Immunohistochemistry in pre-invasive vulvar lesions: observations, concerns and an algorithmic approach

The aim of the study was to investigate the presence of immunohistochemical markers p16, p53 and Ki67 and their diagnostic and prognostic value in women with pre-invasive vulvar lesions such as vulvar high-grade squamous intraepithelial lesions (VHSIL) and differentiated vulvar intraepithelial neoplasia (dVIN). Materials and methods. The results of immunohistochemical (IHC) examination of samples obtained from 253 women diagnosed with HSIL or dVIN who asked for medical care at the National Cancer Institute (Kyiv, Ukraine) in 2017-2023 were analysed. 155 of all women examined were diagnosed with dVIN and 98 with VHSIL. All patients underwent a vulvar biopsy. Histological typing of biopsy samples was performed using routine haematoxylin and eosin staining and immunohistochemical (IHC) examination. The IHC study was performed using monoclonal mouse antibody p16 (Monoclonal Mouse Antibody p16 (Mob575-01)) using the Thermo scientific PA1-16662 system, monoclonal mouse antibody Ki-67 (Monoclonal Mouse Anti-Human Ki-67 Antigen Clone MIB-1 (Dako IR-626)) and monoclonal mouse antibody p53 (Monoclonal Mouse Anti-Human p53 Protein Clone DO-7 (Dako IS-616)) using the EnVisionTM FLEX detection system (Dako, Denmark). Results.The average age of patients with dVIN was 58.26±10.17 years old, and the average age of patients with VHSIL was 39.65±10.22 years old. According to the results of the study, all patients with VHSIL (n=98) had positive staining for Ki67 in the middle and upper epithelial sections, and only 72% (n=71) - for p16. Staining for p53 was negative in all cases. That is, 28% (n=27) of the patients with VHSIL  were negative for p16 and positive for Ki67. p53 staining showed the presence of a "wild-type" variant in 65 patients with dVIN (42%) and a "mutant" variant in 90 women (58%). None of the patients showed positive staining for p16. As for VHSIL, the Ki67 marker was detected in 100% of cases and in all situations in the middle and upper parts of the epithelium, while with dVIN patients, such staining was observed in only 45 women (29%). Conclusions. The determination of IHC markers p16, p53 and Ki67 allows to distinguish dVIN from VHSIL, especially in difficult diagnostic cases. In addition, the presence of mutant p53 indicates the possibility of rapid progression to cancer and requires immediate and more aggressive treatment and follow-up

Лазерные технологии в лечении цервикальной интраэпителиальной неоплазии (обзор литературы)

This review article discusses the key aspects of the use of laser technologies, namely, laser vaporization (LV) and photodynamic therapy (PDT), in the treatment of patients with cervical intraepithelial neoplasia (CIN). The authors analyzed and systematized the foreign experience of these methods of treatment, their indications and contraindications, as well as the advantages over traditional approaches to the treatment of this pathology. The main advantages of the LV are the possibility of complete evaporation of the pathological focus, visual control over the depth of tissue destruction, the absence of prolonged edema and cicatricial deformities, which allows maintaining the integrity of the cervix and its reproductive function. Despite the low trauma and low frequency of adverse reactions, the data on the effectiveness of LV are quite contradictory and, according to various authors, vary from 50% to 98%. To date, there is a significant amount of accumulated experience in the use of PDT with various photosensitizing agents (5-aminolevulinic acid (5-ALA), hematoporphyrin and chlorin and their derivatives) in the treatment of patients with CIN. The main advantages of the PDT are minimal toxicity to the surrounding normal tissues due to the selective accumulation of photosensitizer in pathological tissues, a low risk of severe pain syndrome, the absence of mechanisms of primary and acquired resistance, the possibility of an outpatient treatment session, the possibility of combining with other methods of therapeutic action, the absence of limiting cumulative doses of photosensitizers and light exposure, the possibility of multiple repetitions of the session, good cosmetic results and the possibility of implementing an organ-preserving method of treatment. The obtained results indicate good tolerability of the method (no severe adverse reactions) and a fairly high efficiency of PDT: the frequency of complete regressions varies from 30% to 67% - for application forms of 5-ALA and from 90% to 98.1% - for hematoporifirin and chlorin photosensitizers. Thus, LV and PDT can be considered safe and effective treatment options for patients with CIN.В представленной обзорной статье рассмотрены ключевые аспекты применения лазерных технологий, а именно лазерной вапоризации (ЛВ) и фотодинамической терапии (ФДТ), в лечении пациенток с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями (CIN). Авторы проанализировали и систематизировали зарубежный опыт данных методов лечения, показания и противопоказания к их применению и преимущества по сравнению с традиционными подходами к лечению этой патологии. Основными преимуществами метода ЛВ являются возможность полного испарения патологического очага, визуальный контроль за глубиной деструкции тканей, отсутствие длительного отека и рубцовых деформаций, что позволяет сохранить целостность шейки матки и ее репродуктивную функцию. Несмотря на малую травматичность и невысокую частоту нежелательных реакций, данные литературы об эффективности ЛВ достаточно противоречивы и варьирует от 50% до 98%. В настоящее время в мире накоплен значительный опыт применения ФДТ с различными фотосенсибилизирующими агентами (5-аминолевулиновая кислота (5-АЛК), гематопорфирин, хлорин и их производные) в лечении пациенток с CIN. Основными преимуществами метода ФДТ являются минимальная токсичность для окружающих нормальных тканей в связи с избирательным накоплением фотосенсибилизатора (ФС) в патологических тканях, невысокий риск возникновения выраженного болевого синдрома, отсутствие механизмов первичной и приобретенной резистентности, возможность амбулаторного проведения сеанса лечения, возможность комбинации с другими методами лечебного воздействия, отсутствие лимитирующих кумулятивных доз ФС и светового воздействия, возможность многократного повторения сеанса, хорошие косметические результаты и возможность реализации органосохраняющего метода лечения. Полученные результаты свидетельствуют о хорошей переносимости лечения и достаточно высокой эффективности применения ФДТ: частота полных регрессий варьирует от 30 до 67% при использовании аппликационных форм 5-АЛК, от 90 до 98,1% – при использовании гематопорифирина и хлориновых ФС. Таким образом, ЛВ и ФДТ могут рассматриваться как безопасные и эффективные опции лечения пациенток с CIN

