The use of mathematical methods for decision making in optimal pricing strategy for enterprises

It is noted that the development, modification and adaptation of methods and pricing models takes place according to the conditions in which the price is formed. It is indicated that the variability of the external conditions of functioning of enterprises (political and economic) determines the relevance of the issue of choosing the optimal pricing strategy under uncertainty and risk. The task of developing a model of the optimal pring strategy of industrial enterprise in the conditions of uncertainty and risk of the generated sets of strategies. It is indicated that the choice of the enterprise will depend on the projected sales volume for the next period and the ratio of the company's management to the economic risk. This situation is presented in the form of a statistical game where players act on the one hand the company's management, and on the other - the level of demand (the planned volume of sales) in the company's products. Choosing the optimal strategy is proposed to carry out with the help of decision criteria: Bayes, Wald and Laplace.Відмічено, що розвиток, модифікація і адаптація методів і моделей ціноутворення відбувається з урахуванням умов, в яких формується ціна. Зазначено, що мінливість зовнішніх умов функціонування підприємств (політичних і економічних) визначає актуальність питання вибору оптимальної цінової стратегії в умовах невизначеності і ризику. Поставлено завдання розробки моделі формування оптимальної цінової стратегії виробничого підприємства в умовах невизначеності і ризику із сформо- ваної множини стратегій. Наголошено, що вибір підприємства залежатиме від прогнозованого об'єму реалізації на майбутній період і відношення керівництва підприємства до економічного ризику. Вкаана ситуація представлена у вигляді статистичної гри, де гравцями виступають з одного боку керівництво підприємства, а з іншого - рівень попиту (планований об'єм реалізації) на продукцію підприємства. Вибір оптимальної стратегії пропонується здійснювати за допомогою критеріїв прийняття рішень: Байєса, Вальда і Лапласа.Отмечено, что развитие, модификация и адаптация методов и моделей ценообразования происходит с учетом условий, в которых формируется цена. Указано, что изменчивость внешних условий функционирования предприятий (политических и экономических) определяет актуальность вопроса выбора оптимальной ценовой стратегии в условиях неопределенности и риска. Поставлена задача разработки модели формирования оптимальной ценовой стратегии производственного предприятия в условиях неопределенности и риска из сформированного множества стратегий. Отмечено, что выбор предприятия будет зависеть от прогнозируемого объема реализации на будущий период и от отношения руководства предприятия к экономическому риску. Указанная ситуация представлена в виде статистической игры, где игроками выступают с одной стороны руководство предприятия, а с другой - уровень спроса (планируемый объем реализации) на продукцию предприятия. Выбор оптимальной стратегии предлагается осуществлять с помощью критериев принятия решений: Байеса, Вальда и Лапласа

Ассоциации полиморфных вариантов rs2305619 и rs3816527 гена пентраксина-3 (PTX3) с особенностями клинического течения и исходов у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией: результаты 11-летнего наблюдения.

