Concentração e perfil genético da Cromogranina A e a sua correlação com os aspectos salivar, dental e status periodontal : um estudo transversal em portadores de diabetes mellitus tipo 2

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-graduação em Ciências Médicas. 2015.Introdução e objetivos: O Diabetes Mellitus (DM) é um grupo de doenças metabólicas que frequentemente conduz a um comprometimento de saúde geral, incluindo alterações bucais. A Cromogranina A (CgA) é uma glicoproteína ácida e tem sido considerada um biomarcador da atividade simpática neural. Sua concentração pode estar associada tanto a alterações relacionadas ao DM quanto a algumas manifestações bucais da doença. O presente estudo teve como objetivos avaliar o efeito do DM2 nas funções salivares e nos indicadores clínicos de saúde bucal de acordo com o controle glicêmico dos pacientes e comparar a concentração e o perfil genético da CgA entre indivíduos não-diabéticos e pacientes com DM2. Método: Neste estudo transversal, 110 indivíduos de ambos os sexos foram divididos em três grupos: 36 pacientes com DM2 compensados, 36 com DM2 descompensados e 38 indivíduos nãodiabéticos (grupo controle). Foram avaliados a condição periodontal (profundidade de sondagem, índice de sangramento e perda de inserção clínica), índice de placa bacteriana, status de cárie dentária (índice CPOD), fluxos salivares e capacidade tampão. Amostras de saliva foram coletadas por meio do fluxo salivar total em repouso (STR), fluxo salivar total estimulado (STE) e fluxo salivar não estimulado da mucosa labial superior (SLS). As concentrações de CgA foram determinadas na saliva e no plasma com kits de ELISA, e dois polimorfismos de fragmentos de restrição da CgA (T-415C e Glu264Asp) foram analisados por reação em cadeia da polimerase. Os resultados foram analisados por meio do teste de Shapiro-Wilk, ANOVA a 1 critério com pós teste de Tukey, Kruskal-Wallis com pós teste de Dunn, testes t de Student, U de Mann-Whitney, qui-quadrado e coeficiente de correlação de Pearson (p<0,05). Resultados: Os níveis de CgA plasmática e salivar foram maiores nos grupos DM2 (p=0,019 e p <0,001, respectivamente). Pacientes com DM2 apresentaram menores taxas de fluxos SLS e STR, independentemente do controle glicêmico, em comparação ao grupo controle (p=0,002 e p=0,027, respectivamente). O grupo DM2 descompensados apresentou menores valores de STE (p=0,026) e maiores valores de capacidade tampão da saliva, índice de placa visível e sangramento à sondagem do que outros grupos (p<0,05). Nenhuma diferença foi encontrada para o índice CPOD (dentes cariados, perdidos e obturados) entre os grupos. Sítios com perda de inserção clínica (PIC) de 4 e 5-6 mm foram mais elevados em ambos os grupos diabéticos, em comparação ao grupo controle (p<0,05). O grupo DM2 descompensados apresentou sítios mais elevados de PIC ≥ 7 mm do que os outros grupos (p=0,001). Em ambos os grupos diabéticos, a profundidade de sondagem de 5-6 mm e a PIC 5-6 mm foram associadas a uma maior concentração de CgA salivar (p<0,05). Variantes genéticas da CgA (T-415C e Glu264Asp) revelaram diferenças entre diabéticos e controle quando associadas com menores taxas de fluxos salivares e com maior produção de CgA salivar (p<0,05). Conclusões: Os resultados indicam que maiores níveis de CgA plasmática e salivar são associados com os pacientes DM2. Os achados revelam que pacientes DM2 são mais suscetíveis a anormalidades na função das glândulas salivares e aos danos nos tecidos periodontais do que ao risco de cárie. Além disso, a taxa de fluxo STE e o grau de perda de inserção clínica deterioram significativamente com o pobre controle glicêmico de indivíduos com DM2. A elevada concentração de CgA salivar foi associada com condições periodontais piores e com o diabetes, e poderia estar relacionada com a patogênese de ambas as doenças. Este foi o primeiro estudo a verificar que polimorfismos da CgA podem estar associados