O Risco Genético das Terapias do Câncer

O presente artigo descreve as conseqüências de algumas terapias utilizadas para o câncer sobre o material genético de pacientes com neoplasias. O objetivo é ressaltar a importância da avaliação da relação risco/ benefício dos diferentes tratamentos utilizados para o câncer, e da continuidade de pesquisas para o desenvolvimento de novas formas de terapia e de novas drogas antineoplásicas. Faremos breve exposição sobre o processo de carcinogênese de múltiplas etapas, destacando o conceito geral de que o câncer é uma doença genética. São apresentados os efeitos mutagênicos das radiações ionizantes e de algumas classes de quimioterápicos sobre o material genético. Além dos efeitos deletérios desses agentes para o paciente, são também relatados efeitos nocivos para os indivíduos que manipulam ou que são responsáveis pela condução dos tratamentos. Abordaremos de modo geral, os danos genéticos induzidos por agentes antineoplásicos mutagênicos tanto para o paciente como para os indivíduos que os manipulam, predispondo-os ao desenvolvimento de um segundo tumor ou de um tumor primário, respectivamente

Efeitos da fotobiomodulação (laser 660 nm) no extravasamento de antraciclina: estudo experimental

Objective: to investigate the effect of using different agents (topical hyaluronidase, photobiomodulation, and the association of photobiomodulation with topical hyaluronidase) in preventing the formation of lesions caused by doxorubicin extravasation, as well as in the reduction of lesions formed by extravasation of this drug. Method: a quasi-experimental study conducted with 60 Wistar rats, randomized into four groups with 15 animals each. Group 1 (Control); Group 2 (Hyaluronidase); Group 3 (Photobiomodulation); and Group 4 (Hyaluronidase + Photobiomodulation). A wound was induced by applying 1 mg of doxorubicin to the subcutaneous tissue of the back of the animals. The concentration of topical hyaluronidase was 65 turbidity units/g and the energy employed was 1 joule of 100 mW red laser per square centimeter. With macroscopic evaluation every two days for 28 days, the following variables were observed: skin integrity, presence of blisters, hyperemia, exudate, bleeding, edema, crust, peeling and granulation tissue. Results: the animals from the groups subjected to photobiomodulation obtained better results in the assessment of the following variables: bleeding, hyperemia,  xudate, intact skin and edema. Conclusion: it was evidenced that the association of photobiomodulation with topical hyaluronidase was effective in reducing the local effects and assisted in the wound healing process, and that PBM alone was able to prevent appearance of lesions.Objetivo: investigar el efecto del uso de diferentes agentes (hialuronidasa tópica, fotobiomodulación y la combinación de fotobiomodulación y hialuronidasa tópica) en la prevención de la formación de lesiones causadas por la extravasación de doxorrubicina y en la reducción de las lesiones formadas por la extravasación de ese fármaco. Método: estudio experimental con 60 ratas Wistar, distribuidos aleatoriamente en cuatro grupos de 15 animales. Grupo 1 (Control); Grupo 2 (Hialuronidasa); Grupo 3 (Fotobiomodulación) y Grupo 4 (Hialuronidasa + Fotobiomodulación). La herida se indujo aplicando 1 mg de doxorrubicina por vía subcutánea en el lomo de los animales. La concentración de hialuronidasa tópica fue de 65 unidades de turbidez/g, la energía utilizada fue de 1 joule de láser rojo de 100 mW por centímetro cuadrado. En la evaluación macroscópica cada dos días durante 28 días se observaron las siguientes variables: piel intacta, presencia de flictena, hiperemia, exudado, sangrado, edema, costra, descamación y tejido de granulación. Resultados: los animales de los grupos con fotobiomodulación obtuvieron mejores resultados en la evaluación de las variables: sangrado, hiperemia, exudado, piel intacta y edema. Conclusión: se demostró que la combinación de fotobiomodulación y hialuronidasa tópica fue eficaz para reducir los efectos locales y ayudó en el proceso de cicatrización de heridas y que la FBM por sí sola previno la aparición de lesiones.Objetivo: investigar o efeito do uso de diferentes agentes (hialuronidase tópica, fotobiomodulação e da associação da fotobiomodulação com a hialuronidase tópica) na prevenção de formação de lesões causadas por extravasamento de doxorrubicina bem como na diminuição de lesões formadas pelo extravasamento desta droga. Método: estudo experimental com 60 ratos Wistar, randomizados em quatro grupos de 15 animais. Grupo 1 (Controle); Grupo 2 (Hialuronidase); Grupo 3 (Fotobiomodulação) e Grupo 4 (Hialuronidase + Fotobiomodulação). Induziu-se ferida aplicando 1 mg de doxorrubicina no subcutâneo do dorso dos animais. A concentração da hialuronidase tópica foi de 65 unidades de turbidez/g, a energia empregada foi de 1 joule de laser vermelho 100 mW por centímetro quadrado. Com avaliação macroscópica a cada dois dias por 28 dias, observou-se as variáveis: integridade da pele, presença de flictema, hiperemia, exsudato, sangramento, edema, crosta, descamação e tecido de granulação. Resultados: os animais dos grupos com fotobiomodulação obtiveram melhores resultados na avaliação das variáveis: sangramento, hiperemia, exsudato, pele íntegra e edema. Conclusão: evidenciou-se que a associação da fotobiomodulação com a hialuronidase tópica foi eficaz na diminuição dos efeitos locais e auxiliou no processo de cicatrização da ferida e que a FBM isolada foi capaz de prevenir o aparecimento de lesões

