ВЛИЯНИЕ ТРАНСКРИПЦИОННЫХ ФАКТОРОВ, VEGF И ПРОТЕИНАЗ НА прогрессирование РАКА ПОЧКИ

Introduction. The efficacy of anticancer treatment depends on biological factors of tumor.The aim of the study was to determine the activity of proteasomes and calpains and to  reveal their association with VEGF, HIF-1α and NF-κΒ expressions in normal, primary and metastatic renal cell carcinoma (RCC) tissues.Methods. Ninety-three patients with renal cell carcinoma were included into the study. The expression levels of transcription factor and VEGF were measured using ELISA kits. The  levels of proteasome subunits were measured by Western Blotting. Proteasome and calpain  activities were determined using specific fluorogenic  substrates.Results. We revealed inactivation of proteolysis in patients with kidney cancer. Disease advance was associated with a significant depression of cellular proteolysis and increase in  transcription and growth factor levels in primary kidney cancer tissues. The proteolysis  activation was found in metastatic tissues.Conclusions. Our results suggest that NF-κΒ, HIF-1α and VEGF transcription factors and intracellular proteolytic systems are involved in kidney cancer progression.Введение. Эффективность противоракового лечения зависит от биологических факторов опухоли.Цель исследования – определить активность протеасом и кальпаинов и выявить их связь с содержанием  VEGF, HIF-1α и NF-κΒ в опухолевых, неизмененных и метастатических тканях карциномы почек (RCC).Материал и методы. В исследование были включены 93 пациента с почечно-клеточным раком. Содержание  транскрипционных факторов и VEGF определяли методом ИФА. Количественный состав протеасом исследовали  методом Вестерн-блоттинг. Активность протеасомы и кальпаина определяли с использованием специфического флюорогенного субстрата.Результаты. Выявлена инактивация протеолиза у пациентов с раком почки. Прогрессирование заболевания  было связано со значительным снижением уровня клеточного протеолиза и ростом содержания  транскрипционных и ростовых факторов в тканях первичной опухоли. Активация протеолиза была обнаружена в метастатических тканях.Выводы. В результате проведенного исследования показано, что факторы транскрипции NF-κΒ, HIF-1α, VEGF и внутриклеточные протеолитические системы участвуют в прогрессировании рака почки

Предиктивная и прогностическая значимость явления потери гетерозиготности в генах ABC-транспортеров в опухоли молочной железы

ABC-transporter family genes have been well studied and their involvement in the development of drug resistance has been assessed. The presence of aberrant conditions in these genes can affect the treatment and prognosis of the disease. Loss of heterozygosity (LOH) is one of these conditions; it is a common event in cancer development. therefore, The aim of this study was to investigate the relationship between LOH in ABC transporter genes in breast cancer and response to chemotherapy and disease prognosis. Material and methods. a total of 130 breast cancer patients were included in the study. microarray analysis was performed on Affymetrix Cytoscantm HD Array high-density DNA chips to assess LOH status. Chromosome Analysis Suite 4.1 software (Affymetrix, USA) was used to process microarray results. Results. Forty-nine ABC transporter genes were evaluated for LOH. the frequency of LOH ranged from 6.9 % to 90 %. an association analysis identified two genes: ABCG5 and ABCG8, in which the presence of LOH was associated with a lack of objective response to neoadjuvant chemotherapy. the presence of LOH in the ABCA5, ABCA6, ABCA8, ABCA9, ABCA10 and ABCC3 genes was associated with high rates of metastasis-free survival (log-rank test, p<0.04). Conclusion. The presence of loss of heterozygosity in the ABC transporter genes was found to have no significant effect on the response to chemotherapy. However, a high prognostic potential of ABCA family genes was found.Гены семейства ABC-транспортеров хорошо изучены, оценено их влияние на формирование лекарственной устойчивости. Показано, что наличие аберрантных состояний в этих генах может влиять на лечение и прогноз заболевания. Одним из таких состояний является потеря гетерозиготности (LOH), которая часто встречается в опухолевых клетках. Цель исследования ‒ изучение связи потери гетерозиготности в генах ABC-транспортеров в опухоли молочной железы с эффектом химиотерапии и прогнозом заболевания. Материал и методы. В исследование было включено 130 больных раком молочной железы. Для оценки статуса LOH был проведен микрочиповый анализ на ДНК-чипах высокой плотности Affymetrix Cytoscantm HD Array. Для обработки результатов микрочипов использовалось программное обеспечение Chromosome Analysis Suite 4.1 (Affymetrix, USA). Результаты. На предмет потери гетерозиготности было оценено 49 генов ABC-транспортеров. Частота LOH варьировала от 6,9 до 90 %. Ассоциативный анализ выявил два гена ABCG5 и ABCG8, наличие потери гетерозиготности в которых было связано с отсутствием объективного ответа на неоадъювантную химиотерапию. Наличие LOH в генах ABCA5, ABCA6, ABCA8, ABCA9, ABCA10 и ABCC3 было связано с более высокими показателями безметастатической выживаемости (log-rank test, p<0,04). Выводы. Было установлено, что наличие потери гетерозиготности в генах ABC-транспортеров не оказывает значительного влияния на эффективность химиотерапии. Однако был показан высокий прогностический потенциал генов семейства ABCA

