Das Mammakarzinom beim Mann im Regierungsbezirk Chemnitz 1995-2007

Einleitung: Brustkrebs beim Mann ist eine seltene Erkrankung. Etwa ein Prozent aller Brustkrebserkrankungen treten bei Männern auf. In Deutschland erkranken jedes Jahr ca. 58.000 Frauen und ca. 400 Männer an Brustkrebs. Aufgrund der vergleichsweise geringen Fallzahl werden Männern mit Mammakarzinom gegenwärtig nach den Therapiestandards für Frauen behandelt. Dieser Ansatz könnte aufgrund spezifischer tumorbiologischer Unterschiede zwischen den Brustkrebserkrankungen bei Frauen und Männern unzureichend für eine adäquate Therapie sein. Ziel der vorliegenden, retrospektiven Analyse ist es die Häufigkeit des Brustkrebses beim Mann im Bereich der Tumorzentren Chemnitz und Zwickau im Zeitraum von 1995 bis 2007 zu untersuchen, Tumorcharakteristika zu erfassen, das Ansprechen von Therapien zu bewerten, sowie Überlebensdaten zu berechnen. Außerdem sollen im Rahmen einer Matched-Pair-Analyse Tumorcharakteristika und klinischer Verlauf von männlichen und weiblichen Mammakarzinompatienten im Regierungsbezirk Chemnitz verglichen werden, um etwaige Unterschiede aufzudecken.Patienten und Methoden: Daten aller 113 Männer fanden Eingang in die statistische Auswertung. Zu diesem Zweck wurden Informationen über Patientenalter, Histopathologie, TNM-Status, Tumordifferenzierungsgrad, Datum der Erstdiagnose, Metastasierungszeitpunkt und Sterbedatum erfasst. Detaillierte Daten wurden über den Hormonrezeptorstatus (HR, ER, PR, HER-2), Art des operativen Vorgehens (Mastektomie, BET, Axilladissektion), sowie über adjuvante systemische (CHT, ET, CHT/ET, spezifische Therapien) und adjuvante radioonkologische Therapien (ja/nein, Bestrahlungsort) erhoben. Für die Matched-Pair-Analyse konnte für 108 der männlichen Patienten eine passende an Brustkrebs leidende Frau gefunden werden. Die Frauen wurden dabei aus den 13333 im selben Zeitraum erkrankten Fällen so ausgewählt, dass sie in mindestens 5 von 8 Tumormerkmalen konkordant zu ihren „Matching“-Partnern waren. Dazu zählten: Jahr der Diagnosestellung (±5 Jahre), Alter (±2 Jahre), Tumorgröße, Nodalstatus, Grading, Östrogenrezeptorstatus, Progesteronrezeptorstatus und HER-2-Rezeptorstatus. Daten aller 113 Männer fanden Eingang in die statistische Auswertung. Zu diesem Zweck wurden Informationen über Patientenalter, Histopathologie, TNM-Status, Tumordifferenzierungsgrad, Datum der Erstdiagnose, Metastasierungszeitpunkt und Sterbedatum erfasst. Detaillierte Daten wurden über den Hormonrezeptorstatus (HR, ER, PR, HER-2), Art des operativen Vorgehens (Mastektomie, BET, Axilladissektion), sowie über adjuvante systemische (CHT, ET, CHT/ET, spezifische Therapien) und adjuvante radioonkologische Therapien (ja/nein, Bestrahlungsort) erhoben. Für die Matched-Pair-Analyse konnte für 108 der männlichen Patienten eine passende an Brustkrebs leidende Frau gefunden werden. Die Frauen wurden dabei aus den 13333 im selben Zeitraum erkrankten Fällen so ausgewählt, dass sie in mindestens 5 von 8 Tumormerkmalen konkordant zu ihren „Matching“-Partnern waren. Dazu zählten: Jahr der Diagnosestellung (±5 Jahre), Alter (±2 Jahre), Tumorgröße, Nodalstatus, Grading, Östrogenrezeptorstatus, Progesteronrezeptorstatus und HER-2-Rezeptorstatus.Ergebnisse: Ein Mammakarzinom wurde bei Männern im Durchschnitt