Telomere attrition in heart failure : a flow-FISH longitudinal analysis of circulating monocytes

Altres ajuts: AB-G was supported by Grants from the Ministerio de Educación y Ciencia (SAF2014-59892), Fundació La MARATÓ de TV3 (201502, 201516), CIBER Cardiovascular (CB16/11/00403), and AdvanceCat with the support of ACCIÓ [Catalonia Trade & Investment; Generalitat de Catalunya] under the Catalonian ERDF [European Regional Development Fund] operational program, 2014-2020.Cross-sectional investigations report shorter telomeres in patients with heart failure (HF); however, no studies describe telomere length (TL) trajectory and its relationship with HF progression. Here we aimed to investigate telomere shortening over time and its relationship to outcomes. Our study cohort included 101 ambulatory patients with HF. Blood samples were collected at baseline (n = 101) and at the 1-year follow-up (n = 54). Using flow-FISH analysis of circulating monocytes, we simultaneously measured three monocyte subsets-classical (CD14 ++ CD16 −), intermediate (CD14 ++ CD16 +), and nonclassical (CD14 + CD16 ++)-and their respective TLs based on FITC-labeled PNA probe hybridization. The primary endpoints were all-cause death and the composite of all-cause death or HF-related hospitalization, assessed at 2.3 ± 0.6 years. All statistical analyses were executed by using the SPSS 15.0 software, and included Student's t test and ANOVA with post hoc Scheffe analysis, Pearson or Spearman rho correlation and univariate Cox regression when applicable. We found high correlations between TL values of different monocyte subsets: CD14 ++ CD16 + vs. CD14 ++ CD16 −, R = 0.95, p 0.1). Cox regression analyses did not indicate that TL or ΔTL was associated with all-cause death or the composite endpoint. Overall, this longitudinal study demonstrated a ~ 22% reduction of TL in monocytes from ambulatory patients with HF within 1 year. TL and ΔTL were not related to outcomes over long-term follow-up. The online version of this article (10.1186/s12967-018-1412-z) contains supplementary material, which is available to authorized users

Assessment of New Onset Arrhythmias After Transcatheter Aortic Valve Implantation Using an Implantable Cardiac Monitor.

Background Transcatheter aortic valve implantation (TAVI) is associated with new onset brady- and tachyarrhythmias which may impact clinical outcome. Aims To investigate the true incidence of new onset arrhythmias within 12 months after TAVI using an implantable cardiac monitor (ICM). Methods One hundred patients undergoing TAVI received an ICM within 3 months before or up to 5 days after TAVI. Patients were followed-up for 12 months after discharge from TAVI for the occurrence of atrial fibrillation (AF), bradycardia (≤30 bpm), advanced atrioventricular (AV) block, sustained ventricular and supraventricular tachycardia. Results A previously undiagnosed arrhythmia was observed in 31 patients (31%) and comprised AF in 19 patients (19%), advanced AV block in 3 patients (3%), and sustained supraventricular and ventricular tachycardia in 10 (10%) and 2 patients (2%), respectively. Three patients had a clinical diagnosis of sick-sinus-syndrome. A permanent pacemaker (PPM) was implanted in six patients (6%). The prevalence of pre-existing AF was 28%, and 47% of the patients had AF at the end of the study period. AF burden was significantly higher in patients with pre-existing [26.7% (IQR 0.3%; 100%)] compared to patients with new-onset AF [0.0% (IQR 0.0%; 0.06%); p = 0.001]. Three patients died after TAVI without evidence of an arrhythmic cause according to the available ICM recordings. Conclusions Rhythm monitoring for 12 months after TAVI revealed new arrhythmias, mainly AF, in almost one third of patients. Atrial fibrillation burden was higher in patients with prevalent compared to incident AF. Selected patients may benefit from short-term remote monitoring. Trial Registration https://clinicaltrials.gov/: NCT02559011

Analysis of the levels of monocyte subsets in patients with heart failure

La insuficiencia cardíaca es un síndrome, caracterizado por diferentes signos y síntomas clínicos debidos a una anomalía estructural o funcional del corazón. Es una de las cardiopatías más predominantes en los países desarrollados, tanto desde el punto de vista epidemiológico como de sus manifestaciones clínicas. La insuficiencia cardíaca es un problema médico creciente relacionado con una alta tasa de hospitalización e importante mortalidad y un pronóstico desfavorable con coste socioeconómico muy elevado en todo el mundo. Los monocitos son una población heterogénea de células efectoras con funciones clave en el mantenimiento y la restauración de la integridad del tejido y del sistema inmunológico. Mediante citometria de flujo se pueden separar tres subpoblaciones de monocitos humanos distintos: clásicos (CD14 ++ / CD16–), intermedios (CD14 ++ / CD16 +) y no clásicos (CD14– / CD16 +). Poco se sabe acerca de la importancia, la relación entre los niveles de los monocitos circulantes en sangre periférica y su distribución en la insuficiencia cardíaca, incluso menos se conoce si estos parámetros podrían usarse como marcadores predictores de la progresión de la enfermedad. El objetivo principal del proyecto actual fue evaluar la relación entre los niveles y la distribución de las diferentes subpoblaciones monocitarias y la longitud de sus telómeros en pacientes con insuficiencia cardíaca y los eventos adversos, comomortalidad y hospitalización por insuficiencia cardíaca. La tesis doctoral actual describe tres estudios, respectivamente de 28, 400 y 101 pacientes ambulatorios, tratados consecutivamente en una unidad multidisciplinaria de insuficiencia cardíaca desde diciembre de 2013 hasta mayo de 2015. Todos los procedimientos del estudio se realizaron de acuerdo con todos los estándares éticos y todos los participantes proporcionaron un consentimiento informado por escrito. Se extrajeron muestras de sangre periférica de todos los pacientes para su posterior análisis mediante citometría de flujo. Las muestras se incubaron directamente con anticuerpos monoclonales con fluorocromos contra antígenos de superficie específicos de monocitos, tipo CD86 (o HLA -DR), CD14 y CD 16, y en paralelo (en 101 muestras) se analizaron marcadores genéticos (telómeros) mediante un citómetro de flujo. (BD LSRFortessa) en el Departamento de Citolatría de la IGTP. Se analizó la distribución porcentual de cada subconjunto de monocitos y también se determinó cuantitativamente su recuento de células absoluto (U/mL). Durante nuestro proyecto pudimos establecer un nuevo método de análisis conjunta de subpoblaciones de monocitos y con determinación de la longitud relativa de los telómeros, que resulto rápido, preciso y mucho más barato que otros métodos utilizados previamente. En nuestro estudio, la subpoblación intermedia se asoció de forma independiente en el análisis multivariable con mortalidad por todas las causas y con la variable compuesta (mortalidad por todas las causas o ingreso por insuficiencia cardiaca). La determinación cuantitativa del recuento de células absoluto de cada subpoblación de monocitos expresado en U/mL fue superior desde el punto de vista pronóstico al porcentaje de estas subpoblaciones. Se observó una reducción de aproximadamente el 22% en la longitud de los telómeros durante un año en los monocitos de nuestros pacientes, aunque la longitud relativa y el cambio en la longitud de los telómeros no se asociaron significativamente con los resultados. Por lo tanto, no es probable que el cambio en la longitud de los telómeros sea un biomarcador útil de la progresión de la insuficiencia cardíaca. Los monocitos y las subpoblaciones de monocitos podrían usarse en el futuro no solo como un factor predictor, sino que también podrían tomarse en consideración como parte de una terapia de inmunomodulación para los pacientes con insuficiencia cardíaca.Heart failure is a disorder characterized by different clinical signs and symptoms due to a structural or functional anomaly of the heart. It is the most predominant heart disease in developed countries, both from epidemiological point of view and clinical implications. Indeed, it is a growing medical problem related to major hospitalization needs and high mortality, with significant economic and population burden worldwide. Established prognostic factors, such as age, sex, aetiology, comorbidities, New York Heart Association functional class, left ventricle ejection fraction, and routine laboratory markers might fail to completely and individually predict disease progression and mortality. A good risk stratification strategy is crucial as risk might be refined using several biological biomarkers of different pathophysiological processes that the former mortality risk factors do not necessarily directly reflect. That is why efficient and reliable new prognostic predictor markers are of upmost importance and relevance for the future management of the disease. Monocytes are a heterogeneous population of effector cells with key roles in the maintenance and restoration of tissue integrity. Three distinct human monocyte subsets can be identified by flow cytometry: classical (CD14++/CD16–), intermediate (CD14++/CD16+) and non-classical (CD14–/CD16+). Little is known about the importance, relationship between the levels of the circulating monocytes and their distribution in heart failure, even less if these parameters could be used as a predictor markers for the progression of the disease. The main objective of the current project was to assess the relationship between the levels and distribution of the different circulating monocyte subsets and the length of its telomeres in outpatients with heart failure with adverse events, namely mortality and heart failure hospitalizations. Three cohorts of respectively 28, 400 and 101 ambulatory patients, consecutively treated at a multidisciplinary heart failure Clinic from December 2013 to May 2015 were included in the studies described in this doctoral thesis, independently of the data of their entry into the heart failure Clinic program. All study procedures were performed in accordance with all ethical standards and all participants provided written informed consent. Peripheral blood samples of all patients were extracted for subsequent analysis by flow cytometry. The samples were incubated directly by means of monoclonal antibodies with fluorocromes against monocyte specific surface antigens, type CD86 (or HLA -DR), CD14 and CD 16 and in parallel (in 100 samples) genetic markers (telomeres) were subsequently analyzed by flow cytometer (BD LSRFortessa) in the Department of Citolatry of the IGTP. The percentage distribution of each monocyte subset was analyzed and their absolute cell count (U/mL) was also determined quantitatively. We were able to establish an innovating, accurate and much less expensive method than established ones for simultaneously measuring the different monocyte subsets and the its relative telomere length. In our study, the intermediate subset was independently associated with all-cause death and the composite end-point of all-cause death or heart failure hospitalization, in multivariable analyses. The quantitative determination of the absolute cell count of each monocyte subset expressed by U/mL was superior from the prognostic point of view than the percentage of these monocyte subsets in outpatients with Heart failure. We observed about 22% reduction in telomere length over 1 year in the monocytes of our patients, being the baseline telomere length and change in telomere length not significantly associated with outcomes. Therefore, the change in telomere length is not likely to be a useful biomarker of heart failure progression. The monocytes and monocyte subsets could be used not only as a predictor factor but also might be taken into consideration as part of an immuno-modulation therapy in the future for the heart failure patients

Analysis of the levels of monocyte subsets in patients with heart failure

La insuficiencia cardíaca es un síndrome, caracterizado por diferentes signos y síntomas clínicos debidos a una anomalía estructural o funcional del corazón. Es una de las cardiopatías más predominantes en los países desarrollados, tanto desde el punto de vista epidemiológico como de sus manifestaciones clínicas. La insuficiencia cardíaca es un problema médico creciente relacionado con una alta tasa de hospitalización e importante mortalidad y un pronóstico desfavorable con coste socioeconómico muy elevado en todo el mundo. Los monocitos son una población heterogénea de células efectoras con funciones clave en el mantenimiento y la restauración de la integridad del tejido y del sistema inmunológico. Mediante citometria de flujo se pueden separar tres subpoblaciones de monocitos humanos distintos: clásicos (CD14 ++ / CD16–), intermedios (CD14 ++ / CD16 +) y no clásicos (CD14– / CD16 +). Poco se sabe acerca de la importancia, la relación entre los niveles de los monocitos circulantes en sangre periférica y su distribución en la insuficiencia cardíaca, incluso menos se conoce si estos parámetros podrían usarse como marcadores predictores de la progresión de la enfermedad. El objetivo principal del proyecto actual fue evaluar la relación entre los niveles y la distribución de las diferentes subpoblaciones monocitarias y la longitud de sus telómeros en pacientes con insuficiencia cardíaca y los eventos adversos, comomortalidad y hospitalización por insuficiencia cardíaca. La tesis doctoral actual describe tres estudios, respectivamente de 28, 400 y 101 pacientes ambulatorios, tratados consecutivamente en una unidad multidisciplinaria de insuficiencia cardíaca desde diciembre de 2013 hasta mayo de 2015. Todos los procedimientos del estudio se realizaron de acuerdo con todos los estándares éticos y todos los participantes proporcionaron un consentimiento informado por escrito. Se extrajeron muestras de sangre periférica de todos los pacientes para su posterior análisis mediante citometría de flujo. Las muestras se incubaron directamente con anticuerpos monoclonales con fluorocromos contra antígenos de superficie específicos de monocitos, tipo CD86 (o HLA -DR), CD14 y CD 16, y en paralelo (en 101 muestras) se analizaron marcadores genéticos (telómeros) mediante un citómetro de flujo. (BD LSRFortessa) en el Departamento de Citolatría de la IGTP. Se analizó la distribución porcentual de cada subconjunto de monocitos y también se determinó cuantitativamente su recuento de células absoluto (U/mL). Durante nuestro proyecto pudimos establecer un nuevo método de análisis conjunta de subpoblaciones de monocitos y con determinación de la longitud relativa de los telómeros, que resulto rápido, preciso y mucho más barato que otros métodos utilizados previamente. En nuestro estudio, la subpoblación intermedia se asoció de forma independiente en el análisis multivariable con mortalidad por todas las causas y con la variable compuesta (mortalidad por todas las causas o ingreso por insuficiencia cardiaca). La determinación cuantitativa del recuento de células absoluto de cada subpoblación de monocitos expresado en U/mL fue superior desde el punto de vista pronóstico al porcentaje de estas subpoblaciones. Se observó una reducción de aproximadamente el 22% en la longitud de los telómeros durante un año en los monocitos de nuestros pacientes, aunque la longitud relativa y el cambio en la longitud de los telómeros no se asociaron significativamente con los resultados. Por lo tanto, no es probable que el cambio en la longitud de los telómeros sea un biomarcador útil de la progresión de la insuficiencia cardíaca. Los monocitos y las subpoblaciones de monocitos podrían usarse en el futuro no solo como un factor predictor, sino que también podrían tomarse en consideración como parte de una terapia de inmunomodulación para los pacientes con insuficiencia cardíaca.Heart failure is a disorder characterized by different clinical signs and symptoms due to a structural or functional anomaly of the heart. It is the most predominant heart disease in developed countries, both from epidemiological point of view and clinical implications. Indeed, it is a growing medical problem related to major hospitalization needs and high mortality, with significant economic and population burden worldwide. Established prognostic factors, such as age, sex, aetiology, comorbidities, New York Heart Association functional class, left ventricle ejection fraction, and routine laboratory markers might fail to completely and individually predict disease progression and mortality. A good risk stratification strategy is crucial as risk might be refined using several biological biomarkers of different pathophysiological processes that the former mortality risk factors do not necessarily directly reflect. That is why efficient and reliable new prognostic predictor markers are of upmost importance and relevance for the future management of the disease. Monocytes are a heterogeneous population of effector cells with key roles in the maintenance and restoration of tissue integrity. Three distinct human monocyte subsets can be identified by flow cytometry: classical (CD14++/CD16–), intermediate (CD14++/CD16+) and non-classical (CD14–/CD16+). Little is known about the importance, relationship between the levels of the circulating monocytes and their distribution in heart failure, even less if these parameters could be used as a predictor markers for the progression of the disease. The main objective of the current project was to assess the relationship between the levels and distribution of the different circulating monocyte subsets and the length of its telomeres in outpatients with heart failure with adverse events, namely mortality and heart failure hospitalizations. Three cohorts of respectively 28, 400 and 101 ambulatory patients, consecutively treated at a multidisciplinary heart failure Clinic from December 2013 to May 2015 were included in the studies described in this doctoral thesis, independently of the data of their entry into the heart failure Clinic program. All study procedures were performed in accordance with all ethical standards and all participants provided written informed consent. Peripheral blood samples of all patients were extracted for subsequent analysis by flow cytometry. The samples were incubated directly by means of monoclonal antibodies with fluorocromes against monocyte specific surface antigens, type CD86 (or HLA -DR), CD14 and CD 16 and in parallel (in 100 samples) genetic markers (telomeres) were subsequently analyzed by flow cytometer (BD LSRFortessa) in the Department of Citolatry of the IGTP. The percentage distribution of each monocyte subset was analyzed and their absolute cell count (U/mL) was also determined quantitatively. We were able to establish an innovating, accurate and much less expensive method than established ones for simultaneously measuring the different monocyte subsets and the its relative telomere length. In our study, the intermediate subset was independently associated with all-cause death and the composite end-point of all-cause death or heart failure hospitalization, in multivariable analyses. The quantitative determination of the absolute cell count of each monocyte subset expressed by U/mL was superior from the prognostic point of view than the percentage of these monocyte subsets in outpatients with Heart failure. We observed about 22% reduction in telomere length over 1 year in the monocytes of our patients, being the baseline telomere length and change in telomere length not significantly associated with outcomes. Therefore, the change in telomere length is not likely to be a useful biomarker of heart failure progression. The monocytes and monocyte subsets could be used not only as a predictor factor but also might be taken into consideration as part of an immuno-modulation therapy in the future for the heart failure patients

Analysis of the levels of monocyte subsets in patients with heart failure

Departament responsable de la tesi: Departament de Medicina.La insuficiencia cardíaca es un síndrome, caracterizado por diferentes signos y síntomas clínicos debidos a una anomalía estructural o funcional del corazón. Es una de las cardiopatías más predominantes en los países desarrollados, tanto desde el punto de vista epidemiológico como de sus manifestaciones clínicas. La insuficiencia cardíaca es un problema médico creciente relacionado con una alta tasa de hospitalización e importante mortalidad y un pronóstico desfavorable con coste socioeconómico muy elevado en todo el mundo. Los monocitos son una población heterogénea de células efectoras con funciones clave en el mantenimiento y la restauración de la integridad del tejido y del sistema inmunológico. Mediante citometria de flujo se pueden separar tres subpoblaciones de monocitos humanos distintos: clásicos (CD14 ++ / CD16-), intermedios (CD14 ++ / CD16 +) y no clásicos (CD14- / CD16 +). Poco se sabe acerca de la importancia, la relación entre los niveles de los monocitos circulantes en sangre periférica y su distribución en la insuficiencia cardíaca, incluso menos se conoce si estos parámetros podrían usarse como marcadores predictores de la progresión de la enfermedad. El objetivo principal del proyecto actual fue evaluar la relación entre los niveles y la distribución de las diferentes subpoblaciones monocitarias y la longitud de sus telómeros en pacientes con insuficiencia cardíaca y los eventos adversos, comomortalidad y hospitalización por insuficiencia cardíaca. La tesis doctoral actual describe tres estudios, respectivamente de 28, 400 y 101 pacientes ambulatorios, tratados consecutivamente en una unidad multidisciplinaria de insuficiencia cardíaca desde diciembre de 2013 hasta mayo de 2015. Todos los procedimientos del estudio se realizaron de acuerdo con todos los estándares éticos y todos los participantes proporcionaron un consentimiento informado por escrito. Se extrajeron muestras de sangre periférica de todos los pacientes para su posterior análisis mediante citometría de flujo. Las muestras se incubaron directamente con anticuerpos monoclonales con fluorocromos contra antígenos de superficie específicos de monocitos, tipo CD86 (o HLA -DR), CD14 y CD 16, y en paralelo (en 101 muestras) se analizaron marcadores genéticos (telómeros) mediante un citómetro de flujo. (BD LSRFortessa) en el Departamento de Citolatría de la IGTP. Se analizó la distribución porcentual de cada subconjunto de monocitos y también se determinó cuantitativamente su recuento de células absoluto (U/mL).Durante nuestro proyecto pudimos establecer un nuevo método de análisis conjunta de subpoblaciones de monocitos y con determinación de la longitud relativa de los telómeros, que resulto rápido, preciso y mucho más barato que otros métodos utilizados previamente. En nuestro estudio, la subpoblación intermedia se asoció de forma independiente en el análisis multivariable con mortalidad por todas las causas y con la variable compuesta (mortalidad por todas las causas o ingreso por insuficiencia cardiaca). La determinación cuantitativa del recuento de células absoluto de cada subpoblación de monocitos expresado en U/mL fue superior desde el punto de vista pronóstico al porcentaje de estas subpoblaciones. Se observó una reducción de aproximadamente el 22% en la longitud de los telómeros durante un año en los monocitos de nuestros pacientes, aunque la longitud relativa y el cambio en la longitud de los telómeros no se asociaron significativamente con los resultados. Por lo tanto, no es probable que el cambio en la longitud de los telómeros sea un biomarcador útil de la progresión de la insuficiencia cardíaca.Los monocitos y las subpoblaciones de monocitos podrían usarse en el futuro no solo como un factor predictor, sino que también podrían tomarse en consideración como parte de una terapia de inmunomodulación para los pacientes con insuficiencia cardíaca.Heart failure is a disorder characterized by different clinical signs and symptoms due to a structural or functional anomaly of the heart. It is the most predominant heart disease in developed countries, both from epidemiological point of view and clinical implications. Indeed, it is a growing medical problem related to major hospitalization needs and high mortality, with significant economic and population burden worldwide. Established prognostic factors, such as age, sex, aetiology, comorbidities, New York Heart Association functional class, left ventricle ejection fraction, and routine laboratory markers might fail to completely and individually predict disease progression and mortality. A good risk stratification strategy is crucial as risk might be refined using several biological biomarkers of different pathophysiological processes that the former mortality risk factors do not necessarily directly reflect. That is why efficient and reliable new prognostic predictor markers are of upmost importance and relevance for the future management of the disease. Monocytes are a heterogeneous population of effector cells with key roles in the maintenance and restoration of tissue integrity. Three distinct human monocyte subsets can be identified by flow cytometry: classical (CD14++/CD16-), intermediate (CD14++/CD16+) and non-classical (CD14-/CD16+). Little is known about the importance, relationship between the levels of the circulating monocytes and their distribution in heart failure, even less if these parameters could be used as a predictor markers for the progression of the disease. The main objective of the current project was to assess the relationship between the levels and distribution of the different circulating monocyte subsets and the length of its telomeres in outpatients with heart failure with adverse events, namely mortality and heart failure hospitalizations. Three cohorts of respectively 28, 400 and 101 ambulatory patients, consecutively treated at a multidisciplinary heart failure Clinic from December 2013 to May 2015 were included in the studies described in this doctoral thesis, independently of the data of their entry into the heart failure Clinic program. All study procedures were performed in accordance with all ethical standards and all participants provided written informed consent. Peripheral blood samples of all patients were extracted for subsequent analysis by flow cytometry. The samples were incubated directly by means of monoclonal antibodies with fluorocromes against monocyte specific surface antigens, type CD86 (or HLA -DR), CD14 and CD 16 and in parallel (in 100 samples) genetic markers (telomeres) were subsequently analyzed by flow cytometer (BD LSRFortessa) in the Department of Citolatry of the IGTP. The percentage distribution of each monocyte subset was analyzed and their absolute cell count (U/mL) was also determined quantitatively. We were able to establish an innovating, accurate and much less expensive method than established ones for simultaneously measuring the different monocyte subsets and the its relative telomere length. In our study, the intermediate subset was independently associated with all-cause death and the composite end-point of all-cause death or heart failure hospitalization, in multivariable analyses. The quantitative determination of the absolute cell count of each monocyte subset expressed by U/mL was superior from the prognostic point of view than the percentage of these monocyte subsets in outpatients with Heart failure. We observed about 22% reduction in telomere length over 1 year in the monocytes of our patients, being the baseline telomere length and change in telomere length not significantly associated with outcomes. Therefore, the change in telomere length is not likely to be a useful biomarker of heart failure progression. The monocytes and monocyte subsets could be used not only as a predictor factor but also might be taken into consideration as part of an immuno-modulation therapy in the future for the heart failure patients

The SilenT AtRial FIBrillation (STAR-FIB) study programme - design and rationale.

AIMS OF THE STUDY Anticoagulation of patients with screen-detected atrial fibrillation may prevent ischaemic strokes. The STAR-FIB study programme aims to determine the age- and sex-specific prevalence of silent atrial fibrillation and to develop a clinical prediction model to identify patients at risk of undiagnosed atrial fibrillation in a hospitalised patient population. METHODS The STAR-FIB study programme includes a prospective cohort study and a case-control study of hospitalised patients aged 65–84 years, evenly distributed for both age and sex. We recruited 795 patients without atrial fibrillation for the cohort study (49.2% females; median age 74.8 years). All patients had three serial 7-day Holter ECGs to screen for silent atrial fibrillation. The primary endpoint will be any episode of atrial fibrillation or atrial flutter of ≥30 seconds duration. The age- and sex-specific prevalence of newly diagnosed atrial fibrillation will be estimated. For the case-control study, 120 patients with paroxysmal atrial fibrillation were recruited as cases (41.7% females; median age 74.6 years); controls will be randomly selected from the cohort study in a 2:1 ratio. All participants in the cohort study and all cases were prospectively evaluated including clinical, laboratory, echocardiographic and electrical parameters. A clinical prediction model for undiagnosed atrial fibrillation will be derived in the case-control study and externally validated in the cohort study. CONCLUSIONS The STAR-FIB study programme will estimate the age- and sex-specific prevalence of silent atrial fibrillation in a hospitalised patient population, and develop and validate a clinical prediction model to identify patients at risk of silent atrial fibrillation