ОЦЕНКА КОНКУРЕНТОСПОСОБНОСТИ СУДОРЕМОНТНЫХ ПРЕДПРИЯТИЙ ПРИМОРСКОГО РЕГИОНА

The purpose of the article is to determine the conditions and assess the factors contributing to the competitiveness of machine-building enterprises with single and small-scale production in the field of ship repair and other infrastructure activities in the coastal region. The theoretical foundations for assessing the competitiveness of market economy subjects are examined, various methods of this assessment are investigated, and their positive and negative sides are revealed. An analysis of the basic foundations of the formation of competitiveness of shipyards in the coastal region (Murmansk region) was made in the process of the study. The author's technique is developed using quality indicators for assessing the competitiveness of ship-repair enterprises. The calculation of the competitiveness of these enterprises using the rating of quality indicators was made, the directions of its increase were determined. The proposed author's method allows to evaluate the ratings of ship repair enterprises used by shipowners when placing orders. The methods of induction, deduction, comparison and synthesis were used in the article; analysis of the competitiveness of ship repair enterprises as participants in the spatial interaction of enterprises providing marine economic activities and other infrastructure coastal enterprises was carried out using the above methods. Improving the competitiveness of ship repair enterprises will create conditions for increasing the spatial interaction of business entities of the fisheries complex, primarily, increasing the number of visits of fishing vessels to the Murmansk Sea Port. Returning the fishing fleet to service in the city of Murmansk will create additional jobs in all infrastructure enterprises (transshipment facilities, refrigeration facilities, ship repair, bunkering and supply), receive additional financial resources in budgets of all levels, and increase the participation of the fishing industry in the implementation of the country's Food Security Doctrine.El propósito del artículo es determinar las condiciones y evaluar los factores que contribuyen a la competitividad de las empresas de construcción de maquinaria con producción en pequeña y pequeña escala en el campo de la reparación de buques y otras actividades de infraestructura en la región costera. Se examinan los fundamentos teóricos para evaluar la competitividad de los sujetos de economía de mercado, se investigan varios métodos de esta evaluación y se revelan sus aspectos positivos y negativos. En el proceso del estudio se realizó un análisis de los fundamentos básicos de la formación de la competitividad de los astilleros en la región costera (región de Murmansk). La técnica del autor se desarrolla utilizando indicadores de calidad para evaluar la competitividad de las empresas de reparación de buques. Se realizó el cálculo de la competitividad de estas empresas utilizando la calificación de indicadores de calidad, se determinaron las direcciones de su aumento. El método del autor propuesto permite evaluar las calificaciones de las empresas de reparación de buques utilizadas por los armadores al realizar pedidos. Los métodos de inducción, deducción, comparación y síntesis fueron utilizados en el artículo; El análisis de la competitividad de las empresas de reparación de buques como participantes en la interacción espacial de las empresas que realizan actividades económicas marinas y otras empresas costeras de infraestructura se llevó a cabo utilizando los métodos anteriores. La mejora de la competitividad de las empresas de reparación de buques creará las condiciones para aumentar la interacción espacial de las entidades comerciales del complejo pesquero, principalmente, aumentando el número de visitas de los buques pesqueros al puerto marítimo de Murmansk. El retorno de la flota pesquera a la ciudad de Murmansk creará empleos adicionales en todas las empresas de infraestructura (instalaciones de transbordo, instalaciones de refrigeración, reparación de buques, abastecimiento de combustible y suministro), recibirá recursos financieros adicionales en presupuestos de todos los niveles y aumentará la participación de industria pesquera en la implementación de la Doctrina de Seguridad Alimentaria del país.Целью статьи является определение условий и оценка факторов, способствующих повышению конкурентоспособности машиностроительных предприятий с единичным и мелкосерийным производством в сфере судоремонта и другой инфраструктурной деятельности приморского региона. Выявление направлений повышения конкурентоспособности судоремонтных предприятий и её рост способствуют расширению пространственного взаимодействия субъектов бизнеса основной и вспомогательной деятельности со всеми положительными последствиями для предприятий береговой инфраструктуры и для региона в целом. Рассматриваются теоретические основы оценки конкурентоспособности субъектов рыночной экономики, исследуются различные методики этой оценки, раскрывают их положительные и отрицательные стороны. В процессе исследования выполнен анализ базовых основ формирования конкурентоспособности судоремонтных предприятий приморского региона (Мурманская область). Разработана авторская методика, использующая качественные показатели оценки конкурентоспособности судоремонтных предприятий. Произведен расчет конкурентоспособности этих предприятий с использованием рейтинга качественных показателей, определены направления ее повышения. Предлагаемая авторская методика позволяет оценить рейтинги судоремонтных предприятий, используемых судовладельцами при размещении заказов. В работе использовались методы индукции, дедукции, сравнения и синтеза, с помощью которых осуществлен анализ конкурентоспособности судоремонтных предприятий как участников пространственного взаимодействия предприятий, обеспечивающих морехозяйственную деятельность и иных инфраструктурных береговых предприятий. Повышение конкурентоспособности судоремонтных предприятий создаст условия повышения пространственного взаимодействия субъектов бизнеса рыбохозяйственного комплекса, прежде всего, увеличения заходов в Морской порт Мурманск промысловых судов. Возврат на обслуживание в город Мурманск промыслового флота позволит создать дополнительные рабочие места во всех инфраструктурных предприятиях (перегрузочные комплексы, холодильные мощности, судоремонт, бункеровка и снабжение), получить дополнительные финансовые средства в бюджеты всех уровней, повысить участие рыбной отрасли в выполнении Доктрины продовольственной безопасности страны