The objective of this study was to determine the association of polymorphic variants rs2305619 and rs3816527 of the PTX3 gene with clinical profile and outcomes in hypertrophic cardiomyopathy (HCM) patients.Methods and materials. The study population consisted of 153 patients ≥18 years old with a confirmed diagnosis of HCM. The control group included 200 healthy donors. Duration of follow-up was 11 years (2008–2019 yrs.). The study design included a new model for determining variants of the clinical profile and outcomes of HCM. Polymorphic variants rs2305619 and rs3816527 of the PTX3 gene were genotyped by polymerase chain reaction.Results. The mortality rate in patients ≥18 years old with 1, 2 and 3 adverse pathways of HCM progression was significantly higher, compared with those without adverse pathways (р<0.001). A combination of chronic heart failure (CHF) with midrange and reduced LVEF (<49 %) with 1, 2 and 3 adverse pathways in HCM patients occurred more frequently, compared with those who had CHF with preserved LVEF (≥50 %) (odds ratio (OR) = 0.168, 95 % confidence interval (CI) =0.068–0.412, р<0.001). The genetic testing showed no significant differences in genotype and allele frequencies of polymorphic variants rs2305619 and rs3816527 of the PTX3 gene in patients with HCM and control groups. It was found a tendency for increase in GG genotype frequency (p<0.068) and significant increase in G allele frequency of rs2305619 of the PTX3 gene in HCM patients ≥18 years old and CHF with mid-range and reduced LVEF (<49 %) (A:G, OR=0.521, 95 % CI=0.301–0.902, p<0.019). HCM patients (age – 63 [58; 75] years) and type 2 diabetes mellitus demonstrated high prevalence in AG and GG genotypes (p<0.008) and G allele frequencies of rs2305619 of the PTX3 gene (A:G, OR =1.952, 95 % CI=1.076–3.542, p<0.026).Conclusions. HCM progression along 1 and more adverse pathways in patients ≥18 years old has been characterized with adverse outcome. G allele of rs2305619 of the PTX3 gene is associated with CHF with mid-range and reduced LVEF (<49 %) in HCM patients ≥18 years old. The associations of G allele and AG and GG genotypes of rs2305619 of the PTX3 gene with diabetes type 2 are observed in elderly HCM patients.Цель – изучить ассоциации полиморфных вариантов rs2305619 и rs3816527 гена пентраксина-3 (PTX3) с особенностями клинического течения и исходов у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией (ГКМП).Методы и материалы. В исследование (2008–2019) включены 153 пациента в возрасте ≥18 лет с подтвержденным диагнозом ГКМП. Группу контроля составили 200 практически здоровых человек. Дизайн исследования включал в себя новую модель определения вариантов клинического течения и исходов ГКМП. Полиморфные варианты rs2305619 и rs3816527 гена PTX3 были идентифицированы методом полимеразной цепной реакции.Результаты. У пациентов с ГКМП в возрасте ≥18 лет при наличии одного, двух и трех путей прогрессирования заболевания смертность за 11 лет значимо превышала аналогичный показатель у пациентов с малосимптомным течением (р<0,001). Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) со средней и сниженной фракцией выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) (<49 %) значимо чаще сочеталась с наличием одного, двух и трех путей прогрессирования заболевания, по сравнению с ХСН с сохраненной ФВ ЛЖ (≥50 %) (ОШ=0,168, 95 % ДИ=0,068–0,412, р<0,001). Значимых различий в распределении генотипов и аллелей полиморфных вариантов rs2305619 и rs3816527 гена PTX3 у больных ГКМП и контрольной группе получено не было. Аллель G rs2305619 гена PTX3 определялся достоверно чаще у пациентов с ГКМП и ХСН со средней и сниженной ФВ ЛЖ (<49 %), по сравнению с сохраненной ФВ ЛЖ (≥50 %) (A:G, ОШ=0,521, 95 % ДИ=0,301–0,902, p<0,019). Была определена тенденция к преобладанию генотипа GG rs2305619 гена PTX3 при наличии ХСН со средней и сниженной ФВ ЛЖ (<49 %) (p<0,068). У пациентов с ГКМП и сахарным диабетом (СД) II типа (возраст – 63 [58; 75] года) статистически значимо преобладали генотипы AG и GG (p<0,008) и аллель G rs2305619 гена PTX3 (A:G, ОШ =1,952, 95 % ДИ=1,076–3,542, p<0,026)

Surface waves and crustal structure on Mars

We detected surface waves from two meteorite impacts on Mars. By measuring group velocity dispersion along the impact-lander path, we obtained a direct constraint on crustal structure away from the InSight lander. The crust north of the equatorial dichotomy had a shear wave velocity of approximately 3.2 kilometers per second in the 5- to 30-kilometer depth range, with little depth variation. This implies a higher crustal density than inferred beneath the lander, suggesting either compositional differences or reduced porosity in the volcanic areas traversed by the surface waves. The lower velocities and the crustal layering observed beneath the landing site down to a 10-kilometer depth are not a global feature. Structural variations revealed by surface waves hold implications for models of the formation and thickness of the martian crust.D.K., S.C., D.G., J.C., C.D., A. K., S.C.S., N.D., and G.Z. were supported by the ETH+ funding scheme (ETH+02 19-1: “Planet Mars”). Marsquake Service operations at ETH Zürich were supported by ETH Research grant ETH-06 17-02. N.C.S. and V.L. were supported by NASA PSP grant no. 80NSSC18K1628. Q.H. and E.B. are funded by NASA grant 80NSSC18K1680. C.B. and J.L. were supported by NASA InSight PSP grant no. 80NSSC18K1679. S.D.K. was supported by NASA InSight PSP grant no. 80NSSC18K1623. P.L., E.B., M.D., H.S., E.S., M.W., Z.X., T.W., M.P., R.F.G. were supported by CNES and the Agence Nationale de la Recherche (ANR-19-CE31-0008-08 MAGIS) for SEIS operation and SEIS Science analysis. A.H., C.C. and W.T.P. were supported by the UKSA under grant nos. ST/R002096/1, ST/ W002523/1 and ST/V00638X/1. Numerical computations of McMC Approach 2 were performed on the S-CAPAD/DANTE platform (IPGP, France) and using the HPC resources of IDRIS under the allocation A0110413017 made by GENCI. A.H. was supported by the UKSA under grant nos. ST/R002096/1 and ST/W002523/1. F.N. was supported by InSight PSP 80NSSC18K1627. I.J.D. was supported by NASA InSight PSP grant no. 80NSSC20K0971. L.V.P. was funded by NASANNN12AA01C with subcontract JPL-1515835. The research was carried out in part by W.B.B., M.G. and M.P.P. at the Jet Propulsion Laboratory, California Institute of Technology, under a contract with the National Aeronautics and Space Administration (80NM0018D0004)Peer reviewe

The interior of Mars as seen by InSight (Invited)

InSight is the first planetary mission dedicated to exploring the whole interior of a planet using geophysical methods, specifically seismology and geodesy. To this end, we observed seismic waves of distant marsquakes and inverted for interior models using differential travel times of phases reflected at the surface (PP, SS...) or the core mantle-boundary (ScS), as well as those converted at crustal interfaces. Compared to previous orbital observations1-3, the seismic data added decisive new insights with consequences for the formation of Mars: The global average crustal thickness of 24-75 km is at the low end of pre-mission estimates5. Together with the the thick lithosphere of 450-600 km5, this requires an enrichment of heat-producing elements in the crust by a factor of 13-20, compared to the primitive mantle. The iron-rich liquid core is 1790-1870 km in radius6, which rules out the existence of an insulating bridgmanite-dominated lower mantle on Mars. The large, and therefore low-density core needs a high amount of light elements. Given the geochemical boundary conditions, Sulfur alone cannot explain the estimated density of ~6 g/cm3 and volatile elements, such as oxygen, carbon or hydrogen are needed in significant amounts. This observation is difficult to reconcile with classical models of late formation from the same material as Earth. We also give an overview of open questions after three years of InSight operation on the surface of Mars, such as the potential existence of an inner core or compositional layers above the CM

Important problems in the diagnosis and treatment of autoimmune hepatitis (based on the Russian consensus 2017)

The analysis of publications devoted to the Russian Consensus on the Diagnostic and Treatment of Autoimmune Hepatitis (AIH), which was considered at the 43rd annual Scientific Session of the CNIIG From Traditions to Innovation (March 4, 2017) is carried out. The presence of clear algorithms and recommendations for the diagnosis and treatment of AIH significantly help the doctor in real clinical practice, but do not exclude a personified approach to the patient

НАНОСТРУКТУРА ИНТИМЫ АОРТЫ ЧЕЛОВЕКА ПРИ РАЗВИТИИ АТЕРОСКЛЕРОЗА (поисковоэкспериментальное исследование)