mit 67,3 Jahren erstmalig diagnostiziert. Meist handelte es sich dabei um invasiv-duktale (76,1%), fortgeschrittene Tumore (61,5% pT2-4; 45,3% pN+) mit mäßigem (64,1% G2) bis schlechtem (29,1% G3) Differenzierungsgrad und positivem Hormonrezeptor- (85,7%), sowie negativem HER-2-Status (91%). Die Mehrheit der Fälle hatte eine Mastektomie samt Axilladissektion erhalten (88,7%). Weit weniger Patienten waren jedoch adjuvant bestrahlt (60,8%) bzw. adjuvant systemisch therapiert (71,4%) worden.36 von 113 Patienten verstarben. 24 entwickelten ein Rezidiv. Das krankheitsfreie und das Gesamtüberleben nach 5 Jahren betrugen 47,8% bzw. 65,6%. Als univariate Prognosefaktoren für das Gesamtüberleben konnten pT-Stadium (p=0,02), Nodalstatus (p=0,016), Hormonrezeptorstatus (p=0,004), Östrogenrezeptorstatus (p=0,027) und Progesteronrezeptorstatus (p=0,001) identifiziert werden. Lymphknotenstatus (p=0,038) und Progesteronrezeptorstatus (p=0,009) beeinflussten zusätzlich das krankheitsfreie Überleben in der univariaten Analyse signifikant. Männer und Frauen unterschieden sich dabei in ihrer Therapie signifikant. Männliche Brustkrebspatienten waren häufiger mastektomiert worden als weibliche (88,7% vs. 45,4%), hatten seltener eine Radiotherapie erhalten (60,8% vs. 87,8%) und waren auch seltener adjuvant systemisch therapiert worden (66% vs. 89,9%). Dennoch fanden sich keine statistisch signifikanten Unterschiede im krankheitsfreien und Gesamtüberleben zwischen den beiden Vergleichsgruppen. Das DFS und OS nach 5 Jahren betrug für die Männer 53,4% bzw. 70,3% und für die Frauen 62,6% und 70,4%. Für Diagnosejahr, Alter, Histopathologie, Grading, Rezeptorstatus und chirurgische bzw. adjuvante Therapie konnten keine statistisch signifikanten Unterschiede im Überleben zwischen weiblichen und männlichen Patienten gefunden werden. Dies galt im Allgemeinen auch für die Tumorgröße. Einzig die Gruppe der Männer im Stadium pT1 zeigte ein signifikant schlechteres DFS (p=0,019), obwohl diese Gruppe nicht mit den bekannten Prognosefaktoren für ein frühes Fortschreiten der Erkrankung vergesellschaftet war.Zusammenfassung: In der vorliegenden Untersuchung fanden sich keine signifikanten Unterschiede im Überleben zwischen Männern und Frauen. Einzige Ausnahme stellten Männer im Stadium pT1 dar, welche ein signifikant verkürztes krankheitsfreies Überleben hatten. Es darf dennoch angenommen werden, dass bei verbesserter Therapie möglicherweise die Prognose für MBC besser ausfallen könnte als für FBC. Weiterhin liegt der Schluss nahe, dass die Mastektomie beim Mammakarzinom des Mannes oft eine Übertherapie darstellt und im entsprechenden Stadium mit verbesserter adjuvanter Therapie analog der Leitlinien zum Mammakarzinom der Frau ein gleichwertiges Ergebnis erreicht werden könnte. Die vorliegende Untersuchung zeigt allerdings auch, dass Tumore im frühen Stadium (pT1) radikaler (z.B. Chemotherapie) behandelt werden sollten. Schließlich lässt die vorliegende Untersuchung vermuten, dass es sich bei Mammakarzinom des Mannes nicht um eine eigene Tumorentität handelt. Zukünftige Studien sollten sich auf Subkollektive (z.B. pT1) konzentrieren. Weiterhin sollten tumorbiologische Parameter, wie AR und HER-2, analysiert werden um vermeintliche Unterschiede zwischen den einzelnen Subkollektiven zu erforschen

