Azonnali, postmastectomiás emlőrekonstrukciókkal szerzett tapasztalatok. Száz eset klinikopatológiai utánkövetése és a kozmetikai eredmények felmérése | Evaluation of clinicopathological findings and cosmetic outcome of 100 immediate postmastectomy breast reconstruction cases

Absztrakt Bevezetés: Az azonnali emlőhelyreállító műtétek – biztosítva az onkológiai radikalitást és a megfelelő kozmetikai értéket – nem késleltetik az adjuváns kezeléseket, lehetővé teszik a képalkotó kontrollt, hosszabb műtéti időt igényelve. Célkitűzés: Hazai betegek körében először, az azonnali, postmastectomiás emlőhelyreállító műtétek eredményeinek felmérése és összehasonlítása a nemzetközi irodalom adataival. Módszer: A szerzők 2011. május és 2014. szeptember között 100 betegen végzett 121 terápiás és kockázatcsökkentő profilaktikus, postmastectomiás, azonnali emlőhelyreállító műtét klinikopatológiai adatainak retrospektív feldolgozását végezték. A műtétek onkológiai, műtéttechnikai és kozmetikai adatait statisztikai módszerekkel elemezték. Eredmények: A betegek átlagéletkora 42,6 év, az utánkövetési idő 29,4 hónap, a műtéti idő 132 perc volt. Leggyakrabban bőrtakarékos mastectomiát végeztek (64%). Az emlőhelyreállítás 70%-ban submuscularis szöveti expanderrel történt. Korai posztoperatív szövődményt 18 esetben, lokoregionális kiújulást egy betegnél észleltek. Az adjuváns kezelések megkezdésének átlagideje 4,8 hét volt. A kozmetikai végeredménnyel a betegek 89%-a volt elégedett. Következtetések: Az azonnali emlőhelyreállítás technikái biztonságosan és eredményesen végezhetők, megfelelve a nemzetközi irodalom eredményeinek. Orv. Hetil., 2016, 157(46), 1830–1838. | Abstract Introduction: Immediate breast reconstruction provides oncological safety, requires longer operation time. It does not influence the initiation of adjuvant therapy and radiological control, and results in favourable cosmetic outcome. Aim: Assessing the Hungarian data of immediate postmastectomy breast reconstructions, and comparing them to international findings. Method: Between May, 2011 and September, 2014 121 therapeutic and prophylactic, postmastectomy immediate breast reconstructions were performed in 100 patients. The clinico-pathological findings were assessed retrospectively, and surgical, oncological and cosmetic outcomes were evaluated statistically. Results: The mean age of patients was 42.6 years, the follow up time was 29.4 months, and the duration of operation was 132 minutes. Skin-sparing mastectomy was performed most commonly (64%) with submuscular tissue expander placement (70%). Early postoperative complication was identified in 18 patients, and loco-regional recurrence in 1 patient. Most patients (89%) were satisfied with the cosmetic outcome. The average initiation time of adjuvant therapy was 4.8 weeks. Conclusions: Immediate breast reconstruction is a safe and effective option in line with international findings. Orv. Hetil., 2016, 157(46), 1830–1838

A European Society of Breast Cancer Specialists (EUSOMA) előírásainak megfelelő emlőrákellátás minőségbiztosítási elemzése az Országos Onkológiai Intézetben | Breast cancer care quality analysis of the National Institute of Oncology in Hungary according to the requirements of European Society of Breast Cancer Specialists (EUSOMA)

Absztrakt Bevezetés: A European Society of Breast Cancer Specialists létrehozta az emlőrákellátást végző onkológiai központok és szakorvosok európai minőségbiztosítási feltételrendszerét, hogy egységes minimumstandardok bevezetésével csökkentse az emlőrák mortalitását a kontinensen. Célkitűzés: Jelen vizsgálat célja, hogy az Országos Onkológiai Intézet Emlő- és Lágyrészsebészeti Osztályán operált, illetve az intézetben multidiszciplinárisan kezelt emlődaganatok komplex onkológiai ellátását a European Society of Breast Cancer Specialists minőségbiztosítási kívánalmai szerint elemezze és a nagy esetszámú, reprezentatív minta révén a magyar emlőrákos populációról részletes klinikopatológiai adatokat szolgáltasson az onkológiai ellátórendszer számára. Módszer: 2011. június 1. és 2012. május 31. között multidiszciplinárisan kezelt emlődaganatok részletes klinikopatológiai retrospektív adatfeldolgozását végezték a European Society of Breast Cancer Specialists egységes nemzetközi kritériumrendszere szerint. Eredmények: A vizsgált időszakban 906 betegnél történt malignus, illetve jóindulatú emlődaganat miatt műtét. Az EUSOMA kötelező minőségbiztosítási minimumelvárásainak az Országos Onkológiai Intézet eredményei mindenben megfeleltek. Következtetések: Az Országos Onkológiai Intézet emlődiagnosztikával és multidiszciplináris onkológiai kezelésével foglalkozó emlőrák-ellátási szervezeti egysége a European Society of Breast Cancer Specialists által meghatározott minimumesetszámot, személyi és tárgyi feltételeket teljesíti. Orv. Hetil., 2016, 157(42), 1674–1682. | Abstract Introduction: The European Society of Breast Cancer Specialists has created quality indicators for breast units to establish minimum standards and to ensure specialist multimodality care with the conscious aim of improving outcomes and decreasing breast cancer mortality. Aim: The aim of this study was to analyse the breast cancer care in the National Institute of Oncology according to the European Society of Breast Cancer Specialists requirements and in a large number of cases in order to present representative clinico-pathological data on the incidence of breast cancer in Hungary. Method: According to the European Society of Breast Cancer Specialists uniformed criteria clinico-pathological data of multimodality treated breast cancer cases were retrospectively analysed between June 1, 2011 and May 31, 2012. Results: During the period of interest 906 patients underwent breast surgery for malignant or benign lesions. According to the European Society of Breast Cancer Specialists quality indicators the breast cancer care of the National Institute of Oncology is eligible. Conclusions: The diagnostic modalities and multimodality care of breast cancer of the National Institute of Oncology breast unit meets the critical mass and minimum standards of the European Society of Breast Cancer Specialists criteria. Orv. Hetil., 2016, 157(42), 1674–1682

A módosított Regnault „B” emlőmegtartó műtét mint II. szintű standard onkoplasztikus emlősebészeti technika

Bevezetés és célkitűzés: A szerzők a Regnault „B” típusú emlőfelvarrás sebészi technikájának módosításával végzett onkoplasztikus műtéti technikát és az új emlősebészeti módszer alkalmazásához kapcsolódó retrospektív klinikopatológiai vizsgálat eredményeit mutatják be. Módszer: 2012. április és 2018. október között, emlőrák miatt, módosított Regnault „B” technikával operált 215 nőbeteg klinikopatológiai adatait prospektíven vezetett adatbázis alapján retrospektív módon vizsgáltuk. A betegek életminőségét validált kérdőív segítségével mértük fel, míg a műtétek esztétikai eredményét a szintén validált Breast Cancer Conservative Treatment (BCCT.core) számítógépes program és az 5 pontos Likert-skála alapján értékeltük. Eredmények: A betegek átlagéletkora 53 év (szórás: 29–81 év) volt. A medián utánkövetési idő 47 hónap (szórás: 7–85 hónap) volt. Az átlag műtéti idő 47 perc (szórás: 35–85 perc) volt, míg a patológiai tumorméret átlagosan 33 mm-nek (szórás: 18–58 mm) bizonyult. Pozitív sebészi szél miatt 13 (6%) esetben irányított reexcisióra, míg 3 (1,4%) esetben mastectomiára kényszerültünk. Az összesített szövődményarány 7,4% (n = 16) volt. Az esztétikai eredmények Likert-skála szerinti átlagértéke 4,2 (szórás: 2–5), míg a BCCT.core program alapján 1,3 pont (szórás: 1–4 pont) volt. Az életminőséggel kapcsolatos kérdőívek eredményei magas betegelégedettséget igazoltak. Következtetés: A módosított Regnault „B” emlőmegtartó technika biztonságos és hatékony standard ’level II.’ onkoplasztikus emlősebészeti technika. A műtét magas betegelégedettséggel, illetve kozmetikai eredménnyel képes a közepes vagy nagyobb térfogatú emlők külső, illetve külső-felső negyedeinek T1–T3-as tumorai miatt az emlők akár 20–50%-ának eltávolítására, majd egyidejű parenchymaáthelyezéssel történő rekonstrukciójára. A módszer előnye, hogy nem igényel ellenoldali szimmetrizációs műtétet, míg hátránya, hogy az emlő bőrpalástján vezetett metszések komplettáló mastectomia esetén az azonnali rekonstrukciót nehezítik

Single DermaVir Immunization: Dose-Dependent Expansion of Precursor/Memory T Cells against All HIV Antigens in HIV-1 Infected Individuals

BACKGROUND: The GIHU004 study was designed to evaluate the safety and immunogenicity of three doses of DermaVir immunization in HIV-infected subjects on fully suppressive combination antiretroviral therapy (cART). METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: This first-in-human dose escalation study was conducted with three topical DermaVir doses targeted to epidermal Langerhans cells to express fifteen HIV antigens in draining lymph nodes: 0.1 mg DNA targeted to two, 0.4 mg and 0.8 mg DNA targeted to four lymph nodes. Particularly, in the medium dose cohort 0.1 mg DNA was targeted per draining lymph node via ∼8 million Langerhans cells located in 80 cm(2) epidermis area. The 28-days study with 48-week safety follow-up evaluated HIV-specific T cell responses against Gag p17, Gag p24 and Gag p15, Tat and Rev antigens. DermaVir-associated side effects were mild, transient and not dose-dependent. Boosting of HIV-specific effector CD4(+) and CD8(+) T cells expressing IFN-gamma and IL-2 was detected against several antigens in every subject of the medium dose cohort. The striking result was the dose-dependent expansion of HIV-specific precursor/memory T cells with high proliferation capacity. In low, medium and high dose cohorts this HIV-specific T cell population increased by 325-, 136,202 and 50,759 counts after 4 weeks, and by 3,899, 9,878 and 18,382 counts after one year, respectively, compared to baseline. CONCLUSIONS/SIGNIFICANCE: Single immunization with the DermaVir candidate therapeutic vaccine was safe and immunogenic in HIV-infected individuals. Based on the potent induction of Gag, Tat and Rev-specific memory T cells, especially in the medium dose cohort, we speculate that DermaVir boost T cell responses specific to all the 15 HIV antigens expressed from the single DNA. For durable immune reactivity repeated DermaVir immunization might be required since the frequency of DermaVir-boosted HIV-specific memory T cells decreased during the 48-week follow up. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrial.gov NCT00712530

Monitoring of drug resistance in therapy-naïve HIV infected patients and detection of African HIV subtypes in Hungary

Mutations in the HIV-1 pol gene associated with resistance to antiretroviral drugs in therapy-naïve Hungarian individuals transmitted as primary infection by their foreign sexual partners originated from African, Asian and other European countries had been analyzed. Drug resistance genotyping of HIV RT and PR genes were performed where mutations of 72 codons — among them 64 specific resistance codons representing 6 nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTIs), 2 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTIs) and 6 proteinase inhibitor (PRIs) drugs — had been analyzed by Truegene HIV-1 Genotyping kit and OpenGene Sequencing System. Viral variants harboring resistance mutations in the po l gene were detected in 14% of the subjects. The highest rate of resistance to a single class of inhibitors was detected towards PR inhibitors (12%), followed by NRTI (8%) and NNRTI (5%). On the contrary, 25% of viruses transmitted by homosexual activity contained mutations led to resistance to NNRT. Viruses from 11 percent of cases were resistant to 2 classes of inhibitors, and 7 percent to three classes of inhibitors. Based upon sequence data non-B subtypes and CRFs were detected in more than 71% of cases. HIV-1 C (10.7%), HIV-F1 (7.2%) and HIV-1 G (3.6%) were detected as the more frequent subtypes. Among the HIV-1 recombinant viruses CRF02_AG variants were found more frequently (28.5%) followed by CRF06_cpx (17.8%) indicating penetration of non-B subtypes and recombinant African variants into Hungary, which raises serious clinical and public health consequences

Ajánlás a B-, a C- és a D-vírus hepatitisek diagnosztikájára és antivirális kezelésére = Hungarian Consensus Guideline for the Diagnosis and Treatment of B, C, and D Viral Hepatitis

More than 1% of the Hungarian population is infected with hepatitis B, C, or D viruses. Since 2006 the diagnostics and therapy of these infections are carried out in treatment centers according to national guidelines – since 2010 according to financial protocols. The consensus-based guidelines for 2012 are published in this paper. The guidelines stress the importance of quick and detailed virologic evaluations, the applicability of transient elastography as an acceptable alternative of liver biopsy in this regard, as well as the relevance of appropriate consistent follow up schedule for viral response during therapy. The first choice of therapy in chronic hepatitis B infection is pegylated interferon for 48 weeks or continuous entecavir therapy. The later must be continued for at least 6 months after hepatitis B surface antigen (HBsAg) seroconversion. Tenofovir disoproxil fumarat is not yet reimbursed by the National Health Insurance Fund. Adefovir dipivoxil is recommended mainly in combination therapy. Lamivudine is no longer a first choice; patients currently taking lamivudine must switch if response is inadequate. Appropriate treatment of patients taking immunosuppressive medications is highly recommended. Pegylated interferon based therapy is recommended for the treatment of concomitant hepatitis D infection. Treatment naive chronic hepatitis C patients should initially receive pegylated interferon and ribavirin dual combination therapy. In genotype 1 infection if response is insufficient at 4 or 12 weeks one of the two new direct acting antivirals (boceprevir or telaprevir) should be added. The length of treatment is usually 48 weeks; in cases of extended early viral response shorter courses are recommended. Previous treatment failure patients with genotype 1 infection should receive a protease inhibitor backed triple combination therapy, mostly for 48 weeks. However, relapsers without cirrhosis and with extended rapid viral response, shorter telaprevir based combination therapy is sufficient. Drug-drug interactions as well as emergence of viral resistance are of particular importance. For genotype 2 or 3 HCV infections 24 weeks, for genotype 4 infections 24, 48 or 72 weeks of pegylated interferon plus ribavirin therapy is recommended in general. The guidelines published here become protocols when published as official publications of the Hungarian Health Authority. Orv. Hetil., 2012, 153, 375–394. </jats:p