13 research outputs found

    Input-Output Features of Anatomically Identified CA3 Neurons during Hippocampal Sharp Wave/Ripple Oscillation In Vitro.

    Get PDF
    Hippocampal sharp waves and the associated ripple oscillations (SWRs) are implicated in memory processes. These network events emerge intrinsically in the CA3 network. To understand cellular interactions that generate SWRs, we detected first spiking activity followed by recording of synaptic currents in distinct types of anatomically identified CA3 neurons during SWRs that occurred spontaneously in mouse hippocampal slices. We observed that the vast majority of interneurons fired during SWRs, whereas only a small portion of pyramidal cells was found to spike. There were substantial differences in the firing behavior among interneuron groups; parvalbumin-expressing basket cells were one of the most active GABAergic cells during SWRs, whereas ivy cells were silent. Analysis of the synaptic currents during SWRs uncovered that the dominant synaptic input to the pyramidal cell was inhibitory, whereas spiking interneurons received larger synaptic excitation than inhibition. The discharge of all interneurons was primarily determined by the magnitude and the timing of synaptic excitation. Strikingly, we observed that the temporal structure of synaptic excitation and inhibition during SWRs significantly differed between parvalbumin-containing basket cells, axoaxonic cells, and type 1 cannabinoid receptor (CB1)-expressing basket cells, which might explain their distinct recruitment to these synchronous events. Our data support the hypothesis that the active current sources restricted to the stratum pyramidale during SWRs originate from the synaptic output of parvalbumin-expressing basket cells. Thus, in addition to gamma oscillation, these GABAergic cells play a central role in SWR generation

    Drosophila small ovary gene is required for transposon silencing and heterochromatin organization, and ensures germline stem cell maintenance and differentiation

    Get PDF
    Self-renewal and differentiation of stem cells is one of the fundamental biological phenomena relying on proper chromatin organization. In our study, we describe a novel chromatin regulator encoded by the Drosophila small ovary (sov) gene. We demonstrate that soy is required in both the germline stem cells (GSCs) and the surrounding somatic niche cells to ensure GSC survival and differentiation. soy maintains niche integrity and function by repressing transposon mobility, not only in the germline, but also in the soma. Protein interactome analysis of Sov revealed an interaction between Sov and HP1a. In the germ cell nuclei, Soy colocalizes with HP1a, suggesting that Sov affects transposon repression as a component of the heterochromatin. In a position-effect variegation assay, we found a dominant genetic interaction between soy and HP1a, indicating their functional cooperation in promoting the spread of heterochromatin. An in vivo tethering assay and FRAP analysis revealed that Sov enhances heterochromatin formation by supporting the recruitment of HP1a to the chromatin. We propose a model in which soy maintains GSC niche integrity by regulating transposon silencing and heterochromatin formation

    Analysis of Ionizing Radiation Induced DNA Damage by Superresolution dSTORM Microscopy

    Get PDF
    The quantitative detection of radiation caused DNA double-strand breaks (DSB) by immunostained γ-H2AX foci using direct stochastic optical reconstruction microscopy (dSTORM) provides a deeper insight into the DNA repair process at nanoscale in a time-dependent manner. Glioblastoma (U251) cells were irradiated with 250 keV X-ray at 0, 2, 5, 8 Gy dose levels. Cell cycle phase distribution and apoptosis of U251 cells upon irradiation was assayed by flow cytometry. We studied the density, topology and volume of the γ-H2AX foci with 3D confocal microscopy and the dSTORM superresolution method. A pronounced increase in γ-H2AX foci and cluster density was detected by 3D confocal microscopy after 2 Gy, at 30 min postirradiation, but both returned to the control level at 24 h. Meanwhile, at 24 h a considerable amount of residual foci could be measured from 5 Gy, which returned to the normal level 48 h later. The dSTORM based γ-H2AX analysis revealed that the micron-sized γ-H2AX foci are composed of distinct smaller units with a few tens of nanometers. The density of these clusters, the epitope number and the dynamics of γ-H2AX foci loss could be analyzed. Our findings suggest a discrete level of repair enzyme capacity and the restart of the repair process for the residual DSBs, even beyond 24 h. The dSTORM superresolution technique provides a higher precision over 3D confocal microscopy to study radiation induced γ-H2AX foci and molecular rearrangements during the repair process, opening a novel perspective for radiation research