Dissipation Instability in the Accretion Disk

The model of a geometrically thin gaseous disk in the external gravitational potential is considered. The dinamics of small nonaxisymmetric perturbations in the plane of the accretion disk with dissipative effects is investigated. It is showed, that conditions of development and parameters of unstable oscillation modes in the opticaly thick accretion disk are strongly depended on the models of viscosity and opacity.Comment: Plain TeX, 6 pages, 2 figures (GIF), Submitted to Astron. Astrophys. Transaction

Association of Single Nucleotide Polymorphisms in the IL-18 Gene with Production of IL-18 Protein by Mononuclear Cells from Healthy Donors

IL-18 has proinflammatory effects and participates in both innate and adaptive cellular and humoral immunity. A number of SNPs that influence IL-18 production are found in the gene promoter region. We investigated the association of SNPs in the IL-18 promoter at −607 and −137 with the level of IL-18 protein production by PBMC from healthy donors from Southwestern Siberia. The genetic distribution of these SNPs in the promoter site was established by PCR. IL-18 protein production was determined by ELISA. Our results showed that PBMC from donors carrying allele 137C have lower levels of both spontaneous and LPS-stimulated IL-18 production. In contrast, PBMC from donors carrying allele 607A showed significant increases in spontaneous and stimulated IL-18 production compared to wild type. Our study suggests that the SNPs −607 and −137 in the promoter region of the IL-18 gene influence the level of IL-18 protein production by PBMC from healthy donors in Southwestern Siberia

Massive parallel sequencing for diagnostic genetic testing of BRCA genes - A single center experience

The aim of this study was to implement massive parallel sequencing (MPS) technology in clinical genetics testing. We developed and tested an amplicon-based method for resequencing the BRCA1 and BRCA2 genes on an Illumina MiSeq to identify disease-causing mutations in patients with hereditary breast or ovarian cancer (HBOC). The coding regions of BRCA1 and BRCA2 were resequenced in 96 HBOC patient DNA samples obtained from different sample types: peripheral blood leukocytes, whole blood drops dried on paper, and buccal wash epithelia. A total of 16 random DNA samples were characterized using standard Sanger sequencing and applied to optimize the variant calling process and evaluate the accuracy of the MPS-method. The best bioinformatics workflow included the filtration of variants using GATK with the following cut-offs: variant frequency > 14%, coverage ( > 25×) and presence in both the forward and reverse reads. The MPS method had 100% sensitivity and 94.4% specificity. Similar accuracy levels were achieved for DNA obtained from the different sample types. The workflow presented herein requires low amounts of DNA samples (170 ng) and is cost-effective due to the elimination of DNA and PCR product normalization steps