com a hipofunção das glândulas salivares e com a maior produção de CgA nos pacientes DM2, e isso pode ser um indicador significante para se estabelecer o papel da CgA salivar como um potencial biomarcador clínico para o DM2.Background and objectives: Diabetes Mellitus (DM) is a group of metabolic diseases that often leads to a general health compromise, including oral health. The Chromogranin A (CHGA) is an acid glycoprotein and has been considered a biomarker of neural sympathetic activity. Its concentration can be associated with both changes related to DM and some oral manifestations of the disease. This study aimed to evaluate the effect of Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) on salivary function impairments and clinical oral health indicators according to glycemic control status and to compare the concentration of CHGA with its genetic profile among nondiabetic subjects and T2DM patients. Method: In this cross-sectional study, 110 individuals of both genders were divided into three groups: 36 patients with controlled T2DM, 36 with poorly-controlled T2DM and 38 nondiabetic subjects (control group). Periodontal status (probing depth, bleeding on probing and clinical attachment loss), plaque index, dental caries status (DMFT index), salivary flow rate and buffering capacity were assessed. Saliva samples were collected by means of unstimulated whole (UWS), stimulated whole (SWS) and unstimulated labial (ULS) salivary flow rates. CHGA concentrations were determined in saliva and plasma with ELISA kits, and two CHGA polymorphisms (T-415C and Glu264Asp) were analyzed by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism. The results were analyzed using Shapiro-Wilk test, ANOVA with post test 1 Tukey Test, Kruskal-Wallis with Dunn's post test, Student t test, Mann-Whitney test, chi-square and Pearson's correlation coefficient (p <0.05). Results: Higher plasma and salivary CHGA levels were found in T2DM groups (P=0.019 and P<0.001, respectively). T2DM patients presented lower ULS and UWS flow rates regardless of glycemic control status compared to controls (P=0.002 and P=0.027, respectively). Poorly controlled T2DM group exhibited lower values of SWS (P=0.026) and higher mean buffering capacity, plaque index and bleeding on probing than other groups (P<0.05). No difference was found to DMFT (decayed, missed and filled teeth) index between groups. Sites with clinical attachment loss (CAL) 4 and 5 to 6 mm were higher in both diabetic groups compared to control group (P<0.05). Poorly controlled T2DM group had significantly higher sites with CAL ≥ 7mm than other groups (P=0.001). In both diabetic groups, probing depths 5 to 6 mm and CAL 5 to 6 mm were associated with higher salivary CHGA concentration (P<0.05). CHGA gene variants (T-415C and Glu264Asp) revealed significant differences between diabetics and control subjects when associated with lower salivary flow and higher salivary CHGA production (P<0.05). Conclusions: Our findings also indicate an association between plasma and salivary CHGA levels and T2DM patients. The findings revealed that T2DM were more prone to periodontal tissue damage than to caries risk. T2DM causes abnormalities in the function of salivary glands; however, poorly-controlled T2DM has the most influence on SWS flow rates. The results also provide some evidence that the degree of attachment loss deteriorates significantly with poor glycemic control in T2DM (CAL ≥ 7 mm). Moreover, the results suggest that high concentration of salivary CHGA are associated with worse periodontal parameters and T2DM, and this could be related to the pathogenesis of both diseases. This was the first study to verify that the CHGA polymorphisms might be associated with salivary gland hypofunction and higher salivary CHGA production in T2DM patients, and this could be a significant insight to establish a role for salivary CHGA as a potential clinical biomarker to T2DM