Resonance energy transfer: The unified theory revisited

Resonanceenergy transfer (RET) is the principal mechanism for the intermolecular or intramolecular redistribution of electronic energy following molecular excitation. In terms of fundamental quantum interactions, the process is properly described in terms of a virtual photon transit between the pre-excited donor and a lower energy (usually ground-state) acceptor. The detailed quantum amplitude for RET is calculated by molecular quantum electrodynamical techniques with the observable, the transfer rate, derived via application of the Fermi golden rule. In the treatment reported here, recently devised state-sequence techniques and a novel calculational protocol is applied to RET and shown to circumvent problems associated with the usual method. The second-rank tensor describing virtual photon behavior evolves from a Green’s function solution to the Helmholtz equation, and special functions are employed to realize the coupling tensor. The method is used to derive a new result for energy transfer systems sensitive to both magnetic- and electric-dipole transitions. The ensuing result is compared to that of pure electric-dipole–electric-dipole coupling and is analyzed with regard to acceptable transfer separations. Systems are proposed where the electric-dipole–magnetic-dipole term is the leading contribution to the overall rate

Bone density as a marker for local response to radiotherapy of spinal bone metastases in women with breast cancer: a retrospective analysis

Background: We designed this study to quantify the effects of radiotherapy (RT) on bone density as a local response in spinal bone metastases of women with breast cancer and, secondly, to establish bone density as an accurate and reproducible marker for assessment of local response to RT in spinal bone metastases. Methods: We retrospectively assessed 135 osteolytic spinal metastases in 115 women with metastatic breast cancer treated at our department between January 2000 and January 2012. Primary endpoint was to compare bone density in the bone metastases before, 3 months after and 6 months after RT. Bone density was measured in Hounsfield units (HU) in computed tomography scans. We calculated mean values in HU and the standard deviation (SD) as a measurement of bone density before, 3 months and 6 months after RT. T-test was used for statistical analysis of difference in bone density as well as for univariate analysis of prognostic factors for difference in bone density 3 and 6 months after RT. Results: Mean bone density was 194.8 HU ± SD 123.0 at baseline. Bone density increased significantly by a mean of 145.8 HU ± SD 139.4 after 3 months (p = .0001) and by 250.3 HU ± SD 147.1 after 6 months (p <.0001). Women receiving bisphosphonates showed a tendency towards higher increase in bone density in the metastases after 3 months (152.6 HU ± SD 141.9 vs. 76.0 HU ± SD 86.1; p = .069) and pathological fractures before RT were associated with a significantly higher increase in bone density after 3 months (202.3 HU ± SD 161.9 vs. 130.3 HU ± SD 129.2; p = .013). Concomitant chemotherapy (ChT) or endocrine therapy (ET), hormone receptor status, performance score, applied overall RT dose and prescription of a surgical corset did not correlate with a difference in bone density after RT. Conclusions: Bone density measurement in HU is a practicable and reproducible method for assessment of local RT response in osteolytic metastases in breast cancer. Our analysis demonstrated an excellent local response within metastases after palliative RT

Prognostic factors for survival of women with unstable spinal bone metastases from breast cancer

Background: Bone metastases are an important clinical issue in women with breast cancer. Particularly, unstable spinal bone metastases (SBM) are a major cause of severe morbidity and reduced quality of life (QoL) due to frequent immobilization. Radiotherapy (RT) is the major treatment modality and is capable of promoting re-ossification and improving stability. Since local therapy response is excellent, survival of these patients with unstable SBM is of high clinical importance. We therefore conducted this analysis to assess survival and to determine prognostic factors for bone survival (BS) in women with breast cancer and unstable SBM. Methods: A total population of 92 women with unstable SBM from breast cancer who were treated with RT at our department between January 2000 and January 2012 was retrospectively investigated. We calculated overall survival (OS) and BS (time between first diagnosis of bone metastases until death) with the Kaplan-Meier method and assessed prognostic factors for BS with a Cox regression model. Results: Mean age at first diagnosis of breast cancer was 60.8 years ± SD 12.4 years. OS after 1, 2 and 5 years was 84.8, 66.3 and 50 %, respectively. BS after 1, 2 and 5 years was 62.0, 33.7 and 12 %, respectively. An age &gt; 50 years (p &lt; .001; HR 1.036 [CI 1.015–1.057]), the presence of a single bone metastasis (p = .002; HR 0.469 [CI 0.292–0.753]) and triple negative phenotype (p &lt; .001; HR 1.068 [CI 0.933–1.125]) were identified as independent prognostic factors for BS. Conclusions: Our analysis demonstrated a short survival of women with breast cancer and unstable SBM. Age, presence of a solitary SBM and triple-negative phenotype correlated with survival. Our results may have an impact on therapeutic decisions in the future and offer a rationale for future prospective investigations

The influence of orthopedic corsets on the incidence of pathological fractures in patients with spinal bone metastases after radiotherapy

Background: Clinical care of unstable spinal bone metastases in many centers often includes patient immobilization by means of an orthopedic corset in order to prevent pathological fractures. The aim of this retrospective analysis was to evaluate the incidence of pathological fractures after radiotherapy (RT) in patients with and without orthopedic corsets and to assess prognostic factors for pathological fractures in patients with spinal bone metastases. Methods: The incidence of pathological fractures in 915 patients with 2.195 osteolytic metastases in the thoracic and lumbar spine was evaluated retrospectively on the basis of computed tomography (CT) scans between January 2000 and January 2012 depending on prescription and wearing of patient-customized orthopedic corsets. Results: In the corset group, 6.8 and 8.0 % in no-corset group showed pathological fractures prior to RT, no significant difference between groups was detected (p = 0.473). After 6 months, patients in the corset group showed pathological fractures in 8.6 % and in no-corset group in 9.3 % (p = 0.709). The univariate and bivariate analyses demonstrated no significant prognostic factor for incidence of pathological fractures in both groups. Conclusions: In this analysis, we could show for the first time in more than 900 patients, that abandoning a general corset supply in patients with spinal metastases does not significantly cause increased rates of pathological fractures. Importantly, the incidence of pathological fracture after RT was small

