Determinación del valor pronóstico y predictivo de respuesta a temozolomida de la metilación del promotor de MGMT en pacientes con gliomas de alto grado tratados en el Hospital Universitario de Donostia

106 p.El glioblastoma multiforme (GBM) es el tumor primario más frecuente del sistema nervioso central (SNC). El pronóstico de estos tumores es infausto: con el actual tratamiento estándar ¿que consiste en cirugía seguida de radioterapia y quimioterapia con temozolomida- la supervivencia hamejorado, aunque la mayoría de los pacientes progresan en los primeros meses y la supervivencia a 5años no llega al 10%. La supervivencia es aún peor para los pacientes mayores de 65 años. La metilación del promotor del gen precursor de la enzima O6-metilguanina -DNA-metiltransferasa (MGMT) hademostrado en diferentes estudios la ganancia en supervivencia en aquellos pacientes tratados con temozolomida. Sin embargo, la toma de decisiones en base al estado del MGMT está introducido en la práctica clínica habitual solo en la población mayor de 65 años y no en todos los centros.Objetivo: Analizar si la determinación del estado de metilación del promotor de MGMT es un factorpronóstico y/o predictivo de respuesta al tratamiento con temozolomida en los pacientes con gliomas de alto grado tratados en el Hospital Universitario Donostia.Material y Métodos: Estudio retrospectivo y observacional sobre muestras patológicas de gliomas dealto grado del Hospital Universitario Donostia. En ellas, se ha realizado el análisis de la metilación deMGMT mediante la PCR metilación específica y la pirosecuenciación.Resultados: Incluimos a 334 pacientes entre enero de 2003 y julio de 2017. Se realizó la determinaciónde la metilación de MGMT en el 31,9% de la muestra; en esta población, el 48,5% de los pacientes teníanla MGMT metilada. La SG en los pacientes con la metilación fue de 14 meses y en los no metilados de12 meses . En la población mayor de 65 años, la SG en los pacientes con la metilación fue de 11 meses frente a 6 meses en los que no lo tenían metilado , aunque este resultado no fue estadísticamente significativo. Con respecto a la respuesta obtenida en relación al tratamiento con temozolomida, la SGfue de 16 meses tanto en la población con la MGMT metilada como en la que no lo tenían metilada .Conclusiones: Por tanto, podemos concluir que en nuestra cohorte la metilación de MGMT no tienevalor pronóstico ni predictivo, tanto en la población general como en los mayores de 65 años

Determinación del valor pronóstico y predictivo de respuesta a temozolomida de la metilación del promotor de MGMT en pacientes con gliomas de alto grado tratados en el Hospital Universitario de Donostia

106 p.El glioblastoma multiforme (GBM) es el tumor primario más frecuente del sistema nervioso central (SNC). El pronóstico de estos tumores es infausto: con el actual tratamiento estándar ¿que consiste en cirugía seguida de radioterapia y quimioterapia con temozolomida- la supervivencia hamejorado, aunque la mayoría de los pacientes progresan en los primeros meses y la supervivencia a 5años no llega al 10%. La supervivencia es aún peor para los pacientes mayores de 65 años. La metilación del promotor del gen precursor de la enzima O6-metilguanina -DNA-metiltransferasa (MGMT) hademostrado en diferentes estudios la ganancia en supervivencia en aquellos pacientes tratados con temozolomida. Sin embargo, la toma de decisiones en base al estado del MGMT está introducido en la práctica clínica habitual solo en la población mayor de 65 años y no en todos los centros.Objetivo: Analizar si la determinación del estado de metilación del promotor de MGMT es un factorpronóstico y/o predictivo de respuesta al tratamiento con temozolomida en los pacientes con gliomas de alto grado tratados en el Hospital Universitario Donostia.Material y Métodos: Estudio retrospectivo y observacional sobre muestras patológicas de gliomas dealto grado del Hospital Universitario Donostia. En ellas, se ha realizado el análisis de la metilación deMGMT mediante la PCR metilación específica y la pirosecuenciación.Resultados: Incluimos a 334 pacientes entre enero de 2003 y julio de 2017. Se realizó la determinaciónde la metilación de MGMT en el 31,9% de la muestra; en esta población, el 48,5% de los pacientes teníanla MGMT metilada. La SG en los pacientes con la metilación fue de 14 meses y en los no metilados de12 meses . En la población mayor de 65 años, la SG en los pacientes con la metilación fue de 11 meses frente a 6 meses en los que no lo tenían metilado , aunque este resultado no fue estadísticamente significativo. Con respecto a la respuesta obtenida en relación al tratamiento con temozolomida, la SGfue de 16 meses tanto en la población con la MGMT metilada como en la que no lo tenían metilada .Conclusiones: Por tanto, podemos concluir que en nuestra cohorte la metilación de MGMT no tienevalor pronóstico ni predictivo, tanto en la población general como en los mayores de 65 años

PR-LncRNA Signature Regulates Glioma Cell Activity Through Expression of SOX Factors

