) statt. Von den 2.455 Personen, die im Jahr 2016 zu einer erneuten Wiederholungsbefragung bereit waren, lagen drei Jahre später 1.561 abgeschlossene Interviews vor. In der dritten Welle wurden zudem die Partnerinnen und Partner der Panelisten mit einem Schwerpunkt auf gemeinsame oder getrennte Ruhestandsübergänge befragt. Insgesamt konnten 576 Partnerinterviews abgeschlossen werden. Diese Stichprobe erweitert das Panel von TOP um eine dyadische Perspektive auf den Übergang in den Ruhestand. Wie bereits die beiden ersten Wellen, so wurde auch die dritte Welle vom Umfragezentrum Bonn (uzbonn) im Auftrag des Bundesinstituts für Bevölkerungsforschung (BiB) durchgeführt. Es wurden bereits im Vorfeld der Befragung Maßnahmen zur Erhöhung der Qualität der Stichproben und der methodischen Umsetzung des dyadischen Erhebungsdesigns umgesetzt. Zudem kamen längsschnittliche Gewichtungsverfahren zum Einsatz, die unter anderem für selektive Teilnahmewahrscheinlichkeiten der Panelisten in der dritten Welle adjustieren. Neben dem Vorgehen bei der Durchführung der zweiten Adress- und Panelpflege und der Feldphase der dritten Welle werden im vorliegenden Daten- und Methodenbericht unter anderem die Prüfung der Filterführung, die Kontrolle von Plausibilität und logischer Konsistenz, die Berechnung von Konstrukten sowie die Anonymisierung der Daten für den Scientific Use File (SUF) beschrieben

Imaging biomarker roadmap for cancer studies.

Imaging biomarkers (IBs) are integral to the routine management of patients with cancer. IBs used daily in oncology include clinical TNM stage, objective response and left ventricular ejection fraction. Other CT, MRI, PET and ultrasonography biomarkers are used extensively in cancer research and drug development. New IBs need to be established either as useful tools for testing research hypotheses in clinical trials and research studies, or as clinical decision-making tools for use in healthcare, by crossing 'translational gaps' through validation and qualification. Important differences exist between IBs and biospecimen-derived biomarkers and, therefore, the development of IBs requires a tailored 'roadmap'. Recognizing this need, Cancer Research UK (CRUK) and the European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) assembled experts to review, debate and summarize the challenges of IB validation and qualification. This consensus group has produced 14 key recommendations for accelerating the clinical translation of IBs, which highlight the role of parallel (rather than sequential) tracks of technical (assay) validation, biological/clinical validation and assessment of cost-effectiveness; the need for IB standardization and accreditation systems; the need to continually revisit IB precision; an alternative framework for biological/clinical validation of IBs; and the essential requirements for multicentre studies to qualify IBs for clinical use.Development of this roadmap received support from Cancer Research UK and the Engineering and Physical Sciences Research Council (grant references A/15267, A/16463, A/16464, A/16465, A/16466 and A/18097), the EORTC Cancer Research Fund, and the Innovative Medicines Initiative Joint Undertaking (grant agreement number 115151), resources of which are composed of financial contribution from the European Union's Seventh Framework Programme (FP7/2007-2013) and European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations (EFPIA) companies' in kind contribution

Electrons, Photons, and Force: Quantitative Single-Molecule Measurements from Physics to Biology

Single-molecule measurement techniques have illuminated unprecedented details of chemical behavior, including observations of the motion of a single molecule on a surface, and even the vibration of a single bond within a molecule. Such measurements are critical to our understanding of entities ranging from single atoms to the most complex protein assemblies. We provide an overview of the strikingly diverse classes of measurements that can be used to quantify single-molecule properties, including those of single macromolecules and single molecular assemblies, and discuss the quantitative insights they provide. Examples are drawn from across the single-molecule literature, ranging from ultrahigh vacuum scanning tunneling microscopy studies of adsorbate diffusion on surfaces to fluorescence studies of protein conformational changes in solution