O papel da proteina p53 e do gene TP53 na carcinogênese bucal quimicamente induzida pela 4NQO em ratos

O teste de carcinogênese experimental em língua de rato Wistar que utiliza a 4- nitroquinoline 1-oxide (4NQO) como agente cancerígeno, é um excelente modelo para se estudar o carcinoma espinocelular em todas as suas fases, além das lesões pré-neoplásicas e neoplásicas induzidas serem semelhantes àquelas da cavidade bucal de seres humanos. O objetivo do presente estudo foi investigar o papel da proteína p53 e de mutações no gene supressor tumoral TP53 exons 5 a 8 durante a carcinogênese induzida pela 4NQO em língua de rato Wistar. Para isso, 30 animais foram tratados com o cancerígeno na concentração de 50 ppm, por via oral (água de beber), e sacrificados 4, 12 ou 20 semanas após o tratamento. Dez animais foram utilizados como controle negativo. Os resultados mostraram diferenças estatisticamente significativas (p<0,05) com a aumento na expressão da proteína p53 nos grupos de animais sacrificados 12 e 20 semanas após a exposição ao cancerígeno, que também apresentaram lesões pré-neoplásicas e carcinomas espinocelulares, respectivamente. Fraca expressão da proteína p53 foi encontrada nos grupos controle e de 4 semanas de exposição ao carcinógeno. O sequenciamento genético dos exons 5 a 8 do gene TP53 não indicou a presença de mutações. Concluindo, a expressão anômala da proteína p53 nas fases intermediária e final da carcinogênese bucal não pode ser relacionada à presença de mutações nos exons 5 a 8 do respectivo gene.The medium-term tongue carcinogenesis assay is a useful model for studying oral squamous cell carcinomas phase by phase. The aim of the present study was to investigate the expressivity of p53, as well as mutations in exons 5-8 of TP53 gene during rat tongue carcinogenesis induced by 4-nitroquinoline 1-oxide (4NQO) using immunohistochemistry and DNA sequencing, respectively. A total of 30 male Wistar rats were treated with 4- nitroquinoline 1-oxide in drinking water for 4, 12, and 20 weeks.Ten animals were used as negative control. Statistically differences (p<0.05) were found in p53 expression 12 and 20 weeks after treatment,i.e., pre-neoplastic lesions and squamous cell carcinomas, respectively. A weak immunoexpression was observed in the negative control and in ‘normal’ oral mucosa following 4 weeks after exposure to 4NQO. Regarding DNA sequencing, no mutation was found in all of the exons evaluated at all experimental periods. Taken together, our results suggest that abnormal p53 expression was present in pre-neoplastic lesions and squamous cell carcinomas of the oral cavity. However, no mutations were detected during oral cancer progression.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES

Avaliação dos efeitos citogenéticos e citopatológicos da radioterapia em pacientes com tumores malignos de cabeça e pescoço