Evaluation of the efficacy of low-level laser therapy (LLLT) and the microelectric neurostimulation (MENS) in the treatment of myogenic temporomandibular disorders: a randomized clinical trial

OBJETIVO: Avaliar a efetividade do laser de baixa freqüência e do estímulo muscular microelétrico (MENS) no tratamento de pacientes com disfunções temporomandibulares (DTM). MATERIAL E MÉTODOS: Uma amostra de 19 indivíduos com sinais e sintomas de DTM de origem muscular, foi dividida em dois grupos (I -laser e II - MENS). O tratamento consistiu de 10 sessões, três vezes por semana, durante um mês. Os critérios de avaliação dos pacientes foram: escala de análise visual (EAV), mensuração de abertura máxima bucal e palpação muscular, estes foram avaliados imediatamente antes e 5 minutos após cada sessão terapêutica, num estudo do tipo controlado. Para análise estatística, foram aplicados ANOVA para mensurações repetidas e Mann-Whitney. RESULTADOS: Os resultados demonstraram aumento da abertura bucal máxima e diminuição na sensibilidade à palpação em ambos os grupos e, em relação à EAV, ambos os grupos demonstraram decréscimo, mas houve uma diferença estatisticamente significante entre os grupos, já que o grupo laser apresentou os melhores resultados pOBJECTIVE: The aim of the present study was to evaluate the efficacy of low-level laser therapy (LLLT) and the microelectric neurostimulation (MENS) in the treatment of patients with temporomandibular disorders (TMD). MATERIAL AND METHODS: A sample of 19 individuals presenting with signs and symptoms of myogenic TMD was randomly divided into two groups (I - LLLT and II - MENS). Therapy was done in 10 sessions, three times a week, for one month. Patients were evaluated by the Visual Analogue Scale (VAS), measurement of active range of motion (AROM) and muscle palpation, performed immediately before and 5 minutes after each therapeutic session by a blinded TMD specialist. The ANOVA for repeated measurements and Mann-Whitney tests were used for the statistical analysis. RESULTS: The results showed an increase in maximum mouth opening and a decrease in tenderness to palpation for both groups. The VAS reduced for both groups, although more evident for the laser group (

Aplicação de TENS e laser de baixa freqüência no tratamento das disfunções temporomandibulares

Pain relief and reestablishment of normal jaw function are the main goals of conservative management of Temporomandibular Disorders (TMD). Transcutaneous electrical nerve stimulation (TENS) and laser therapy are part of these modalities, although little is known about their real efficacy in controlled studies. This research compared these two treatments in a sample of 18 patients with chronic TMD of muscular origin, divided into two groups (LASER and TENS). Treatment consisted of ten sessions, in a period of 30 days. Active range of motion (AROM), visual analogue scale (VAS) of pain and muscle (masseter and anterior temporalis) palpation were used for follow-up analysis. Data were analyzed by Friedman test and ANOVA for repeated measurements. Results showed decrease in pain and increase in AROM for both groups (pO tratamento das Disfunções Temporomandibulares (DTM) objetiva ser conservador e reversível para alívio da dor e restauração da função normal. Sendo assim, tratamentos como a estimulação neural elétrica transcutânea (TENS) e o laser de baixa freqüência têm sido utilizados. Portanto, foi premissa deste trabalho a comparação do TENS com o a terapia com laser de baixa freqüência no tratamento de pacientes com DTM. Foram selecionados dezoito pacientes com sinais e sintomas de DTM crônica de origem muscular. O grupo LASER recebeu aplicação de laser e o grupo TENS, estimulação elétrica, totalizando 10 sessões, três vezes por semana, durante um mês. A avaliação foi feita imediatamente antes e 5 minutos após cada sessão terapêutica, por meio da escala de análise visual (EAV) para o registro da sensação de dor mensuração de abertura máxima e palpação muscular ( masseter e temporal anterior). Para análise estatística foram utilizados o teste de Friedman e ANOVA para mensurações repetidas. Os resultados demonstraram decréscimo na EAV e aumento da abertura bucal máxima de ambos os grupos (