    Reduced Estradiol-Induced Vasodilation and Poly-(ADP-Ribose) Polymerase (PARP) Activity in the Aortas of Rats with Experimental Polycystic Ovary Syndrome (PCOS)

    Get PDF
    Polycystic ovary syndrome (PCOS) is a complex endocrine disorder characterized by hyperandrogenism and insulin resistance, both of which have been connected to atherosclerosis. Indeed, an increased risk of clinical manifestations of arterial vascular diseases has been described in PCOS. On the other hand endothelial dysfunction can be detected early on, before atherosclerosis develops. Thus we assumed that vascular dysfunction is also related directly to the hormonal imbalance rather than to its metabolic consequences. To detect early functional changes, we applied a novel rodent model of PCOS: rats were either sham operated or hyperandrogenism was achieved by implanting subcutaneous pellets of dihydrotestosterone (DHT). After ten weeks, myograph measurements were performed on isolated aortic rings. Previously we described an increased contractility to norepinephrine (NE). Here we found a reduced immediate relaxation to estradiol treatment in pre-contracted aortic rings from hyperandrogenic rats. Although the administration of vitamin D3 along with DHT reduced responsiveness to NE, it did not restore relaxation to estradiol. Poly-(ADP-ribose) polymerase (PARP) activity was assessed by poly-ADP-ribose immunostaining. Increased PAR staining in ovaries and circulating leukocytes from DHT rats showed enhanced DNA damage, which was reduced by concomitant vitamin D3 treatment. Surprisingly, PAR staining was reduced in both the endothelium and vascular smooth muscle cells of the aorta rings from hyperandrogenic rats. Thus in the early phase of PCOS, vascular tone is already shifted towards vasoconstriction, characterized by reduced vasorelaxation and vascular dysfunction is concomitant with altered PARP activity. Based on our findings, PARP inhibitors might have a future perspective in restoring metabolic disorders in PCOS

    Association of Mortality and Risk of Epilepsy With Type of Acute Symptomatic Seizure After Ischemic Stroke and an Updated Prognostic Model

    Get PDF
    IMPORTANCE: Acute symptomatic seizures occurring within 7 days after ischemic stroke may be associated with an increased mortality and risk of epilepsy. It is unknown whether the type of acute symptomatic seizure influences this risk. OBJECTIVE: To compare mortality and risk of epilepsy following different types of acute symptomatic seizures. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: This cohort study analyzed data acquired from 2002 to 2019 from 9 tertiary referral centers. The derivation cohort included adults from 7 cohorts and 2 case-control studies with neuroimaging-confirmed ischemic stroke and without a history of seizures. Replication in 3 separate cohorts included adults with acute symptomatic status epilepticus after neuroimaging-confirmed ischemic stroke. The final data analysis was performed in July 2022. EXPOSURES: Type of acute symptomatic seizure. MAIN OUTCOMES AND MEASURES: All-cause mortality and epilepsy (at least 1 unprovoked seizure presenting >7 days after stroke). RESULTS: A total of 4552 adults were included in the derivation cohort (2547 male participants [56%]; 2005 female [44%]; median age, 73 years [IQR, 62-81]). Acute symptomatic seizures occurred in 226 individuals (5%), of whom 8 (0.2%) presented with status epilepticus. In patients with acute symptomatic status epilepticus, 10-year mortality was 79% compared with 30% in those with short acute symptomatic seizures and 11% in those without seizures. The 10-year risk of epilepsy in stroke survivors with acute symptomatic status epilepticus was 81%, compared with 40% in survivors with short acute symptomatic seizures and 13% in survivors without seizures. In a replication cohort of 39 individuals with acute symptomatic status epilepticus after ischemic stroke (24 female; median age, 78 years), the 10-year risk of mortality and epilepsy was 76% and 88%, respectively. We updated a previously described prognostic model (SeLECT 2.0) with the type of acute symptomatic seizures as a covariate. SeLECT 2.0 successfully captured cases at high risk of poststroke epilepsy. CONCLUSIONS AND RELEVANCE: In this study, individuals with stroke and acute symptomatic seizures presenting as status epilepticus had a higher mortality and risk of epilepsy compared with those with short acute symptomatic seizures or no seizures. The SeLECT 2.0 prognostic model adequately reflected the risk of epilepsy in high-risk cases and may inform decisions on the continuation of antiseizure medication treatment and the methods and frequency of follow-up