Саркома Юинга мочеточника: клинический случай

Ewing’s sarcoma is a highly aggressive malignant tumor that often affects the bones. Genitourinary organs are an exceedingly rare location of the Ewing’s sarcoma. There are still no widely accepted treatment protocols for such patients. We report a rare case of Ewing’s sarcoma of the ureter in a 68-year-old man who was admitted to the Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center. He was suspected of having a bladder tumor. After completing his treatment course which included surgery and adjuvant chemotherapy, the patient demonstrated no signs of local recurrence or metastasis for a long time.Cаркома Юинга – высокоагрессивная злокачественная опухоль, часто поражающая кости скелета. Органы мочеполовой системы относятся к наиболее редким экстраоссальным локализациям саркомы Юинга. На сегодняшний день нет общепринятых рекомендаций по лечению пациентов с данной патологией. В настоящей статье представлен клинический случай диагностики и лечения саркомы Юинга мочеточника у мужчины 68 лет, который поступил в НИИ онкологии Томского национального исследовательского медицинского центра с подозрением на опухоль мочевого пузыря. После завершенного комбинированного лечения, включившего хирургию и адъювантную химиотерапию, пациент длительное время остается без признаков местного рецидива и метастазирования

Возможности объемной сегментации опухоли по данным диффузионно-взвешенной МРТ в прогнозировании и оценке эффективности химиотерапии при раке мочевого пузыря

The purpose of the study was to develop and evaluate the technique for volumetric tumor segmentation based on diffusion-weighted magnetic resonance imaging (DW-MRI) in predicting and assessing the response to chemotherapy in patients with bladder cancer (BC). Material and Methods. We examined 26 patients with morphologically verified transitional cell carcinoma of the bladder. The group was characterized by the presence of one or several tumors with a size of 17 to 46 mm. Before planning chemotherapy according to the M-VAC scheme, a study and post-processing of DW-MRI with volumetric segmentation of lesions, assessment of the volume and apparent diffusion coefficient (ADC) in the entire tumor mass were performed. According to the ADC data, shape of the tumor and its relation to the bladder wall, the coefficient (C) for predicting the response to chemotherapy was calculated. Results. In the cases with a coefficient value below 0.51, a high risk of treatment failure was predicted, at C≥0.74, a positive effect of treatment was predicted. With a value of 0.51≤C<0.74, the prognosis was uncertain, stabilization was more likely. The sensitivity and specificity of the method were 92.3 % and 92.4 %, respectively. Conclusion. The method of volumetric segmentation makes it possible to predict and evaluate bladder cancer response to chemotherapy with a sufficiently high accuracy. The advantages of the method are the possibility of assessing the tumor regardless of the degree of filling of the bladder, with non-contrast MRI, and with large lesions.Цель исследования - разработка и оценка методики объемной сегментации опухоли по данным диффузионно-взвешенной магнитно-резонансной томографии (ДВ-МРТ) для прогнозирования и оценки эффективности химиотерапии при раке мочевого пузыря (РМП). Материал и методы. Обследовано 26 пациентов с морфологически верифицированным переходно-клеточным раком мочевого пузыря. Группа характеризовалась наличием одной или нескольких опухолей, размером от 17 до 46 мм. Перед планированием химиотерапии по схеме M-VAC выполнялось исследование и постпроцессинговая обработка ДВ-МРТ с объемной сегментацией образований, оценкой объема и коэффициента диффузии (ИКД) во всей массе опухоли. По данным ИКД, по форме опухоли и ее отношению к стенке мочевого пузыря вычисляли коэффициент (К) прогноза эффективности химиотерапевтического лечения. Результаты. При значении коэффициента ниже 0,51 прогнозировался высокий риск неэффективности химиотерапии, при К≥0,74 - положительный эффект лечения. При 0,51≤K<0,74 - прогноз неопределенный, более вероятна стабилизация опухолевого процесса. Чувствительность и специфичность метода составили 92,3 и 92,4 %. Выводы. Метод объемной сегментации позволяет с высокой достоверностью прогнозировать и оценивать эффективность химиотерапии у больных РМП. Преимуществами метода являются возможность оценки опухоли независимо от степени наполнения мочевого пузыря и при больших площадях поражения, отсутствие необходимости внутривенного контрастирования

Связь молекулярных маркеров с эффективностью и временем ответа на андрогендепривационную терапию у больных раком предстательной железы