A radioterapia loco-regional é uma forma alternativa ou coadjuvante à cirurgia e quimioterapia para o câncer. Apesar de sua finalidade ser liberar uma dose de radiação que diminua o volume do tumor com dano mínimo aos tecidos vizinhos, pode, também, ser indutora de alterações no DNA que levam a novo processo carcinogênico. Assim, este estudo objetivou avaliar o efeito mutagênico e citopatológico da radioterapia em linfócitos e em células da mucosa bucal de portadores de neoplasia maligna de cabeça e pescoço. Para isso, foi avaliada a freqüência de células micronucleadas em 32 pacientes, antes, durante e após o tratamento e em 17 indivíduos saudáveis (sem neoplasia) pareados por sexo, idade e hábito de fumar. Os resultados obtidos foram: 1) antes do tratamento não houve diferença estatisticamente significativa na freqüência de células micronucleadas entre pacientes e indivíduos controles; 2) a radioterapia induziu aumento na freqüência de danos genéticos tanto no sangue como na mucosa bucal. Esses danos persistiram nos linfócitos, mas não nas células bucais, por 9 semanas após o término do tratamento; 3) não houve diferença na indução de micronúcleo em relação ao sexo, número de cigarros/dia, dose de radiação, tamanho do tumor e presença ou não de metástase à distância. Os pacientes com tumor estádio III, no entanto apresentaram freqüência aumentada de linfócitos micronucleados durante o tratamento; 4) a análise citopatológica das células da mucosa oral mostraram apenas processo inflamatório decorrente do tratamento. Acredita-se que esses resultados poderão contribuir para o conhecimento dos efeitos secundários da radioterapia e para a busca de novas formas de tratamento que visem menor risco para o paciente.Not availabe.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP

Relationship between head and neck cancer therapy and some genetic endpoints

Head and neck cancer (HNC) is the sixth most common human malignancy worldwide. The main forms of treatment for HNC are surgery, radiotherapy (RT) and chemotherapy (CT). However, the choice of therapy depends on the tumor staging and approaches, which are aimed at organ preservation. Because of systemic RT and CT genotoxicity, one of the important side effects is a secondary cancer that can result from the activity of radiation and antineoplastic drugs on healthy cells. Ionizing radiation can affect the DNA, causing single and double-strand breaks, DNA-protein crosslinks and oxidative damage. The severity of radiotoxicity can be directly associated with the radiation dosimetry and the dose-volume differences. Regarding CT, cisplatin is still the standard protocol for the treatment of squamous cell carcinoma, the most common cancer located in the oral cavity. However, simultaneous treatment with cisplatin, bleomycin and 5-fluorouracil or treatment with paclitaxel and cisplatin are also used. These drugs can interact with the DNA, causing DNA crosslinks, double and single-strand breaks and changes in gene expression. Currently, the late effects of therapy have become a recurring problem, mainly due to the increased survival of HNC patients. Herein, we present an update of the systemic activity of RT and CT for HNC, with a focus on their toxicogenetic and toxicogenomic effects

No mutations found in exon 2 of gene p16CDKN2A during rat tongue carcinogenesis induced by 4-nitroquinoline-1-oxide

The medium-term tongue carcinogenesis assay is a useful model for studying oral squamous cell carcinomas phase by phase. The present study aimed to investigate mutations in exon 2 of gene p16CDKN2A during rat tongue carcinogenesis induced by 4-nitroquinoline 1-oxide (4NQO) using direct DNA-sequencing method. A total of 30 male Wistar rats were treated with 4-nitroquinoline 1-oxide (4NQO) in drinking water for 4, 12, and 20 weeks at 50 ppm dose. Ten animals were used as negative control. No histopathological changes in tongue epithelia were observed among controls or in the group treated for 4 weeks with 4NQO. Following 12-week treatment, hyperplasia and epithelial dysplasia were found in mild and moderate forms. At 20 weeks, the tongue presented moderate and/or severe oral dysplasia and squamous cell carcinoma, with squamous cell carcinoma in the majority of animals. No mutations were found in any experimental period evaluated that corresponded to normal oral mucosa, hyperplasia, dysplasia and squamous cell carcinomas. Taken together, our results suggest that p16CDKN2A mutations in exon 2 are not involved in the multistep tongue carcinogenesis of Wistar rats induced by 4NQO.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq