Kinetics of PKC epsilon Activating and Inhibiting Llama Single Chain Antibodies and Their Effect on PKC epsilon Translocation in HeLa Cells

Peer reviewe

C1 Domain-Targeted Isophthalate Derivatives Induce Cell Elongation and Cell Cycle Arrest in HeLa Cells

Peer reviewe

Evidence for a role of MRCK in mediating HeLa cell elongation induced by the C1 domain ligand HMI-1a3

Diacylglycerol (DAG) is a central mediator of signaling pathways that regulate cell proliferation, survival and apoptosis. Therefore, C1 domain, the DAG binding site within protein kinase C (PKC) and other DAG effector proteins, is considered a potential cancer drug target. Derivatives of 5-(hydroxymethyl)isophthalic acid are a novel group of C1 domain ligands with antiproliferative and differentiation-inducing effects. Our previous work showed that these isophthalate derivatives exhibit antiproliferative and elongation-inducing effects in HeLa human cervical cancer cells. In this study we further characterized the effects of bis(3-trifluoromethylbenzyl) 5-(hydroxymethyl)isophthalate (HMI-1a3) on HeLa cell proliferation and morphology. HMI-1a3-induced cell elongation was accompanied with loss of focal adhesions and actin stress fibers, and exposure to HMI-1a3 induced a prominent relocation of cofilin-1 into the nucleus regardless of cell phenotype. The antiproliferative and morphological responses to HMI-1a3 were not modified by coexposure to pharmacological inhibition or activation of PKC, or by RNAi knock-down of specific PKC isoforms, suggesting that the effects of HMI-1a3 were not mediated by PKC. Genome-wide gene expression microarray and gene set enrichment analysis suggested that, among others, HMI-1a3 induces changes in small GTPase-mediated signaling pathways. Our experiments revealed that the isophthalates bind also to the C1 domains of β2-chimaerin, protein kinase D (PKD) and myotonic dystrophy kinase-related Cdc42-binding kinase (MRCK), which are potential mediators of small GTPase signaling and cytoskeletal reorganization. Pharmacological inhibition of MRCK, but not that of PKD attenuated HMI-1a3-induced cell elongation, suggesting that MRCK participates in mediating the effects of HMI-1a3 on HeLa cell morphology.Peer reviewe

Nanomateriaalit osana yhteiskuntaa : Kohti turvallista nanoteknologian tulevaisuutta

Katsaus sisältää tietoa nanomateriaalien käytöstä, turvallisuuteen liittyvistä kysymyksistä, sääntelystä, sekä tutkimuksesta Suomessa. Nanomateriaaleissa vähintään yksi niiden ulottuvuus on välillä 1–100 nanometriä. Aineella voi nanokoossa olla kemiallisia, fysikaalisia, sähköisiä ja mekaanisia erityisominaisuuksia. Nanoteknologiaa käytetään tuotteiden ominaisuuksien parantamiseen. Teollisesti tuotettuja nanomateriaaleja käytetään lähes kaikilla teollisuuden aloilla. Ihmistoiminnan seurauksena syntyy myös tahattomasti poltto- ja prosessiperäisiä nanohiukkasia. Nanomateriaalien terveydelle tai ympäristölle aiheuttamia vaikutuksia ei vielä täysin tunneta. Terveys- ja ympäristöriskien arviointi perustuu tietoihin nanomateriaalien vaaraominaisuuksista ja altistumistasoista. Teollisesti tuotetuille nanomateriaaleille on mahdollista altistua valmistuksessa ja käytössä. Altistuminen kuluttajatuotteista on pääsääntöisesti vähäistä. Nanomateriaalien sääntelyssä sovelletaan EU- ja kansallisia säädöksiä, jotka koskevat kemikaaleja, elintarvikkeita tai lääkkeitä. Lisäksi EU:ssa on sektorikohtaisia säädöksiä nanomateriaalien turvalliselle käytölle. Euroopan komissio rahoittaa yhä enemmän nanomateriaalien turvallisuuteen liittyvää tutkimista. Suomen yliopistoissa ja valtion tutkimuslaitoksissa tehdään ansiokasta nanomateriaaleja koskevaa materiaali- ja turvallisuustutkimusta

Correction: C1 Domain-Targeted Isophthalate Derivatives Induce Cell Elongation and Cell Cycle Arrest in HeLa Cells.

https://researchrepository.wvu.edu/wvu_herbwvfern/5208/thumbnail.jp