The expected effect of androgen-deprivation therapy is one of the important criteria when choosing therapy in patients with prostate cancer. No less significant factor is the time of its implementation. The study showed that high expression of androgen receptors (AR) in the tumor tissue against the background of low estrogen receptor α (ERα) expression is characteristic of patients in whom the effect of androgen-deprivation therapy was observed for 12 months. A set of parameters has been identified that makes it possible to predict the duration of response to androgen-deprivation therapy in patients with prostate cancer, which include the patient’s age, testosterone level, prostate specific antigen, expression level of AR, ERα. These data allow us to consider these parameters as additional informative markers, to predict not only the expected effect, but also its duration.Ожидаемый эффект от андрогендепривационной терапии является одним из важных критериев при выборе тактики лечения пациентов с раком предстательной железы. Не менее значимый фактор – время его реализации. В исследовании показано, что высокая экспрессия в ткани опухоли андрогеновых рецепторов (AR) на фоне низкой экспрессии эстрогеновых рецепторов α (ERα) характерна для пациентов, у которых эффект от проводимой андрогендепривационной терапии отмечался в течение 12 мес. Выявлена совокупность параметров, позволяющих спрогнозировать продолжительность ответа на андрогендепривационную терапию у больных раком предстательной железы, к которым относят возраст пациента, уровни тестостерона, простатического специфического антигена, уровень экспрессии AR, ERα в опухоли. Эти данные позволяют рассматривать эти факторы в качестве дополнительных информативных маркеров для прогнозирования не только ожидаемого эффекта, но и его продолжительности

Рак мочевого пузыря: возможности лучевых методов диагностики (обзор литературы)

The review describes the role of the modern mono-modal as well as multi-modal imaging modalities in the assessment of the extent of local invasion for bladder cancer.Представлены современные возможности мономодальной и комплексной лучевой диагностики в оценке степени инвазии и местной распространенности рака мочевого пузыря

The category of cardiovascular risk at USMU employees

Article describes statistical data, which were received during measurement the lipid spectrum of Ural State Medical University staffВ статье описаны статистические данные, которые были получены в результате социальной акции, приуроченной к всемирному дню борьбы с инсультом. В рамках чего проводилось скрининговое исследование липидного спектра у сотрудников Уральского государственного медицинского университета

ТРАНСКРИПЦИОННЫЙ ФАКТОР BRN-3α И РАК ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, СВЯЗЬ С ОСОБЕННОСТЯМИ ГОРМОНАЛЬНОЙ РЕЦЕПЦИИ И С УРОВНЕМ АКТИВАЦИИ AKT/M-TOR СИГНАЛЬНОГО ПУТИ

Introduction. The transcription factor Brn-3α (product of the POU4F1) plays a significant role in carcinogenesis. The purpose of the study was to investigate Brn-3α, AR, ERα expressions in tissues of benign prostatic hyperplasia and prostate cancer as well as to determine their association with AKT/mTOR signaling pathway activation.Material and methods. The study included 30 patients with locally advanced prostate cancer and 15 patients with benign prostatic hyperplasia. The expression levels of Brn-3α, AR, ERα and the components of AKT/m-TOR signaling pathway were determined using RT-PCR assay.Results. Overexpression of Brn-3α in prostate cancer tissues was found to be associated with high level of ERα mRNA. High expression of AR was revealed in tissues of benign prostatic hyperplasia and prostate cancer. High expression levels of AKT, m-TOR and PTEN were observed in prostate cancer tissues. However, no significant changes in PTEN mRNA level were found in tissues of prostatic hyperplasia. Conclusion. Brn-3α transcription factor was associated with prostate cancer and accompanied with high expression levels of ERα, AKT and m-TOR.Введение. Транскрипционные факторы POU4F1 (нейрогенные факторы Brn-3α) играют значимую роль в развитии злокачественных новообразований. Цель исследования – изучение экспрессии транскрипционного фактора Brn-3α, андрогеновых (AR) и эстрогеновых рецепторов (ER) в ткани доброкачественной гиперплазии и рака предстательной железы и определении связи с уровнем активации AKT/mTOR сигнального пути.Материал и методы. В исследование было включено 30 больных местнораспространенным раком предстательной железы (РПЖ) T2–3N0M0, 15 пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ). Определение уровня экспрессии генов Brn-3α, AR, ERα, а также компонентов AKT/m-TOR сигнального пути проводилось методом ПЦР в реальном времени.Результаты. Показано, что увеличение экспрессии гена ядерного белка Brn-3α сопровождалось ростом уровня мРНК ERα в ткани рака предстательной железы. Экспрессия AR была высока в обеих группах больных. Выявлена активация AKT/m-TOR сигнального каскада: отмечены высокие уровни экспрессии AKT, а также m-TOR в трансформированных клетках. Однако отмечено отсутствие изменений фосфатазы PTEN при развитии патологических процессов предстательной железы.Заключение. Транскрипционный фактор Brn-3α связан с развитием РПЖ, что сопровождается повышением экспрессии ERα, протеинкиназы AKT и m-TOR

Evaluation of prevention tuberculosis quality among adult population

The article describes the statistical data obtained when interviewing the adult population about awareness of tuberculosis infectionВ статье описаны статистические данные, полученные при анкетировании взрослого населения по поводу осведомленности о туберкулезной инфекции