Avaliação da influência do gênero e do bruxismo na força máxima de mordida

The objective of this research was to evaluate the influence of gender and bruxism on the maximum bite force. The concordance for the physical examination of bruxism between examiners was also evaluated. One hundred and eighteen individuals, from both genders, bruxists and non-bruxists, with an average age of 24 years, were selected for this purpose. For group establishment, every individual was submitted to a specific physical examination for bruxism (performed by three different examiners). Subjects were then divided into four groups according to gender and the presence of bruxism. The maximum bite force was measured using a gnathodynamometer at the first molar area, three times on each side, performed twice. The two measurements were made with a 10-day interval. The highest value was recorded. The mean maximum bite force was statistically higher for males (587.2 N) when compared to females (424.9 N) (p;0.05). The concordance between examiners for physical examination of bruxism was considered optimal.O objetivo dessa pesquisa foi avaliar a influência do gênero e do bruxismo na força máxima de mordida. A concordância interexaminadores para o exame físico de bruxismo também foi avaliada. Cento e dezoito voluntários, com idade média de 24 anos, divididos por gênero e pela presença de bruxismo, foram selecionados. Para o estabelecimento da amostra todos os voluntários foram submetidos a um exame físico específico para bruxismo (realizado por três examinadores). Então, os voluntários foram divididos em quarto grupos de acordo com o gênero e a presença de bruxismo. A força máxima de mordida foi mensurada, com o auxílio de um gnatodinamômetro, na região de primeiro molar, três vezes de cada lado, em duas sessões distintas. As sessões foram separadas por um intervalo de 10 dias. O maior valor dentre os doze obtidos, foi utilizado como sendo a força máxima. A força máxima de mordida foi estatisticamente maior para o gênero masculino (587.2 N) quando comparado com o gênero feminino (424.9 N) (p;0.05). A concordância entre os examinadores para o exame físico de bruxismo foi considerada favorável

The influence of gender and bruxism on human minimum interdental threshold ability

OBJECTIVE: To evaluate the influence of gender and bruxism on the ability to discriminate minimum interdental threshold. MATERIAL AND METHODS: One hundred and fifteen individuals, representing both genders, bruxers and non-bruxers, with a mean age of 23.64 years, were selected for this study. For group allocation, every individual was subjected to a specific physical examination to detect bruxism (performed by three different examiners). Evaluation of the ability to discriminate minimum interdental threshold was performed using industrialized 0.010 mm-, 0.024 mm-, 0.030 mm-, 0.050 mm-, 0.080 mm- and 0.094 mm-thick aluminum foils that were placed between upper and lower premolars. Data were analyzed statistically by multiple linear regression analysis at 5% significance level. RESULTS: Neither gender nor bruxism influenced the ability to discriminate minimum interdental threshold (p>;0.05). CONCLUSIONS: Gender and the presence of bruxism do not play a role in the minimum interdental threshold

Avaliação da reprodutibilidade intra e interexaminador no registro da relação cêntrica, após um programa de calibração

Centric relation (CR) has been considered a maxillomandibular position of choice for some dental and prosthetic procedures. Although regarded as a fully reproducible relation, there is great controversy about its clinical use and recording technique, especially in patients with signs and symptoms of temporomandibular disorders (TMD). This study aimed at evaluating the effectiveness of a training program on intra- and interexaminer agreement when determining the clinical record of the CR position. Forty individuals constituted the sample, divided into symptomatic (TMD) and asymptomatic groups. Three previously calibrated examiners performed the initial assessment and the second evaluation after 30 days in a blind design, using Dawsons bilateral manipulation technique with and without an anterior stop. The amount of frontal and sagittal deviations in relation to intercuspal position, the presence of pain and discomfort during manipulation, and the first occlusal contact in CR were analyzed. Kendall and Kappa tests with a 5% level of significance were used to determine agreement. Values for both intra- and interexaminer agreement were deemed good. The best results were obtained for frontal deviations and assessment of pain (or absence of it) during manipulation. Sagittal deviations showed the lowest agreement in both examinations. The authors concluded that a calibration program could be effective for intra- and interexaminer agreement when recording centric relation. However, caution is recommended when analyzing some isolated items.Na tentativa de estabelecer uma posição maxilomandibular reprodutível em pacientes sem dentes suportes posteriores ou portadores de oclusão instável, o conceito de relação cêntrica (RC) foi introduzido. Apesar de ser utilizada como uma posição de referência, existe uma considerável divergência de opiniões sobre a sua reprodutibilidade. Este estudo procurou avaliar se os métodos de treinamento profissional são efetivos na análise e obtenção de RC. Para isso utilizou-se uma amostra de 40 indivíduos, divididos em 20 assintomáticos e 20 portadores de disfunções da ATM. Os indivíduos foram avaliados por 3 examinadores, previamente calibrados. Foram realizados 2 exames: inicial e final (30 dias após o inicial), possibilitando dessa forma, análise da concordância interexaminadores, assim como intra- examinadores. Posteriormente, os resultados foram submetidos à análise estatística, utilizando-se os testes de concordância de Kendall e de Kappa. Os resultados foram considerados bons, sendo os melhores obtidos para a análise do desvio frontal e relato de dor (ou ausência) durante a manipulação. Os autores concluíram que os programas de calibração podem ser efetivos para análise da RC. No entanto, cautela é recomendada quando da análise de alguns itens isolados