СУЧАСНИЙ ПОГЛЯД НА ЕТІОЛОГІЮ ТА ПАТОГЕНЕЗ ПЕРЕДРАКОВИХ ЗАХВОРЮВАНЬ І РАКУ ВУЛЬВИ

SUMMARY. The problem of dystrophic diseases and cancer of the vulva still remains unresolved. In recent decades, there has been an increase in the number of degenerative diseases of the vulva, on the background of which from 9 to 49 % of cases malignant tumors appear. Therefore, it is necessary to consider this problem in more detail. The aim – to determine the causes of sclerosing herpes and vulvar cancer. Material and Methods. 110 patients with sclerosing herpes of the vulva, 60 patients with vulvar cancer were examined; 100 postmenopausal patients who did not have clinical manifestations of vulvar disease were in the control group. Results. It was specified that the number of observations with a high content of estrogen receptors in normal vulvar tissue is 35.5 %, while in vulvar dystrophy the number of observations with a high level of receptors is only 5.8 %. It was noted that in vulvar cancer, estrogen receptors were missing in the vast majority of cases (85.6 %). As the postmenopause duration increases, the number of estrogen-negative results in sclerosing herpes gets higher, accounting for a total of 58.8 % of all studies. Conclusions. The idea of the features and etiology of dystrophic processes and vulvar cancer in the postmenopausal period forms a differentiated approach to the implementation of preventive measures. In this sense, prevention acquires a pathogenetic focus. Our studies have demonstrated the key role of balance disorder of estrogen metabolite and viral infection in the pathogenesis of dystrophic processes and vulvar cancer.РЕЗЮМЕ. Проблема дистрофических заболеваний и рака вульвы до настоящего времени остается нерешенной. В последние десятилетия отмечается увеличение числа дистрофических заболеваний вульвы, на фоне которых в 9 – 49 % случаев возникают злокачественные опухоли. Поэтому нужно подробнее рассмотреть эту проблему. Цель – определить причины развития склерозирующего лишая и рака вульвы. Материал и методы. Проведено обследование 110 пациенток со склерозирующим лишаем вульвы, 60 больных раком вульвы; 100 пациенток в постменопаузе, не имеющих клинических проявлений заболеваний со стороны вульвы, составили группу контроля. Результаты. Установлено, что число наблюдений с высоким содержанием эстроген-рецепторов в нормальной ткани вульвы составило 35,5 %, тогда как при дистрофии вульвы количество наблюдений с высоким уровнем рецепторов составило только 5,8 %. При раке вульвы в подавляющем большинстве наблюдений (85,6 %) эстроген-рецепторы отсутствовали. По мере увеличения длительности постменопаузы количество естроген-отрицательных результатов при склерозирующем лишае растет, составляя в целом 58,8 % всех исследований. Выводы. Представление об особенностях и этиологии возникновения дистрофических процессов и рака вульвы в постменопаузе формирует дифференцированный подход к реализации профилактических мероприятий, и в этом смысле профилактика приобретает патогенетическую направленность. Наши исследования показали ключевую роль нарушения соотношения метаболитов эстрогена и вирусной инфекции в патогенезе дистрофических процессов и рака вульвы.РЕЗЮМЕ. Проблема дистрофічних захворювань і раку вульви до теперішнього часу залишається не вирішеною. В останні десятиліття відзначається збільшення числа дистрофічних захворювань вульви, на фоні яких у 9–49 % випадків виникають злоякісні пухлини. Тому потрібно детальніше вивчити цю проблему. Мета – визначити причини розвитку склерозуючого лишаю і раку вульви. Матеріал і методи. Проведено обстеження 110 пацієнток зі склерозуючим лишаєм вульви, 60 хворих із раком вульви; 100 пацієнток у постменопаузі, які не мали клінічних проявів захворювань з боку вульви, склали групу контролю. Результати. Встановлено, що число спостережень з високим вмістом естроген-рецепторів у нормальній тканині вульви склало 35,5 %, тоді як при дистрофії вульви кількість спостережень з високим рівнем рецепторів склала лише 5,8 %. При раку вульви в переважній більшості спостережень (85,6 %) були відсутні естроген-рецептори. У міру збільшення тривалості постменопаузи кількість естроген-негативних результатів при склерозуючому лишаї зростає, складаючи загалом 58,8 % всіх досліджень. Висновок. Уявлення про особливості й етіологію виникнення дистрофічних процесів і раку вульви в постменопаузі формує диференційований підхід до реалізації профілактичних заходів, і в цьому сенсі профілактика набуває патогенетичної спрямованості. У наших дослідженнях доведена ключова роль порушення співвідношення метаболітів естрогену і вірусної інфекції в патогенезі дистрофічних процесів і раку вульви