Formation of Ionization-Cone Structures in Active Galactic Nuclei: I. Stationary Model and Linear Stability Analysis

We discuss causes of the formation of the observed kinematics and morphology of cones of ionized matter in the neighborhood of the nuclei of Seyfert galaxies. The results of linear stability analysis of an optically thin conic jet where radiation cooling and gravity play an important part are reported. The allowance for radiation cooling is shown to result in strong damping of all acoustic modes and to have insignificant effect on unstable surface Kelvin--Helmholtz modes. In the case of waveguide--resonance internal gravity modes radiative cooling suppresses completely the instability of waves propagating away from the ejection source and, vice versa, reduces substantially the growth time scale of unstable sourceward propagating modes. The results obtained can be used to study ionization cones in Seyfert galaxies with radio jets. In particular, our analysis shows that surface Kelvin--Helmholtz modes and volume harmonics are capable of producing regular features observed in optical emission-line images of such galaxies.Comment: 13 pages, published in Astrophysical Bulleti

Сравнение эффективности режимов самостоятельного дыхания с поддержкой давлением и принудительной вентиляции с управлением по объему во время общей комбинированной анестезии без использования миорелаксантов

To compare efficacy of spontaneous breathing with pressure support and volume-controlled mandatory ventilation during combined general anesthesia using desflurane and without muscle relaxants.Subjects and Methods. 100 patients were included in the study. All underwent low-traumatic operations on the lower limbs under general combined anesthesia using supraglottic air devices without muscle relaxants. Immediately prior to the induction of anesthesia, patients were randomly divided into two groups: Group 1 (VCV) where a mandatory volume control mode was used (n = 50) and Group 2 (PSV) where a pressure support mode was used (n = 50). The following parameters were assessed: hemodynamics, gas exchange, depth of anesthesia before induction, during and after the end of general anesthesia; arterial blood gas composition one hour after induction of anesthesia; indicators of pressure in the respiratory tract during mechanical ventilation, as well as time parameters of awakening.Results. In patients of Group 2 (PSV), according to the analysis of arterial blood gases, a higher level of PaO2 (p = 0.006), Horowitz index (p = 0.005), and carbon dioxide level (p < 0.0001) were noted. In Group 1 (VCV), higher mean and peak airway pressures were found one hour after induction and 10 minutes before the end of surgery (p < 0.05). Also in the groups, there were statistically significant differences in the time parameters of awakening (233 ± 58 sec and 352 ± 83 sec in the PSV and VCV groups, respectively), supraglottic airway device removal time (268 ± 62 sec and 398 ± 84 sec in the PSV and VCV groups, respectively) and transfer to the ward (395 ± 60 sec and 571 ± 66 sec in the PSV and VCV groups, respectively) (p < 0.0001). There were no significant differences in the main parameters of hemodynamics and depth of anesthesia, the consumption of anesthetics used during induction and maintenance of general anesthesia.Conclusion: The use of spontaneous breathing with pressure support during general combined anesthesia without muscle relaxants has a number of advantages versus mandatory ventilation mode. These include better oxygenation rates, lower airway pressure, faster awakening, supraglottic airway device removal time, and transfer of the patient to the ward. At the same time, acceptable ventilation, stable hemodynamic parameters and depth of anesthesia are maintained.Цель: сравнить эффективность режимов самостоятельного дыхания с поддержкой давлением и принудительной вентиляции с управлением по объему во время общей комбинированной анестезии с использованием десфлурана без применения миорелаксантов.Материалы и методы. В исследование включено 100 пациентов. Всем выполнялись малотравматичные операции на нижних конечностях в условиях общей комбинированной анестезии с использованием надгортанных воздуховодов без применения миорелаксантов. Непосредственно перед индукцией анестезии пациенты были случайно разделены на две группы: 1-я группа (VCV), в которой использовали принудительный режим с управлением по объему (n = 50), и 2-я группа (PSV), в которой применяли режим самостоятельного дыхания с поддержкой давлением (n = 50). Оценивали параметры гемодинамики, газообмена, глубины анестезии до индукции, во время и после окончания общей анестезии; газовый состав артериальной крови через 1 ч после индукции анестезии; показатели давления в дыхательных путях во время проведения искусственной вентиляции легких, а также временные параметры пробуждения.Результаты. У пациентов 2-й группы (PSV) по данным анализа газового состава артериальной крови отмечали более высокий уровень РаО2 (p = 0,006), индекса Горовица (p = 0,005), а также уровня углексислого газа (p < 0,0001). В 1-й группе (VCV) были выявлены более высокие уровни среднего и пикового давлений в дыхательных путях через 1 ч после индукции и за 10 мин до окончания операции (p < 0,05). Также между группами наблюдали статистически значимые различия временных показателей пробуждения (233 ± 58 и 352 ± 83 с в группах PSV и VCV соответственно), удаления надгортанного воздуховода (268 ± 62 и 398 ± 84 с в группах PSV и VCV соответственно) и перевода в отделение (395 ± 60 и 571 ± 66 с в группах PSV и VCV соответственно) (p < 0,0001). Не выявлено значимых различий по основным показателям гемодинамики и глубины анестезии, расходу анестетиков, использованных во время индукции и поддержания общей анестезии.Вывод. Применение режима самостоятельного дыхания с поддержкой давлением во время общей комбинированной анестезии без использования миорелаксантов имеет ряд преимуществ по сравнению с принудительным режимом вентиляции. К ним относятся лучшие показатели оксигенации, меньшее давление в дыхательных путях, более короткое время до пробуждения, удаления надгортанного воздуховода и перевода пациента в отделение. При этом сохраняются приемлемая вентиляция, стабильные параметры гемодинамики и глубина анестезии

Toxicity of new monophenolic synthetic activator of Keap1/Nrf2/ARE redox-sensitive signaling system <i>in vitro</i> and <i>in vivo</i>

One of the promising areas of modern pharmacology is the development of «indirect antioxidants» capable of activating redox-sensitive signaling systems, primarily the Keap1/Nrf2/ARE system. Among its chemical inductors is the hydrophilic monosubstituted monophenol (3’-tert-butyl-4’-hydroxyphenyl)sodium propylthiosulfonate (TS-13) in development. The aim of the study was to investigate TS-13 antiproliferative activity against tumor cell line BT-474 in vitro and acute oral toxicity in mice in vivo. Material and methods. The relationship between TS-13 concentration and proliferative activity of human breast ductal carcinoma cell line BT-474 was determined using the MTT test, the IC&lt;sub&gt;50&lt;/sub&gt; was calculated and compared to the previously obtained for MCF-7 line; results were correlated with the functional properties of cells based on gene expression (in silico GSEA). In vivo acute toxicity was studied in 50 female C57Bl/6J mice, who received a TS-13 solution in distilled water at various doses by intragastric gavage. LD&lt;sub&gt;50&lt;/sub&gt; obtained experimentally and predicted in silico using the GUSAR web service were compared. Results and discussion. TS-13 inhibited the proliferation of BT-474 cells in a concentration-dependent manner (exponential approximation, IC&lt;sub&gt;50&lt;/sub&gt; = 59.5 μM) and was 2.2 times more toxic than for MCF-7 cells. This may be due to functional differences between the BT-474 and MCF-7 lines, as evidenced by the GSEA results. The LD&lt;sub&gt;50&lt;/sub&gt; value established in the in vivo experiment was 936 mg/kg body weight, the obtained value satisfactorily corresponds to the predicted in silico (561 mg/kg), although in reality the compound turned out to be somewhat less toxic than could be expected based on its structure. Conclusions. A study of the acute toxicity of the new water-soluble monophenol TC-13 allows the classification of it as slightly toxic (toxicity rating level 4) according to the Hodge – Sterner scale) or as moderately hazardous (hazard class 3) according to GOST 12.1.007-76