Evaluation of Interocclusal Discrimination for Micro-Thickness and Maximal Bite Force in Temporomandibular Disorders Patients

Algumas funções sensoriais e motoras podem ser influenciadas pela presença das Disfunções Temporomandibulares (DTM). Este trabalho teve como objetivo avaliar a discriminação interoclusal para microespessuras e a força máxima de mordida em pacientes portadores de DTM. Duzentos individuos do sexo feminino foram divididos igualmente em quatro grupos: grupo controle (assintomáticos), DTM de origem miogênica, DTM de origem artrogênica e DTM de origem mista. Inicialmente foi realizada a avaliação da capacidade de discriminação interoclusal para microespessuras, utilizando lâminas de alum¨ªnio produzidas industrialmente com 0,010mm; 0,024 mm; 0,030 mm; 0,050mm; 0,080 mm e 0,094 mm de espessura, inseridas na região de pr¨¦-molares. A força máxima de mordida foi avaliada na região de primeiro molar de ambos os lados, em duas sessões, usando um dinamômetro digital modelo IDDK (Kratos), adaptado para as condições bucais. Os dados obtidos foram analisados estatisticamente (ANOVA, Kruskal- Wallis, Correlação de Spearman e Pearson) num nível de significância de 5%. Os pacientes do grupo misto apresentaram um limiar tátil mediano interoclusal reduzido (0,018 mm), semelhante ao do grupo controle (0,017 mm), e os grupos muscular e articular apresentaram o limiar tátil oclusal de 0,020 mm e 0,022 mm, respectivamente, diferindo estatisticamente do grupo controle. Não houve correlação entre a capacidade média de discriminação interoclusal para microespessuras e a idade dos indivíduos. O grupo controle apresentou valores médios de força máxima de mordida significantemente maiores do que os grupos experimentais (p=0,000), porém sem diferença estatisticamente significante em relação ao lado examinado. Na segunda sessão dos exames, os valores de força máxima de mordida foram significantemente maiores que a primeira (p=0,001). Concluiu-se que pacientes portadores de DTM podem ter a discriminação interoclusal e a força de mordida alteradas devido à presença da disfunção.Some sensory and motor functions may be influenced by the presence of the Temporomandibular Disorders (TMD). The aim of this study was to evaluate the interocclusal discrimination for micro-thickness and the maximum bite force in TMD patients. Two hundred females were equally divided into four groups: control (symptom-free), myogenic TMD, articular TMD, and mixed TMD. The evaluation of the capability for interocclusal discrimination for micro-thickness was performed using industrialized aluminum blades 0.010mm, 0.024mm, 0.030mm, 0.050mm, 0.080mm and 0.094mm thick, placed in the premolar region. The maximum bite force was measured in the first molar area, for both sides, in two sessions, using an IDDK (Kratos) Model digital dynamometer, adapted to oral conditions. Threeway ANOVA, Kruskal-Wallis, Spearman and Pearson correlation tests accounted for the statistical analysis. The level of statistical significance was given when p¡Ü 0.05. Patients of the mixed group have shown a rather reduced median interocclusal tactile threshold (0.018mm), similar to those of the control group (0.017mm). The myogenic and articular TMD groups had a rather higher median interocclusal tactile threshold (0.020mm and 0.022mm, respectively), when compared to the control one. No significant correlation between mean interocclusal tactile threshold and age could be found. A slight positive correlation was observed between the clinical dysfunction index and mean interocclusal tactile threshold when all groups were evaluated. The maximal bite forces were significantly higher in the control group than the experimental groups (p=0.000), with no significant differences between sides. At the second session of the exams, the maximal bite force values were significantly higher than the first (p=0.001). A slight to moderate negative correlation was found between age and bite force, when articular, mixed groups and all groups together were evaluated. A slight to moderate negative correlation was obtained for the clinical dysfunction index and the maximal bite force values at myogenic, mixed groups and to all groups together. It was concluded that the presence of signs and symptoms of Temporomandibular Disorders can influence the interocclusal discrimination ability and the maximum bite force