ПРОФЕССИОНАЛЬНОЕ ОБРАЗОВАНИЕ И ЕГО РОЛЬ В СОЦИАЛЬНОЙ РЕАБИЛИТАЦИИ ЛЮДЕЙ С ОГРАНИЧЕННЫМИ ВОЗМОЖНОСТЯМИ ЗДОРОВЬЯ

The article analyzes the problem of social rehabilitation of disabled people and social life, different ways of integration with the ability to professional education. The authors consider the modern ways of training as barrier-free environment and inclusive education in higher education. The paper point out that this issue is revealed in the standards and regulations. The social aspect implies the UN Convention on the Rights of Persons with Disabilities, the Federal Law “On social protection of disabled persons in the Russian Federation” and others. Educational policy priorities in the field of special education are regulated by the Federal Law 237-FZ of December 29, 2012 “On Education in the Russian Federation”, the Order of the Ministry of Education 05-785 “On guidelines for educational process for disabled people” and a number of others. The authors analyze the various systems of higher education for people with disabilities and the HIA, both in our country and abroad. They represent experience of the social rehabilitation support of inclusive professional education for disabled students at Herzen RSPU, NSTU, Maksim Tank BSPU, where disabled students are trained by means of barrier-free method. An important condition is to ensure equal possibilities in education of persons with special needs. The paper reveals the measures aimed at providing equal possibilities and considers different types of social rehabilitation support for disabled students. The authors specify the significance of social policy in respect to the people with the HIA and the possibility of successful socialization and active participation in social life.В статье анализируется проблема социальной реабилитации людей с ОВЗ и инвалидностью в социальную жизнь, различные пути интеграции благодаря возможности профессионального образования. Рассматриваются такие современные пути, как безбарьерная среда, инклюзивное образование в системе высшего образования. Отмечается, что данная проблема нашла отражение в ряде нормативных документов. В социальном аспекте - в Конвенции ООН о правах инвалидов, Федеральном законе «О социальной защите инвалидов в Российской Федерации» и др. Приоритеты образовательной политики в сфере специального образования определены: в Федеральном законе «Об образовании в Российской Федерации» № 273-ФЗ от 29.12.2012 года, приказе Минобрнауки № 05-785 «О направлении методических рекомендаций по организации образовательного процесса для обучения инвалидов» и в ряде других. Анализируются различные системы высшего профессионального образования для людей с ОВЗ и инвалидностью, как в нашей стране, так и за рубежом. В рамках модели образовательной интеграции представлен опыт социально-реабилитационного сопровождения инклюзивного профессионального образования студентов с ОВЗ и инвалидов в РГПУ им. А. И. Герцена, НГТУ, в БГПУ им. Максима Танка, где осуществляется деятельность по обеспечению безбарьерного получения высшего профессионального образования. Важным условием является обеспечение равных возможностей при получении образования лиц с особенностями психофизического развития. Для этого осуществляется ряд мер, направленных на создание безбарьерной среды. Рассматриваются различные виды социально-реабилитационного сопровождения обучения студентов. Обозначается значимость социальной политики по отношению к людям с ОВЗ и их возможность успешной социализации и активного участия в социальной жизни общества

Physiological and biochemical features of fig cultivars (<I>Ficus carica</I> L.) from the collection of the Nikita Botanical Gardens

Background. Identification of promising fig cultivars (Ficus carica L.) with high content of bioactive compounds in fruits and increased adaptability to moisture deficiency is important for breeding and fruit growing in arid regions.Methods. The chemical analysis of fruits was performed using conventional methods. The content of essential elements was measured on a Kvant 2MT atomic absorption spectrophotometer. Drought resistance was assessed using the method of determining the water-holding capacity and resistance to dehydration in the leaves of fruit crops.Results. Fruits of cv. ‘Muason’ demonstrated the highest dry matter content (26.60 ± 1.30%), total phenolic compounds (169.0±26.0 mg%), sugars (mono: 15.03 ± 1.25%, and total: 17.46 ± 0.56%), water-soluble pectin (1.17%), total pectin substances (1.99%), and K (13565 ± 805 mg/kg); fruits of cv. ‘Pomoriysky’ had the maximum content of Ca (532 ± 65 mg/kg), Mg (982 ± 121 mg/kg), and Mn (1.98 ± 0.182 mg/kg); ‘Sabrutsiya Rozovaya’ excelled in the content of ascorbic acid (17.32 ± 0.78 mg%), Fe (15.413 ± 1.989 mg/kg), Zn (10.688 ± 1.338 mg/kg), and Cu (1.435 ± 0.132 mg/kg). ‘Sabrutsiya Rozovaya’ showed high drought resistance, ‘Pomoriysky’ had a medium degree of resistance, while ‘Muason’ demonstrated low water regime values. The loss of 15–20% of moisture by the leaves is critical: dehydration exceeding this limit leads to the impossibility of restoring satisfactory turgor. Conclusion. Fruits of the studied fig cultivars belong to the group of products with high K and Mg content, and satisfactory content of Fe, Zn and Mn. ‘Sabrutsiya Rozovaya’, a potentially adaptable cultivar with resistance to hydrothermal stress, was identified for its increased water-retaining capacities and high reparative ability of leaf tissues. It is recommended for use in the breeding for drought resistance and for establishment of large-scale plantations in arid regions