Клинический случай развития анафилактического шока после индукции анестезии

The article describes a clinical case when a patient who was supposed to have a planned surgery on the spine developed anaphylactic shock. After 10 minutes of anesthesia introduction, the patient developed severe hypotension (resistant to the administration of adrenomimetics) and tachycardia; a decrease in the partial pressure of carbon dioxide at the end of expiration was noted. Due to the rapid development of a critical condition, the absence of specific skin manifestations and allergic history, as well as a direct association with the administration of a specific agent, it was necessary to carry out a differential diagnosis between acute myocardial infarction, pulmonary embolism, and anaphylactic shock. During the intensive care, the patient had echocardiography and ECG, blood gases were tested; the decisive diagnostic factor was the identification of bronchospasm signs. When the condition was stabilized, angiography of the vessels of the heart and lungs was performed; later, the agent that caused the development of anaphylaxis was established.Identifying the cause of hypotension after induction of anesthesia is critical because therapy can vary significantly. The development of anaphylactic shock during general anesthesia is not common but delayed diagnosis and therapy can be fatal. The article discusses modern approaches to the diagnosis and therapy of perioperative anaphylaxis using the example of the presented clinical case.Представлен клинический случай развития анафилактического шока у пациента, которому планировали выполнить оперативное вмешательство на позвоночнике. Через 10 мин после введения в анестезию у пациента развились выраженная гипотензия (резистентная к введению адреномиметиков), тахикардия, снижение парциального давления углекислого газа в конце выдоха. Вследствие быстрого развития критического состояния, отсутствия специфических кожных проявлений и аллергологического анамнеза, а также прямой связи с введением конкретного агента потребовалось проводить дифференциальную диагностику между острым инфарктом миокарда, тромбоэмболией легочной артерии и анафилактическим шоком. На фоне проведения интенсивной терапии больному выполнили ЭКГ-исследование, эхокардиографию, анализ газового состава крови. Решающим диагностическим фактором оказалось выявление признаков бронхоспазма. При стабилизации состояния выполнили ангиографию сосудов сердца и легких, позднее был установлен агент, вызвавший развитие анафилаксии.Выявление причины гипотензии после индукции анестезии имеет решающее значение, поскольку терапия может существенно отличаться. Развитие анафилактического шока во время общей анестезии не является частым событием, но несвоевременная диагностика и задержка в проведении терапии могут привести к фатальному исходу. В статье на примере представленного клинического случая обсуждаются современные подходы к диагностике и терапии периоперационной анафилаксии

Прогностическое значение наличия в крови циркулирующей опухолевой ДНК как маркера минимального резидуального заболевания при колоректальном раке I–III стадии

Introduction. Studies on non-metastatic colorectal cancer have demonstrated the prognostic role of circulating tumor (ctDNA) after surgery, and the ability to identify patients with the greatest risk of progression. This makes it possible in the future to personalize neoadjuvant and adjuvant treatment.The study objective – to evaluate the correlation of the ctDNA status before and after surgery with a clinical outcome in patients with stage I–III colorectal cancer.Materials and methods. The study included data from patients with morphologically verified colorectal cancer with stage I–III who were treated at the N. N. Blokhin National Oncology Research Center in the period from 2016 to 2021. Blood samples were collected before and after surgical treatment (on the 7–10th day after surgery). The minimum permissible concentration at which ctDNA in a plasma sample was considered positive was 0.4 copies of mutant DNA in 1 mcL of plasma. The main criterion of effectiveness was disease-free survival (DFS). The presence of cDNA before and after surgery was a negative prognostic factor for progression in stage I–III of CRC. Patients with positive cDNA after surgery had worse DFS results despite adjuvant chemotherapy. Patients with stage II CRC with negative ctDNA, regardless of adjuvant CT after surgery, did not have disease progression in 100 % of cases.Results. The study included 146 patients with stage I–III colorectal cancer. Progression was detected in 34 patients. The median follow-up time was 22 months (0–66 months). Data on progression were known in 119 patients. Positive cDNA data were detected before surgery in 55 of 120 patients (45 %), after surgery in 46 of 119 (38.6 %). In the group with positive cDNA before surgery, the median DFS was 35 months (95 % confidence interval (CI) 24,0–45.9), in the group with negative cDNA before surgery, the median DFS was not achieved (hazard ratio (HR) 4.6; 95 % CI 2.0–10.4), 1‑year DFS in the cDNA positive group was 62 % versus 100 % in the cDNA negative group (p &lt;0.001). In the group with positive cDNA after surgery, the median DFS was 20 months (95 % CI 8,1–31,9), in the group with negative cDNA was not achieved (HR 27,7; 95 % CI 6,6–116,6; p &lt;0,001). Patients with positive cDNA after surgery had worse DFS scores despite adjuvant chemotherapy. Patients with stage II CRC without ctDNA after surgery in 100 % did not have disease progression regardless of adjuvant CT.Conclusion. The presence of cDNA before and after surgery was a negative prognostic factor of progression after surgical treatment at stage I–III. The high negative prognostic value of cDNA makes it possible to select patients with stage II who do not need adjuvant chemotherapy.Введение. Исследования, посвященные неметастатическому колоректальному раку, продемонстрировали прогностическое значение анализа циркулирующей опухолевой ДНК (цоДНК) после операции, что в перспективе позволит персонализировать как неоадъювантное, так и адъювантное лечение.Цель исследования – изучить прогностическое значение статуса цоДНК до и после операции у пациентов с колоректальным раком I–III стадии.Материалы и методы. В исследование были включены данные пациентов с морфологически верифицированным колоректальным раком I–III стадии, проходивших лечение в Национальном медицинском исследовательском центре онкологии им. Н. Н. Блохина в период с 2016 по 2021 г. Забор образцов крови осуществлялся до и после хирургического лечения (на 7–10‑е сутки после операции). Минимально допустимая концентрация, при которой цоДНК в образце плазмы считали позитивной, – 0,4 копий мутантного ДНК в 1 мкл плазмы. Основным критерием эффективности являлась выживаемость без признаков болезни (ВБПБ).Результаты. В исследование были включены 146 пациентов с колоректальным раком I–III стадии. Прогрессирование выявлено у 34 больных. Медиана времени наблюдения составила 22 мес (1–66 мес). Данные о прогрессировании заболевания получены для 119 пациентов. Положительный цоДНК-статус до операции выявлен у 55 (45 %) из 120 больных, после хирургического вмешательства – у 46 (38,6 %) из 119. В группе цоДНК+ медиана ВБПБ до операции составила 35 мес (95 % доверительный интервал (ДИ) 24,0–45,9), в группе цоДНК она не была достигнута (отношение рисков (ОР) 4,6; 95 % ДИ 2,0–10,4). Однолетняя ВБПБ в группах положительного и отрицательного статуса цоДНК оказалась равна 62 и 100 % соответственно (p &lt;0,001). При цоДНК+ медиана ВБПБ после операции составила 20 мес (95 % ДИ 8,1–31,9), при цоДНК– она не была достигнута (ОР 27,7; 95 % ДИ 6,6–116,6; p &lt;0,001). Пациенты с положительным статусом цоДНК после операции имели худшие показатели ВБПБ, несмотря на проведение адъювантной химиотерапии. При колоректальном раке II стадии и отрицательном цоДНК-статусе после операции в 100 % случаев прогрессирования заболевания не наблюдалось (независимо от проведения адъювантной химиотерапии).Заключение. Наличие цоДНК до и после операции является негативным прогностическим фактором прогрессирования заболевания при колоректальном раке I–III стадии. Высокое негативное прогностическое значение цоДНК позволяет выбирать пациентов с заболеванием II стадии, не нуждающихся в проведении адъювантной химиотерапии

Оценка конкордантности мутационного статуса опухолевого материала и циркулирующей в крови опухолевой ДНК при колоректальном раке