TENS and low-level laser therapy in the management of temporomandibular disorders

Pain relief and reestablishment of normal jaw function are the main goals of conservative management of Temporomandibular Disorders (TMD). Transcutaneous electrical nerve stimulation (TENS) and laser therapy are part of these modalities, although little is known about their real efficacy in controlled studies. This research compared these two treatments in a sample of 18 patients with chronic TMD of muscular origin, divided into two groups (LASER and TENS). Treatment consisted of ten sessions, in a period of 30 days. Active range of motion (AROM), visual analogue scale (VAS) of pain and muscle (masseter and anterior temporalis) palpation were used for follow-up analysis. Data were analyzed by Friedman test and ANOVA for repeated measurements. Results showed decrease in pain and increase in AROM for both groups (p<0.05), and improvement in muscle tenderness for the LASER group. Authors concluded that both therapies are effective as part of TMD management and a cumulative effect may be responsible for the improvement. Caution is suggested when analyzing these results because of the self-limiting feature of musculoskeletal conditions like TMD

The influence of gender and bruxism on the human maximum bite force

The objective of this research was to evaluate the influence of gender and bruxism on the maximum bite force. The concordance for the physical examination of bruxism between examiners was also evaluated. One hundred and eighteen individuals, from both genders, bruxists and non-bruxists, with an average age of 24 years, were selected for this purpose. For group establishment, every individual was submitted to a specific physical examination for bruxism (performed by three different examiners). Subjects were then divided into four groups according to gender and the presence of bruxism. The maximum bite force was measured using a gnathodynamometer at the first molar area, three times on each side, performed twice. The two measurements were made with a 10-day interval. The highest value was recorded. The mean maximum bite force was statistically higher for males (587.2 N) when compared to females (424.9 N) (p<0.05), regardless of the presence of bruxism. The presence of bruxism did not influence the bite force (mean maximum bite force value for bruxists: 490.1 N, and for non bruxists: 522.1 N) (p>0.05). The concordance between examiners for physical examination of bruxism was considered optimal

The influence of gender and bruxism on human minimum interdental threshold ability

OBJECTIVE: To evaluate the influence of gender and bruxism on the ability to discriminate minimum interdental threshold. MATERIAL AND METHODS: One hundred and fifteen individuals, representing both genders, bruxers and non-bruxers, with a mean age of 23.64 years, were selected for this study. For group allocation, every individual was subjected to a specific physical examination to detect bruxism (performed by three different examiners). Evaluation of the ability to discriminate minimum interdental threshold was performed using industrialized 0.010 mm-, 0.024 mm-, 0.030 mm-, 0.050 mm-, 0.080 mm- and 0.094 mm-thick aluminum foils that were placed between upper and lower premolars. Data were analyzed statistically by multiple linear regression analysis at 5% significance level. RESULTS: Neither gender nor bruxism influenced the ability to discriminate minimum interdental threshold (p>0.05). CONCLUSIONS: Gender and the presence of bruxism do not play a role in the minimum interdental threshold