    Programs for Agri-environmental management in Hungary

    No full text
    Manapság, ha mezőgazdaságról beszélünk, biztos szóba kerül az agrár-környezetvédelem fogalma, módszerei és annak alkalmazási lehetőségei. Magyarországon az elmúlt években az agrárpolitika céljai között teret kapott, az agrár-környezetvédelem feltételrendszerének megteremtése, a környezetkímélő agrár-termelési módszerek elterjesztése. Az agrár-környezetvédelem terjedésével a mezőgazdaságban a tömegtermelés mellett a minőségi áru-előállításra, a táj fenntartására és a természet megóvására tevődhet át a hangsúly. Dolgozatom legfőbb célja, Magyarország agrár-környezetgazdálkodási intézkedéseinek bemutatása, részletes elemzése. Mivel napjainkban a környezetvédelem és ezen belül a mezőgazdasági termelés szennyezését mérsékelni, illetve megszüntetni kívánó agrár-környezetvédelem egyre fontosabbá válik. A legfontosabb a természeti erőforrások védelme, illetve a fogyasztásra, illetve felhasználásra kerülő termékek minőségbiztosítása, úgy, hogy a megfelelő jövedelmet biztosítsuk a mezőgazdasággal foglalkozók számára. Ebből adódik, hogy hazánk alapmottója a „tiszta környezetből egészséges, különleges minőségű és biztonságos élelmiszert” kell hogy legyen. Ezen elképzelések a Nemzeti agrár-környezetgazdálkodási Programban, a Nemzeti Vidékfejlesztési Tervben illetve a legújabb Új Magyar Vidékfejlesztési Programban valósulnak meg. A három program részletes elemzése során arra a következtetésre jutottam, hogy számos pontjukban eltérnek egymástól.régi képzésgazdasági agrármérnö

    A túlsúly parodontális egészségre és a szubgingivális biofilmre gyakorolt hatása

    No full text
    A teljes összefüggés a túlsúly és parodontitisz kialakulása között számos lehetséges mechanizmust feltételez, viszont egyik folyamat sem tehető specifikusan felelőssé, ami bizonyítani tudná, hogy miért alakul ki nagyobb számban a súlyfelesleggel küzdők körében fogágybetegség. A fogágybetegség számos rizikófaktora közül az elhízásnak fontos szerep tulajdonítható, de azt fontos tisztázni, hogy önmagában az elhízás nem fog fogágybetegséget okozni, hanem egyéb szisztémás és környezeti tényezőkre is szükség van mellette. A felesleges zsírtöbblet, ami ekkor keletkezik egy szisztémás gyulladást generál, amivel a szervezet nehezen tud megküzdeni. A túlsúly szubgingivális biofilmre való kihatása is jelentős, mivel ekkor megnő számos olyan patogén baktérium, például: Aggregatibacter actinomycetemcomitans szintje, aminek hatására a gyulladás súlyosbodik és továbbterjedhet. A patogén fajok megnövekedett mennyisége miatt a szövetek nem lesznek képesek fenntartani egészséges szerkezetüket, ami megnöveli az esélyt arra, hogy fogágybetegség alakuljon ki. A szubgingivális biofilm összetételének elhízáskor bekövetkező változása viszont még további kutatásokat igényel, hiszen a kóros baktériumok nagy része nem csak a túlsúlyos parodontitiszes betegek körében nő meg, hanem a normál testsúllyal rendelkező parodontitiszes betegeknél is.egységes, osztatlanfogorvosmagyarnappalig

    Kognitív készségek szkizofréniában: Eredmények vizuális katergória-tanulási folyamatokból

    Get PDF
    A szkizofrénia neurokognitív vizsgálatai ellentmondásos eredményekkel szolgáltak a betegségben tapasztalható memóriazavar jellegével kapcsolatban. Jelen vizsgálatunkban a KNOWLTON és munkatársai által leírt (1994) valószínűségi kategorizációs feladatot alkalmaztuk a tudatos és kontrollált explicit, valamint a tudattalan és automatikus implicit memóriafolyamatok tanulmányozására. Eredményeink szerint a szkizofrén betegek az egészséges kontrollszemélyekhez hasonlóan képesek voltak kategorizációs teljesítményüket növelni a inger-válasz asszociációs folyamat során. Ezzel ellentétben a kategóriatagok tudatos azonosításánál jelentős károsodás volt tapasztalható. Adataink az explicit memóriafunkciókhoz kapcsolódó mediotemporális területek károsodására utalnak, míg a neostriatális implicit rendszer viszonylagosan megkíméltnek mutatkozott
    corecore