Background. Circulating tumor DnA (ctDnA) may act as a potential biomarker for predicting disease progression in patients with colorectal cancer (CRC), which are radically cured or receiving chemotherapy.Objective: to evaluate the sensitivity of the investigated ctDnA detection assay and quantify the concordance of genomic alterations between ctDnA and matched primary tumor tissue of patients with CRC.Materials and methods. we included patients with histologically confirmed stage I–Iv CRC treated in n.n. Blokhin Cancer Research Center from 2016 to 2021. DnA was purified from tissue samples using QIAamp DnA formalin-fixed paraffin-embedded (ffPE) Tissue Kit (QIAgEn, germany). next-generation sequencing (ngS) technique was used to detect genetic mutations in primary tumor. ctDnA mutations were detected by droplet digital PCR.Results. The sensitivity of platform (assay) for detecting genetic alterations in tissue samples was 97.82 %; in ctDnA – 51.20 % for all stages and 64.5 % for stage Iv CRC. Across eight genes (KRAS, TP53, APC, PIK3CA, BRAF, FBXW7, MB21D2, and SMAD4) concordance between primary tumor and ctDnA was 69.4 % (95 % CI 62.2–76.0). Sensitivity for all stages is 51.2 % (95 % CI 45.8–56.6), for metastatic CRC 64.5 % (95 % CI 53.3–74.5). The concordance across all genes was 65.4 % (95 % CI 57.1–73.1) and 83.8 % (95 % CI 69.6–92.9) for stage I–III and stage Iv CRC, respectively. The concordance rate between ctDnA and primary tumor tissue for KRAS alterations across all stages and stage Iv CRC was 78.3 % (95 % CI 66.7–87.3) and 90.9 % (95 % CI 64.7–99.0), respectively. with increasing tumor stage (T), the number of matches raised across all genes with the highest number observed in nx category.Conclusion. The study indicates high concordance between tumor tissue and ctDnA, especially for KRAS and BRAF genes in patients with metastatic CRC, suggesting the clinical utility of ctDnA testing as a minimally invasive method and alternative to tissue biopsy.Введение. для улучшения результатов лечения пациентов с колоректальным раком (кРР) необходимо изучение маркеров прогрессирования после радикального лечения и в процессе химиотерапии. В данном контексте представляет интерес изучение циркулирующей в крови опухолевой дНк (цодНк).Цель исследования – оценить чувствительность разработанной тест-системы по выявлению цодНк и конкордантность выявленных изменений генетическим альтерациям в первичной опухоли у больных кРР.Материалы и методы. В исследование включались пациенты с морфологически верифицированным кРР I–Iv стадии, проходившие лечение в Фгбу «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. блохина» минздрава России в период с 2016 по 2021 г. Выделение дНк из блока первичной опухоли осуществлялось при помощи набора QIAamp DnA ffPE Tissue Kit (Qiagen, германия). Перечень мутаций опухоли был определен при помощи полногеномного секвенирования (ngS). с целью обогащения ngS-библиотеки применялась мультиплексная полимеразная цепная реакция. для секвенирования библиотек использовалась платформа miniSeq (Illumina). Определение опухольспецифичных соматических мутаций в цодНк из образцов плазмы крови проводилось с помощью ddPCR (цифровая капельная полимеразная цепная реакция).Результаты. Чувствительность тест-системы по выявлению генетических нарушений в опухолевом материале составила 97,82 %, в цодНк – 51,20 % для всех стадий заболевания и 64,5 % для метастатического кРР. конкордантность между первичной опухолью и цодНк для всех стадий составила 69,4 % (95 % доверительный интервал (дИ) 62,2–76,0): для I–III стадий – 65,4 % (95 % дИ 57,1–73,1), при отдаленных метастазах – 83,8 % (95 % дИ 69,6–92,9). конкордантность по гену KRAS для всех стадий – 78,3 % (95 % дИ 66,7–87,3), для Iv стадии – 90,9 % (95 % дИ 64,7–99,0). конкордантность по гену BRAF составила 70 % (95 % дИ 39,4–90,7), для Iv стадии – 75,0 % (95 % дИ 28,4–97,2). показатель совпадений возрастал для всех генов по мере увеличения критерия T, был наибольшим для категории nx.Выводы. В работе показана высокая чувствительность тест-системы по выявлению генетических альтераций в опухолевом материале и плазме крови. конкордантность цодНк и тканей первичной опухоли также оказалась удовлетворительной, особенно в отношении статуса генов KRAS и BRAF при метастатическом заболевании, что позволяет рассматривать ее в качестве альтернативы классическому определению мутаций в генах в опухолевом материале