Long non-coding RNAs (LncRNAs) have emerged as a relevant class of genome regulators involved in a broad range of biological processes and with important roles in tumor initiation and malignant progression. We have previously identified a p53-regulated tumor suppressor signature of LncRNAs (PR-LncRNAs) in colorectal cancer. Our aim was to identify the expression and function of this signature in gliomas. We found that the expression of the four PR-LncRNAs tested was high in human low-grade glioma samples and diminished with increasing grade of disease, being the lowest in glioblastoma samples. Functional assays demonstrated that PR-LncRNA silencing increased glioma cell proliferation and oncosphere formation. Mechanistically, we found an inverse correlation between PR-LncRNA expression and SOX1, SOX2 and SOX9 stem cell factors in human glioma biopsies and in glioma cells in vitro. Moreover, knock-down of SOX activity abolished the effect of PR-LncRNA silencing in glioma cell activity. In conclusion, our results demonstrate that the expression and function of PR-LncRNAs are significantly altered in gliomagenesis and that their activity is mediated by SOX factors. These results may provide important insights into the mechanisms responsible for glioblastoma pathogenesis.PA, JA-I and AS-A were recipients of a predoctoral fellowship from the Spanish Association Against Cancer (AECC Gipuzkoa), Basque Government and Instituto Salud Carlos III. This work was supported by grants from the Carlos III Institute of Health and the European Regional Development Fund (PI13/02277, CP16/00039, DTS16/084, and PI16/01580) and Industry and Health Departments of the Basque Country

Costes indirectos asociados al glioblastoma. Experiencia en un centroIndirect costs associated with glioblastoma: Experience at one hospital

Introducción El glioblastoma es el tumor cerebral más frecuente. A pesar de los avances en su tratamiento, el pronóstico sigue siendo pobre, con una supervivencia media en torno a los 14 meses. Los costes directos, aquellos asociados al diagnóstico y el tratamiento de la enfermedad, han sido descritos ampliamente. Los costes indirectos, aquellos derivados de la pérdida de productividad debido a la enfermedad, han sido descritos en escasas ocasiones. Material y método Realizamos un estudio retrospectivo, incluyendo a los pacientes diagnosticados entre el 1 de enero del 2010 y el 31 de diciembre del 2013 de glioblastoma en el Hospital Universitario Donostia. Recogimos datos demográficos, relativos al tratamiento ofertado y la supervivencia. Calculamos los costes indirectos a través del método del capital humano, obteniendo datos de sujetos comparables según sexo y edad, y de mortalidad de la población general a través del Instituto Nacional de Estadística. Los salarios pasados fueron actualizados a euros de 2015 según la tasa de inflación interanual y los salarios futuros fueron descontados en un 3,5% anual en forma de interés compuesto. Resultados Revisamos a 99 pacientes, 46 mujeres (edad media 63,53 años) y 53 hombres (edad media 59,94 años). En 29 pacientes se realizó una biopsia y en los 70 restantes se realizó una cirugía resectiva. La supervivencia global media fue de 18,092 meses. Los costes indirectos totales fueron de 11.080.762 € (2015). El coste indirecto medio por paciente fue de 111.926 € (2015). Discusión A pesar de que el glioblastoma es un tipo relativamente poco frecuente de tumor, que supone el 4% de todos los tipos de cáncer, su mal pronóstico y sus posibles secuelas generan una mortalidad y morbilidad desproporcionadamente altas. Esto se traduce en unos costes indirectos muy elevados. El clínico debe ser consciente del impacto del glioblastoma en la sociedad y los costes indirectos deben ser tenidos en cuenta en los estudios de coste-efectividad para conocer las consecuencias globales de esta enfermedad.Introduction Glioblastoma is the most common primary brain tumour. Despite advances in treatment, its prognosis remains dismal, with a mean survival time of about 14 months. Many articles have addressed direct costs, those associated with the diagnosis and treatment of the disease. Indirect costs, those associated with loss of productivity due to the disease, have seldom been described. Material and method We conducted a retrospective study in patients diagnosed with glioblastoma at Hospital Universitario Donostia between January 1, 2010 and December 31, 2013. We collected demographics, data regarding the treatment received, and survival times. We calculated the indirect costs with the human capital approach, adjusting the mean salaries of comparable individuals by sex and age and obtaining mortality data for the general population from the Spanish National Statistics Institute. Past salaries were updated to 2015 euros according to the annual inflation rate and we applied a discount of 3.5% compounded yearly to future salaries. Results We reviewed the records of 99 patients: 46 women (mean age 63.53) and 53 men (mean age 59.94); 29 patients underwent a biopsy and the remaining 70 underwent excisional surgery. Mean survival was 18.092 months for the whole series. The total indirect cost for the series was €11 080 762 (2015). Mean indirect cost per patient was €111 926 (2015). Discussion Although glioblastoma is a relatively uncommon type of tumour, accounting for only 4% of all cancers, its poor prognosis and potential sequelae generate disproportionately large morbidity and mortality rates which translate to high indirect costs. Clinicians should be aware of the societal impact of glioblastoma and indirect costs should be taken into account when cost effectiveness studies are performed to better illustrate the overall consequences of this disease