Objective: to analyze the nanostructure of human aortic intima in atherosclerosis and demonstrate the poten tial effect of Niodex on cholesterol plaques.Materials and methods. Samples of intima were taken from those parts of aorta, where different stages of atherosclerotic chages were obvious. Aortic samples were incubated in a solution containing cyclodextrins. A solution of NIODEX, a propylene glycol ester of betacyclodextrin, was used in the study. A layer of aortic intima was formed on the glass slide surface with polylysine. The samples were placed into the working area of an atomicforce microscope (Integra Prima, NTMDT, Russian Federation), and their surfaces were scanned. The number of imaging points was 512; and the imaging regions were as follows: 100100 μm, 20002000 nm.Results. Classification of nanosurface objects was performed and typical fragments (craters, ridges, and trabecular fibers) were identified, and quantitative assessment of their sizes was carried out. 27 fragments were identified as growing cholesterol plaques. 16 of them measuring 900—1200 nm were identified near ridges, and 11 near craters (600—1050 nm). Niodex caused destruction of lipid spots and smoothing of the intima surface. More than a half of the 27 identified objects (15) demostrated a 30% and more decrease in size (median 340—400 nm). A 10—15% decrease was registered in 7 fragments; in the remaining 5 fragments, the decrease in the lesion size was less than 10%.Conclusion. Raw data permit to suppose that the effect of Niodex on the aortic intima results in decceleartion and decreased intensity of atherosclerotic plaque growth on the intima fragments.Цель работы — провести анализ наноструктуры интимы аорты человека при атеросклерозе и показать возможное действие препарата «ниодекс» на атеросклеротические бляшки.Материал и методы: Образцы интимы аорты получали из участков с признаками атеросклеротических из менений на различных этапах их формирования. Фрагменты аорт инкубировали в растворе, содержащем циклодекстрины. В работе использовали раствор препарата НИОДЕКС — пропиленгликолевый эфир бетациклодекстрина. На предметных стеклах с полилизином формировали слой интимы аорты. Образцы помещали в рабочую зону атомного силового микроскопа «Интегра Прима» (NTMDT, РФ) и сканировали поверхности исследуемых образцов. Число точек сканирования — 512, поля сканирования: 100100 мкм, 20002000 нм.Результаты. Проведена классификация объектов наноповерхности, выделены характерные фрагменты: кратеры, хребты, трабекулярные нити, даны количественные оценки их размеров. Выделено 27 фрагментов, которые идентифицировались как растущие холестериновые бляшки. Из них в области хребтов выделены 16 фрагментов с размерами 900—1200 нм, а в области кратеров — 11 (600—1050 нм). Действие препарата «ниодекс» вызывало деструкцию липидных пятен и сглаживание поверхности интимы. Из 27 идентифицированных объектов больше половины — 15 уменьшили свой размер на 30% и более (в среднем до 340—400 нм). У 7 фрагментов снижение составило (10—15)%, у остальных 5 фрагментов снижение высоты образования было менее 10%.Заключение. Предварительные результаты позволяют предположить, что воздействие препарата «ниодекс» на интиму аорты ведет к замедлению и снижению интенсивности процессов формирования атеросклеротических бляшек на фрагментах интимы

Eribulin-trastuzumab combination in HER2-positive metastatic breast cancer: updated results from a Russian observational study

Introduction. The standard of 1st line treatment of HER2+ metastatic breast cancer (mBC) is double blockade with trastuzumab and pertuzumab + taxane, 2nd line – Trastuzumab-emtazine. There are no standards for further treatment, as well as the optimal drug sequence. Expansion of the arsenal of therapeutic possibilities and the use of new combinations will certainly improve the results of treatment of this category of patients and increase their life expectancy.Aim. We sought to describe treatment patterns of  eribulin  and clinical outcomes of  metastatic HER2-positive breast cancer treated with eribulin  plus trastuzumab combination in  academic institutions and community oncology practices across the Russian Federation.Materials and methods. Patients treated with eribulin anytime between Jan, 2014 and Sep, 2019 with a diagnosis of MBC were identified by 23 providers from Russia. Providers retrospectively reviewed the health records and abstracted selected data points into an electronic case report form for each eligible patient.Results. 100 HER2-positive pts received eribulin in combination with trastuzumab. Median age was 55 (31–80) yrs and ECOG status 0–3. 67% pts had visceral metastases. Eribulin was administered as 1st and 2nd line to 23 (23%) pts, 3rd line to 31 (31%) pts, 4th line and later to 46 (46%). Median number of cycles was 5 (2–27). ORR was 12%, SD – 72%, SD > 6 months – 23%, PD – 16%. Clinical efficacy rate achieved in 35%. Median PFS was 5.07 months (95% CI 4.021–6.119). According to the ER-status the response to eribulin and trastuzumab was different. ORR was 18.8%, SD 72.9% in pts with ER-positive MBC (n = 48) and 5.8% and 71.2% respectively in ER-negative MBC (n = 52). Median PFS was 6.97 months (95% CI 3.924–10.016) in pts with ER-positive MBC and 4.67 months (95% CI 3.841–5.499) in ER-negative MBC (р = 0.3). The combination was well tolerated: dose reductions were required in 12% pts, withdrawal due to toxicity in 4% pts. The most common type of toxicity was hematological with neutropenia Gr III-IV in 14 (14%) pts. Peripheral neuropathy Gr III was observed in 5 (5%) pts. No cardiotoxicity was detected.Conclusions. This is the real-life data of clinical outcomes for patients receiving eribulin plus trastuzumab for HER2-positive MBC throughout the Russian Federation. Our experience with eribulin plus trastuzumab demonstrates that this combination may be a potential effective treatment option for HER-2 positive MBC patients