Hiposialia por activación de receptores de cannabinoides en la glándula submaxilar. Revisión

El presente trabajo aporta evidencia de la presencia de receptores de cannabinoides en la glándula submaxilar de la rata, cuya expresión se circunscribe a componentes acinares y ductales. A su vez, los resultados expuestos confirman la participación de los receptores de cannabinoides en el control de la secreción salival, y por ende aportan una explicación empírica a la hiposialia observada luego del consumo de marihuana.Fil: Fernández Solari, Jose Javier. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Odontología. Cátedra de Fisiología; Argentina; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina;Fil: Ossola, Cesar Angel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Odontología. Cátedra de Fisiología; Argentina;Fil: Prestifilippo, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentina; Universidad de Buenos Aires. Facultad de Odontología. Cátedra de Fisiología; Argentina;Fil: Elverdin, Juan Carlos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Odontología. Cátedra de Fisiología; Argentina

Endocannabinoids mediate hyposalivation induced by inflammogens in the submandibular glands and hypothalamus

Objective: The aim of this study was to investigate the factors that could participate on salivary glands hypofunction during inflammation and the participation of endocannabinoids in hyposalivation induced by the presence of inflammogens in the submandibular gland (SMG) or in the brain. Design: Salivary secretion was assessed in the presence of inflammogens and/or the cannabinoid receptor antagonist AM251 in the SMG or in the brain of rats. At the end of the experiments, some systemic and glandular inflammatory markers were measured and histopathological analysis was performed. Results: The inhibitory effect observed 1 h after lipopolysaccharide (LPS, 50 μg/50 μl) injection into the SMG (ig) was completely prevented by the injection of AM251 (5 μg/50 μl) by the same route (P < 0.05). The LPS (ig)-induced increase in PGE2 content was not altered by AM251 (ig), while the glandular production of TNFa induced by the endotoxin (P < 0.001) was partially blocked by it. Also, LPS injection produced no significant changes in the wet weight of the SMG neither damage to lipid membranes of its cells, nor significant microscopic changes in them, after hispopathological analysis, compared to controls. Finally, TNFα (100 ng/5 μl) injected intracerebro-ventricularly (icv) inhibited methacholine-induced salivary secretion evaluated 30 min after (P < 0.01), but the previous injection of AM251 (500 ng/5 μl, icv) prevented completely that effect. Conclusion: We conclude that endocannabinoids mediate the hyposialia induced by inflammogens in the SMG and in the brain. The hypofunction would be due to changes on signalling pathway produced by inflammatory compounds since anatomical changes were not observed. © 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.Fil: Prestifilippo, Juan Pablo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Odontología. Cátedra de Fisiología; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Fisiopatología; ArgentinaFil: Medina, Vanina Araceli. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Fisicomatemática. Cátedra de Física; ArgentinaFil: Mohn, Claudia Ester. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Odontología. Cátedra de Fisiología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Rodriguez, P. A.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico - CONICET - La Plata. Unidad de Administración Territorial; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Odontología; ArgentinaFil: Elverdin, Juan Carlos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Odontología. Cátedra de Fisiología; ArgentinaFil: Fernández Solari, Jose Javier. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Odontología. Cátedra de Fisiología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentin

Signos de daño óseo alveolar en estadios tempranos de periodontitis y su prevención por estimulación del receptor cannabinoide 2: Modelo en ratas microcisalhamento do cimento resinoso

El objetivo del presente trabajo fue, en primer lugar, identificar signos de daño óseo alveolar en estadios tempranos de periodontitis experimental y, en segundo lugar, evaluar su posible prevención mediante el tratamiento con el agonista del receptor cannabinoide 2, HU 308. La periodontitis experimental fue inducida por inyecciones de lipopolisacárido (1mg/ml) en la encía circundante al primer molar maxilar y mandibular, 3 días por semana, en tanto que controles no tratados fueron mantenidos para la comparación. Posteriormente, un estudio de 3 semanas con dieciocho nuevas ratas (seis por grupo) fue desarrollado: 1) controles; 2) ratas con periodontitis experimental, y 3) ratas con periodontitis experimental tratadas diariamente con HU 308 (500ng/ml). Luego de la euthanasia, la pérdida ósea alveolar fue evaluada por técnicas morfométricas e histomorfométricas, y el contenido de prostaglandina E2 en el tejido gingival fue determinado por radioinmunoensayo. Los primeros signos de pérdida ósea alveolar fueron evidentes a las 3 semanas de inducción de periodontitis experimental (ρ<0.05) en el primer molar mandibular, mientras que no hubo cambios detectables luego de 1 semana de inducción, hecho que nos condujo a establecer a las 3 semanas como un estadio temprano de periodontitis experimental, Las ratas sometidas a perdiodontitis experimental de 3 semanas mostraron menor volumen óseo interradicular, menor perímetro óseo y menos áreas de formación ósea, y mayor altura del espacio periodontal, más áreas de reabsorción ósea, mayor número de osteoclastos y mayor contenido gingival de prostaglandina E2 , en comparación a los controles, mientras que el tratamiento con HU 308 previno, al menos parcialmente, los efectos deletéreos (ρ<0.001). Podemos concluir que el término de 3 semanas de periodontitis inducida por lipopolisacárido es un modelo válido de estadio inicial de la enfermedad experimental, dado que se evidencia daño emergente en el tejido óseo. Asimismo, los efectos deletéreos de 3 semanas podrían ser prevenidos por la estimulación local del receptor cannabinoide 2, antes que un daño mayor sea producido.The aims of the present study were, first, to identify signs of alveolar bone damage in early stages of experimental periodontitis (EP) and, second, to assess its possible prevention by treatment with cannabinoid receptor 2 agonist HU 308. Experimental periodontitis was induced by injections of lipopolysaccharide (LPS) (1mg/ml) in gums surrounding maxillary and mandibular first molar, 3 days per week, and untreated controls were kept for comparison. Then, a 3-week study was conducted including eighteen new rats (six rats per group): 1) controls; 2) experimental periodontitis rats; and 3) experimental periodontitis rats treated daily with HU 308 (500 ng/ml). After euthanasia, alveolar bone loss was assessed by morphometric and histomorphometric techniques, and the content of prostaglandin E2 (PGE2) in gingival tissue was evaluated by radioimmunoassay. The first signs of alveolar bone loss were apparent at 3 weeks of experimental periodontitis (ρ<0.05) in the mandibular first molar, but there was no detectable change at 1 week, leading us to establish 3 weeks as an early stage of experimental periodontitis. Rats subjected to 3-week experimental periodontitis showed less interradicular bone volume, less whole bone perimeter and fewer bone formation areas, and higher periodontal space height, bone resorption areas, number of osteoclasts and gingival content of prostaglandin E2 than controls, while HU 308 prevented, at least partially, the deleterious effects (ρ<0.001). We can conclude that a 3-week term of lipopolysaccharide-induced periodontitis in rats provides a valid model of the early stage of the disease, as emerging damage is observed in bone tissue. Furthermore, harmful effects at 3 weeks could be prevented by local stimulation of cannabinoid receptor 2, before greater damage is produced.Fil: Ossola, Cesar Angel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Odontología. Cátedra de Fisiología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Rodas, Julieta Agustina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Odontología. Cátedra de Fisiología; ArgentinaFil: Balcarcel, Noelia Belén. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Odontología. Cátedra de Fisiología; ArgentinaFil: Astrauskas, Julia Irene. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Odontología. Cátedra de Fisiología; ArgentinaFil: Elverdin, Juan Carlos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Odontología. Cátedra de Fisiología; ArgentinaFil: Fernández Solari, José Javier. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Odontología. Cátedra de Fisiología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentin

Identificación de receptores alfa-adrenérgicos en la glándula submaxilar de la rata

Se identificó el subtipo alfa1 adrenoceptores como mediador de la respuesta secretoria en la glándula submaxilar de la rata, basándose en el empleo de diferentes dosis de antagonistas adrenérgicos selectivos alfa1 (prazosín), alfa2 (yohimbina) y no selectivo (fenatolamina) ante la acción del neurotransmisor, la noradrenalina. Los parámetros determinados tanto en glándulas normales como crónicamente desnervadas fueron: a) desplazamientos de las curvas dosis-respuesta; b) dosis efectiva 20 microlitros (DE20 ,ul) y c) determinación del pA2. El hallazgo de la curva dosis-respuesta al agonista beta, isoproterenol, no se vióalterada por la presencia del prazosín, apoya la hipótesis de que el subtipo alfa1 de receptores adrenérgicos, media la respuesta salival simpática.In the present report, the identification of the subtype alpha-adrenoceptor which mediates the secretory responses in the rat's submaxilary gland, was estudied. For this purpose, the secretory responses to the sympathetic neurotransmitter, noradrenaline, were determined in the presence of different doses of selective alfa1 adrenergic antagonists (prazosin); in the presence of alfa2 selective adrenergic antagonists (yohimbine) and after administration of a non selective adrenergic antagonist (phentolamine). In both, normally innervated as well as in chronic sympathetically denervated glands, the parameters studied were the following: 1) shift of the dose-response curves; 2) DE20 ,ul and 3) pA2 determination. From the results obtained it is concluded that the alfa1 subtype of adrenoceptors mediates the sympathetic secretory responses in the submaxillary gland. This interpretation is further supported by the finding that the response to the beta agonist, isoproterenol, were unchaged after administration of different doses of prazosin.Facultad de Ciencias Veterinaria

