Investigation of DNA topoisomerase I as an autoantigen at the thyroid cancer

The data concerning DNA-Topoisomerase I (Topo-I) from human placenta as an autoantigen at the thyroid cancer are presented. A new effective scheme of the Topo-I purification using the High-Trap columns is described, as well as the enzyme physico-chemical properties and its immunoreactivity in the ELJSA and immunoblotting. It was shown that 46 % of the sera from patients suffering the thyroid cancer were immunoreactive against Topo-I, 36 % of autoantibodies from thyroid cancer patients sera recognized sequential determinants on the Topo-I molecule. The highest levels of immunoreacivity were observed in the sera of thyroid cancer patients accompanied by autoimmune thyroiditis. We suggest a possible linkage between the autoimmune processes and malignization of the thyroid gland cells.Представлены данные по изучению ДНК-топоизомеразы I (Топо 1), выделенной из плаценты человека, как аутоантигена при раке щитовидной железы. Описана новая эффективная схема очистки Топо I с применением High-Trap-колонок, фи­ко-химические свойства фермента и его иммунореактивность, определенная в реакции ELISA и иммуноблоттинге. Показано, что Топо I-положительными оказались 46 % сыво­роток пациентов с раком щитовидной железы; из них 36 % содержали аутоантитела против Топо 1, распознающие анти­генные детерминанты секвенционного типа. Отмечено, что наиболее иммунореактивными были сыворотки пациентов с раком щитовидной железы и сопутствующим аутоиммунным тиреоидитом. Высказано предположение о возможной связи аутоиммунных процессов со злокачественной трансформацией клеток щитовидной железы.Представлено дані з вивчення ДНК-топоізомерази І (Топо І), виділеної з плаценти людини, як аутоантигена при раку щитовидної залози. Описано нову еффективну схему очищення Топо І з використанням High-Trap-колонок, фізико-хімічні властивості ферменту і його імунореактивність, визначену в реакції EUSA та імуноблотингом. Показано, що Топо I-позитивними виявилися 46 % сироваток пацієнтів з раком щито­видної залози; з них 36 % містили аутоантитіла проти Топо І, які розпізнавали антигенні детермінанти секвенційного типу. Відмічено, що найбільш імунореактивними були сиро­ватки пацієнтів з раком щитовидної залози і супутнім аутоімунним тиреоїдитом. Зроблено припущення щодо мож­ливого зв'язку аутоімунних процесів із злоякісною трансфор­мацією клітин щитовидної залози

Значение цистатина C и различных методик подсчета скорости клубочковой фильтрации в оценке нарушений функции почек у детей с острыми кишечными инфекциями

Rationale: Acute infectious diarrhea (AID) is the fourth leading cause of death among children 5 years worldwide. Kidney damage is one of the poorly studied aspects of pediatric AID. The level of serum cystatin C is independent on gender and age, and it is highly informative even in the early stages of renal dysfunction.Aim: To optimize diagnosis of renal dysfunction in children with moderate AID through comparison of different methods of glomerular filtration rate (GFR) calculation and determination of serum cystatin C level.Materials and methods: Observational cross-sectional study enrolled 80 children in pediatric hospital with moderate AID not followed by hemolytic uremic syndrome. Serum creatinine and serum cystatin C levels were determined in all the patients in acute period with GFR calculating according to Schwartz equation in unmodified (1976) and modified (2009) versions. GFR was also calculated using a single-factor equation based on serum cystatin C level.Results: GFR in acute period, calculated according to unmodified and to modified Schwartz equation was in patients 3 years (n = 40) 115.47 ± 3.33 ml/min/1.73 m2 and 98.56 ± 2.84 ml/min/1.73 m2 (p 0.001), in patients 3-7 years 132.13 ± 4.2 ml/min/1.73 m2 and 108.85 ± 3.84 ml/min/1.73 m2 (p 0.001), respectively. Increased serum cystatin C level ( 950 ng/ml) occurred in 18 patients (22%). In other patients level of serum cystatin C remained within the reference range or lower. The risk of acute kidney injury development based on two indicators - GFR according to the modified Schwartz equation and GFR according to the equation used cystatin C level - occurred in 4 (10%) patients aged 1-3 years and in 1 (2.5%) child in the age group 3-7 years; risk, based on one indicator - the calculation of GFR according to the formula using cystatin C - in 8 (20%) and 9 (22.5%) children, respectively, and based on the assessment of only GFR according to the modified Schwartz equation - in 3 (7.5%) children of both age groups.Conclusion: We have confirmed that the GFR values calculated with usage of unmodified Schwartz equation (1976) are higher than those calculated with usage of modified Schwartz equation (2009) and taking into account the level of cystatin C.Thus, usage of unmodified Schwartz equation for GFR calculation in infants and preschool children seems incorrect. Level of serum cystatin C is promising marker permitted to select patients with risk of acute kidney injury development among children in acute period of moderate AID.Актуальность. Острые кишечные инфекции (ОКИ) - четвертая ведущая причина смерти среди детей младше 5 лет во всем мире. К малоизученным аспектам патогенеза ОКИ у детей относится поражение почек. Уровень цистатина С в сыворотке крови - показатель, не зависящий от пола и возраста, при этом он высоко информативен уже на ранних стадиях нарушения функции почек.Цель - оптимизировать диагностику нарушений функций почек у детей с ОКИ средней степени тяжести на основании сравнения различных методик подсчета скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и определения уровня цистатина C.Материал и методы. Проведено обсервационное поперечное исследование с участием 80 детей с ОКИ средней степени тяжести без развития гемолитико-уремического синдрома, находившихся на стационарном лечении. У всех наблюдаемых пациентов в остром периоде заболевания, помимо стандартного клинико-лабораторного обследования, для оценки функции почек определяли уровень креатинина с расчетом СКФ по формуле Шварца 1976 г. (немодифицированной) и 2009 г. (модифицированной), а также содержание цистатина C в сыворотке крови. СКФ также рассчитывали с использованием однофакторного уравнения на основе цистатина С.Результаты. СКФ в остром периоде ОКИ, рассчитанная по немодифицированной и модифицированной формуле Шварца, составила у детей младше 3 лет (n = 40) 115,47 ± 3,33 и 98,56 ± 2,84 мл/мин/1,73 м2 (p 0,001), в группе детей 3-7 лет (n = 40) - 132,13 ± 4,2 и 108,85 ± 3,84 мл/мин/1,73 м2 (p 0,001) соответственно. Высокие ( 950 нг/мл) показатели цистатина C в сыворотке были выявлены у 18 (22%) больных. У остальных пациентов уровень цистатина C оставался в пределах физиологических показателей или ниже. Риск развития острого повреждения почек на основании оценки двух показателей - СКФ по модифицированной формуле Шварца и СКФ по формуле с использованием цистатина C - имели 4 (10%) детей в возрастной группе 1-3 лет и 1 (2,5%) ребенок в возрастной группе 3-7 лет; на основании одного показателя - расчета СКФ по формуле с использованием цистатина С -8 (20%) и 9 (22,5%) детей соответственно, а на основании оценки только СКФ по модифицированной формуле Шварца - по 3 (7,5%) детей обеих возрастных групп.Заключение. Нами получено подтверждение того, что показатели СКФ, рассчитанные по не-модифицированной формуле Шварца (1976), являются более высокими по сравнению с таковыми, рассчитанными по модифицированной формуле Шварца (2009) и с учетом уровня цистатина C. Следовательно, у детей раннего и дошкольного возраста использование не-модифицированной формулы Шварца (1976) представляется некорректным. Уровень циста-тина С в сыворотке крови может оказаться перспективным прогностическим маркером, позволяющим выделить группу риска развития острого повреждения почек у детей, находящихся в остром периоде заболевания ОКИ средней степени тяжести

Investigation of DNA topoisomerase I as an autoantigen at the thyroid cancer

The data concerning DNA-Topoisomerase I (Topo-I) from human placenta as an autoantigen at the thyroid cancer are presented. A new effective scheme of the Topo-I purification using the High-Trap columns is described, as well as the enzyme physico-chemical properties and its immunoreactivity in the ELJSA and immunoblotting. It was shown that 46 % of the sera from patients suffering the thyroid cancer were immunoreactive against Topo-I, 36 % of autoantibodies from thyroid cancer patients sera recognized sequential determinants on the Topo-I molecule. The highest levels of immunoreacivity were observed in the sera of thyroid cancer patients accompanied by autoimmune thyroiditis. We suggest a possible linkage between the autoimmune processes and malignization of the thyroid gland cells.Представлены данные по изучению ДНК-топоизомеразы I (Топо 1), выделенной из плаценты человека, как аутоантигена при раке щитовидной железы. Описана новая эффективная схема очистки Топо I с применением High-Trap-колонок, фи­ко-химические свойства фермента и его иммунореактивность, определенная в реакции ELISA и иммуноблоттинге. Показано, что Топо I-положительными оказались 46 % сыво­роток пациентов с раком щитовидной железы; из них 36 % содержали аутоантитела против Топо 1, распознающие анти­генные детерминанты секвенционного типа. Отмечено, что наиболее иммунореактивными были сыворотки пациентов с раком щитовидной железы и сопутствующим аутоиммунным тиреоидитом. Высказано предположение о возможной связи аутоиммунных процессов со злокачественной трансформацией клеток щитовидной железы.Представлено дані з вивчення ДНК-топоізомерази І (Топо І), виділеної з плаценти людини, як аутоантигена при раку щитовидної залози. Описано нову еффективну схему очищення Топо І з використанням High-Trap-колонок, фізико-хімічні властивості ферменту і його імунореактивність, визначену в реакції EUSA та імуноблотингом. Показано, що Топо I-позитивними виявилися 46 % сироваток пацієнтів з раком щито­видної залози; з них 36 % містили аутоантитіла проти Топо І, які розпізнавали антигенні детермінанти секвенційного типу. Відмічено, що найбільш імунореактивними були сиро­ватки пацієнтів з раком щитовидної залози і супутнім аутоімунним тиреоїдитом. Зроблено припущення щодо мож­ливого зв'язку аутоімунних процесів із злоякісною трансфор­мацією клітин щитовидної залози