Nonequilibrium generalization of F\"{o}rster-Dexter theory for excitation energy transfer

F\"{o}rster-Dexter theory for excitation energy transfer is generalized for the account of short time nonequilibrium kinetics due to the nonstationary bath relaxation. The final rate expression is presented as a spectral overlap between the time dependent stimulated emission and the stationary absorption profiles, which allows experimental determination of the time dependent rate. For a harmonic oscillator bath model, an explicit rate expression is derived and model calculations are performed in order to examine the dependence of the nonequilibrium kinetics on the excitation-bath coupling strength and the temperature. Relevance of the present theory with recent experimental findings and possible future theoretical directions are discussed.Comment: published in {\it Chemical Physics} (special issue on Photoprocesses in Multichromophoric Molecular Assemblies

Lymphadenectomy in women with endometrial cancer: aspiration and reality from a radiation oncologist’s point of view

Background: To investigate the meaning of lymphadenectomy (LNE) in women with endometrial cancer (EC) for clinical outcome and secondly to determine the impact of the method of adjuvant radiotherapy (RT) on survival as well as to define prognostic factors. Methods: 322 patients (pts) underwent adjuvant RT for endometrioid EC at our department from 2004 until 2012 and were included in this retrospective study. Chi-square test, LogRank test and Cox regression were used for statistical analyses. Results: Median age at diagnosis: 66 years. FIGO stages: FIGO I 69.4 %, FIGO II 15.3 %, FIGO III 14.5 %, FIGO IV 0.9 %. Surgical staging: 30.6 % pelvic/paraaortic LNE, 45 % sole pelvic LNE, 8.8 % sampling of suspicious lymph nodes, 15.6 % no LNE. Adjuvant chemotherapy (ChT): 3.2 %. Sole intravaginal brachytherapy (IVB): 60.2 %. IVB + external beam radiotherapy (EBRT): 39.8 %. 5-year local recurrence free survival (LRFS): 90.6 %, distant metastases free survival (DMFS): 89.8 %, overall survival (OS):79.3 %. In multivariate analysis age (p = .007), pT stage (p = .029), lymph node status (p = .003), grading (p = .011) and lymphovascular space invasion (LVSI; p = .008) remained as independent prognostic factors for OS. Resection status (p = .01) and LVSI (p = .014) were independent prognostic factors for LRFS and LVSI (p = .008) was the only independent prognostic factor for DMFS. There was no statistically significant survival benefit from LNE in LRFS (p = .561), DMFS (p = .981) or OS (p = .791). 5-year LRFS in stage I and II: 96.0 and 82.9 % after sole IVB, 90.8 and 81.6 % after combined IVB/EBRT (p = .105; p = .970). 5-year OS rates for stage I and II: 86.5 and 71.3 % after sole IVB, 84.2 % and 69.2 % after combined IVB/EBRT (p = .153; p = .619). Conclusion: Comprehensive surgical staging is rarely performed and may be omitted in women with endometrioid EC in stages I-II. Sole IVB delivers equally good local control as combined IVB/EBRT in pts with FIGO stage I and II disease. LVSI deserves more attention as a prognostic factor and these pts may require a combined local and systemic therapy

High-dose single-fraction IMRT versus fractionated external beam radiotherapy for patients with spinal bone metastases: study protocol for a randomized controlled trial

Background: Stereotactic body radiation therapy (SBRT)using intensity-modulated radiotherapy (IMRT) can be a safe modality for treating spinal bone metastasis with enhanced targeting accuracy and an effective method for achieving good tumor control and a rigorous pain response. Methods/design: This is a single-center, prospective randomized controlled trial to evaluate pain relief after RT and consists of two treatment groups with 30 patients in each group. One group will receive single-fraction intensity-modulated RT with 1×24 Gy, and the other will receive fractionated RT with 10×3 Gy. The target parameters will be measured at baseline and at 3 and 6 months after RT. Discussion: The aim of this study is to evaluate pain relief after RT in patients with spinal bone metastases by means of two different techniques: stereotactic body radiation therapy and fractionated RT. The primary endpoint is pain relief at the 3-month time-point after RT. Secondly, quality of life, fatigue, overall and bone survival, and local control will be assessed. Trial registration ClinicalTrials.gov identifier NCT02358720 (June 2, 2015)