Identificación de receptores alfa-adrenérgicos en la glándula submaxilar de la rata

Se identificó el subtipo alfa1 adrenoceptores como mediador de la respuesta secretoria en la glándula submaxilar de la rata, basándose en el empleo de diferentes dosis de antagonistas adrenérgicos selectivos alfa1 (prazosín), alfa2 (yohimbina) y no selectivo (fenatolamina) ante la acción del neurotransmisor, la noradrenalina. Los parámetros determinados tanto en glándulas normales como crónicamente desnervadas fueron: a) desplazamientos de las curvas dosis-respuesta; b) dosis efectiva 20 microlitros (DE20 ,ul) y c) determinación del pA2. El hallazgo de la curva dosis-respuesta al agonista beta, isoproterenol, no se vióalterada por la presencia del prazosín, apoya la hipótesis de que el subtipo alfa1 de receptores adrenérgicos, media la respuesta salival simpática.In the present report, the identification of the subtype alpha-adrenoceptor which mediates the secretory responses in the rat's submaxilary gland, was estudied. For this purpose, the secretory responses to the sympathetic neurotransmitter, noradrenaline, were determined in the presence of different doses of selective alfa1 adrenergic antagonists (prazosin); in the presence of alfa2 selective adrenergic antagonists (yohimbine) and after administration of a non selective adrenergic antagonist (phentolamine). In both, normally innervated as well as in chronic sympathetically denervated glands, the parameters studied were the following: 1) shift of the dose-response curves; 2) DE20 ,ul and 3) pA2 determination. From the results obtained it is concluded that the alfa1 subtype of adrenoceptors mediates the sympathetic secretory responses in the submaxillary gland. This interpretation is further supported by the finding that the response to the beta agonist, isoproterenol, were unchaged after administration of different doses of prazosin.Facultad de Ciencias Veterinaria

Editorial

Fil: ELVERDIN, Juan Carlos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Odontología; Argentina.HABLANDO DE MENTES QUE CAMBIAN EL MUND

Editorial

Fil: ELVERDIN, Juan Carlos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Odontología; Argentina.Desde hace aproximadamente una década nuestra Facultad ha venido siendo reacondicionada a nuevo en casi su totalidad, tarea que aún sigue vigente, con Cátedras Clínicas absolutamente renovadas desde lo edili-cio y equipadas con la mejor tecnología disponible, hecho que la ha po-sicionado, por su envergadura, como una de las mejores del mundo

Revisión de los Efectos del Tratamiento con Agonistas y Antagonistas de Receptores de Cannabinoides en un Modelo de Periodontitis Experimental

La periodontitis es una enfermedad inflamatoria crónica que provoca daños sobre los tejidos periodontales y puede llevar a la pérdida de piezas dentarias. Si bien la enfermedad normalmente se inicia por la acumulación de placa bacteriana, que produce efectos nocivos sobre los tejidos, su patogénesis se ve potenciada por varias condiciones individuales entre las que se destaca la propia respuesta inmune/inflamatoria del hospedador, que es capaz de causar efectos deletéreos irreversibles sobre los tejidos de soporte y protección dentaria. La periodontitis, en todas sus formas, requiere de intervención odontológica periódica y de un enfoque multifactorial, por lo tanto, la comunidad científica está ampliamente dedicada a la búsqueda de métodos coadyuvantes que acompañen el tratamiento de la placa bacteriana y la eliminación del cálculo, con el fin de mejorar las condiciones de salud de los pacientes que padecen esta patología de alta incidencia. Las respuestas antiinflamatorias y osteoprotectoras desencadenadas por activación de receptores de cannabinoides en distintos tejidos han llevado a nuestro grupo de investigación a estudiar al sistema endocannabinoide como potencial blanco terapéutico para tratara la periodontitis. En este trabajo se revisan y discuten los resultados obtenidos hasta el momento en modelos experimentales.Fil: Ossola, Cesar Angel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Odontología. Cátedra de Fisiología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Balcarcel, Noelia Belén. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Odontología. Cátedra de Fisiología; ArgentinaFil: Mohn, Claudia Ester. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Odontología. Cátedra de Fisiología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Elverdin, Juan Carlos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Odontología. Cátedra de Fisiología; ArgentinaFil: Fernández Solari, José Javier. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Odontología. Cátedra de Fisiología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentin