Evaluation of Clinical Risk Factors to Predict High On-Treatment Platelet Reactivity and Outcome in Patients with Stable Coronary Artery Disease (PREDICT-STABLE)

Objectives This study was designed to identify the multivariate effect of clinical risk factors on high on-treatment platelet reactivity (HPR) and 12 months major adverse events (MACE) under treatment with aspirin and clopidogrel in patients undergoing non-urgent percutaneous coronary intervention (PCI). Methods 739 consecutive patients with stable coronary artery disease (CAD) undergoing PCI were recruited. On-treatment platelet aggregation was tested by light transmittance aggregometry. Clinical risk factors and MACE during one-year follow-up were recorded. An independent population of 591 patients served as validation cohort. Results Degree of on-treatment platelet aggregation was influenced by different clinical risk factors. In multivariate regression analysis older age, diabetes mellitus, elevated BMI, renal function and left ventricular ejection fraction were independent predictors of HPR. After weighing these variables according to their estimates in multivariate regression model, we developed a score to predict HPR in stable CAD patients undergoing elective PCI (PREDICT-STABLE Score, ranging 0-9). Patients with a high score were significantly more likely to develop MACE within one year of follow-up, 3.4% (score 0-3), 6.3% (score 4-6) and 10.3% (score 7-9); odds ratio 3.23, P=0.02 for score 7-9 vs. 0-3. This association was confirmed in the validation cohort. Conclusions Variability of on-treatment platelet function and associated outcome is mainly influenced by clinical risk variables. Identification of high risk patients (e.g. with high PREDICT-STABLE score) might help to identify risk groups that benefit from more intensified antiplatelet regimen. Additional clinical risk factor assessment rather than isolated platelet function-guided approaches should be investigated in future to evaluate personalized antiplatelet therapy in stable CAD-patients

High platelet reactivity in patients with acute coronary syndromes undergoing percutaneous coronary intervention: Randomised controlled trial comparing prasugrel and clopidogrel

Background: Prasugrel is more effective than clopidogrel in reducing platelet aggregation in acute coronary syndromes. Data available on prasugrel reloading in clopidogrel treated patients with high residual platelet reactivity (HRPR) i.e. poor responders, is limited. Objectives: To determine the effects of prasugrel loading on platelet function in patients on clopidogrel and high platelet reactivity undergoing percutaneous coronary intervention for acute coronary syndrome (ACS). Patients: Patients with ACS on clopidogrel who were scheduled for PCI found to have a platelet reactivity ≥40 AUC with the Multiplate Analyzer, i.e. “poor responders” were randomised to prasugrel (60 mg loading and 10 mg maintenance dose) or clopidogrel (600 mg reloading and 150 mg maintenance dose). The primary outcome measure was proportion of patients with platelet reactivity <40 AUC 4 hours after loading with study medication, and also at one hour (secondary outcome). 44 patients were enrolled and the study was terminated early as clopidogrel use decreased sharply due to introduction of newer P2Y12 inhibitors. Results: At 4 hours after study medication 100% of patients treated with prasugrel compared to 91% of those treated with clopidogrel had platelet reactivity <40 AUC (p = 0.49), while at 1 hour the proportions were 95% and 64% respectively (p = 0.02). Mean platelet reactivity at 4 and 1 hours after study medication in prasugrel and clopidogrel groups respectively were 12 versus 22 (p = 0.005) and 19 versus 34 (p = 0.01) respectively. Conclusions: Routine platelet function testing identifies patients with high residual platelet reactivity (“poor responders”) on clopidogrel. A strategy of prasugrel rather than clopidogrel reloading results in earlier and more sustained suppression of platelet reactivity. Future trials need to identify if this translates into clinical benefit

GPla Polymorphisms Are Associated with Outcomes in Patients at High Cardiovascular Risk

BackgroundPlatelet membrane glycoprotein receptors mediate thrombus formation. GP Ia/IIa is an essential platelet integrin receptor. Single-nucleotide polymorphisms (SNPs) of the GP Ia/IIa gene alter GP Ia/IIa expression; however, their influence on cardiovascular disease remains unclear. This study aimed to investigate the effect of the GP Ia/IIa SNPs rs1126643 and rs1062535 on clinical outcomes in a large collective including high-risk patients with cardiovascular disease.Methods and resultsGP Ia SNP analysis was performed in 943 patients with symptomatic coronary artery disease. All patients were tracked for all-cause death, myocardial infarction, and ischemic stroke for 360 days. Homozygous carriers of the minor allele showed significantly worse event-free survival when compared with major allele carriers in the complete collective as well as in the subset of high-risk patients (carrying all of the following three risk factors: diabetes type II, hypertension, and hyperlipidemia). There was no significant difference in the subset of low-risk patients (carrying none of the three risk factors).ConclusionsGPla SNPs are associated with cardiovascular prognosis especially in high-risk patients. Identification of GPIa SNPs is of importance to tailor therapies in patients at already high cardiovascular risk

Zarządzanie procesami rynkowymi

Ze wstępu: "Opracowanie niniejsze przekazywane do rąk czytelników to plon działalności naukowej pracowników Wydziału Zarządzania i Marketingu Krakowskiej Szkoły Wyższej im. Andrzeja Frycza Modrzewskiego oraz pracowników innych uczelni z Polski i Europy. Duże zróżnicowanie tematyczne wynika m. in. z rozwoju Uczelni, Wydziału i poszerzenia współpracy krajowej i międzynarodowej z innymi jednostkami naukowymi. Pomimo tego, iż wiele artykułów ze względu na podejmowane w nich problemy trudno jednoznacznie zakwalifikować do jednej wąskiej dziedziny, zdecydowano o podziale materiału na trzy części: zarządzanie, finanse i marketing. O zakwalifikowaniu opracowania do poszczególnych części zadecydowała nie tylko istota rozważanego tematu, ale także często bardzo interesujące i odkrywcze powiązania z innymi dziedzinami szeroko pojętego zarządzania i ekonomii. Stąd też publikacja jest recenzowana przez trzech niezależnych recenzentów."(...

Procesy kształtowania nowoczesnej gospodarki

Publikacja recenzowana / Peer-reviewed publicationZE WSTĘPU: Zainteresowania naukowe pracowników Wydziału Zarządzania i Marketingu Krakowskiej Szkoły Wyższej im. A.F. Modrzewskiego obejmują szerokie spektrum problemów z zakresu ekonomii i zarządzania. Przyczynia się do tego także współpraca z wieloma ośrodkami naukowymi w kraju i za granicą. Owocem tych zainteresowań, współpracy i badań własnych są prezentowane tu artykuły, których tematykę można ująć w pięć bloków zagadnień. Pierwszy z nich dotyczy czynników rozwoju gospodarczego zarówno w aspekcie mikroekonomicznym, takim jak przedsiębiorczość, kapitał intelektualny, wzrost wydajności pracy, jak i makroekonomicznym, takim jak systemy prawne, podatkowe, dotacje, uwarunkowania społeczne, infrastrukturalne i technologiczne. Drugi blok, prezentuje zagadnienia, które nabierają obecnie coraz większego znaczenia, mimo iż pozornie tylko pośrednio wpływają na rozwój gospodarczy. Filozofia, etyka, umiejętność rozwiązywania konfliktów staje się dziś kluczem do skutecznego zarządzania, ale tylko takiego, które zostanie zaakceptowane w wymiarze osobowym, społecznym, kulturowym, międzynarodowym. Trzeci blok dotyka zagadnień z dziedziny finansów. Rozwój tego rynku daje szerokie możliwości wykorzystania produktów i usług finansowych nie tylko dużym przedsiębiorstwom i instytucjom, ale także gospodarstwom domowym. Zaawansowane metody ekonometryczne dają z kolei szanse na wielowymiarową i specjalistyczną analizę zjawisk finansowych, ułatwiając ich zrozumienie i podejmowanie decyzji w tym obszarze. Czwarty blok obejmuje opracowania koncentrujące się na systemach ułatwiających funkcjonowanie i rozwój przedsiębiorstw. Ich elementem jest przepływ informacji wewnątrz firmy, a także relacje partnerskie z kooperantami i klientami. Piąta grupa prac prezentuje doświadczenia w dziedzinie zarządzania edukacją w krajach Unii Europejskiej. Proces Boloński wymusza działania dostosowawcze podmiotów realizujących zadania w dziedzinie nauki i edukacji do wspólnych standardów. Ich wprowadzanie wymaga zdolności menadżerskich nie tylko na poziomie systemu, ale także uczelni, a nawet poszczególnego wykładowcy i nauczyciela. Te i inne zagadnienia były też przedmiotem dyskusji na VI Międzynarodowej konferencji naukowej, która odbyła się w dniach 28-29 maja 2006 w Krakowie. Konferencja ta organizowana corocznie od sześciu lat przez Krakowską Szkołę Wyższą im. A.F. Modrzewskiego miała wspólny dla wszystkich wydziałów tytuł: „Państwo, Gospodarka, Społeczeństwo”. Wydział Zarządzania i Marketingu w trakcie tej konferencji obradował w sekcji o tytule, który stał się inspiracją do stworzenia prezentowanej książki. Niniejsza publikacja, oprócz trzech już serii wydziałowych Zeszytów Naukowych, jest jedną z dwu pozycji prezentujących dorobek naukowy roku akademickiego 2005/06. Ze względu na ograniczony rozmiar tej publikacji, zagadnienia związane z zarządzaniem w aspekcie jakości i ekologii będą przedmiotem osobnego opracowania

Risk stratification and individualized antithrombotic therapy in patients with coronary artery disease undergoing percutaneous coronary interventions

Die antithrombotische Therapie ist ein wichtiger Teil des Managements bei Patienten mit koronarer Herzerkrankung. Sie verhindert die Thrombusprogression und reduziert damit die Ischämie bei den Patienten mit einem akuten Koronarsyndrom. Während der koronaren Intervention verhindert die antithrombotische Therapie eine Thrombusformation auf den benutzten Kathetern, Ballons und Stents. Zur Verhinderung der Stentthrombose wird nach der koronaren Intervention die duale Plättchenhemmung bis zum Abschluss der Stentendothelialisierung fortgeführt. Die antithrombotische Therapie ist jedoch mit einem erhöhten Blutungsrisiko assoziiert. Deshalb ist es notwendig, Nutzen und Risiko bei jedem Patienten sorgfältig abzuwägen. Klinische Stratifizierungen des Risikos ermöglichen die individuelle Entscheidung für die zu verordnende antithrombotische Therapie. Nach der koronaren Intervention ist eine duale Plätchenhemmung mit Acetylsalicylsäure und P2Y12-Receptor Inhibitor indiziert. Bei den Patienten mit einem akuten Koronarsyndrom werden in der ersten Linie die neuen P2Y12-Receptor Inhibitoren – Ticagrelor und Prasugrel eingesetzt. In den großen randomisierten Studien konnte hier ein Vorteil bezüglich einer besseren Plättcheninhibition, niedrigerer interindividueller Variabilität in der Wirkung, sowie Reduktion von ischämischen Ereignissen gezeigt werden. Bei den Patienten mit stabiler Angina pectoris wird Clopidogrel empfohlen. Die Patienten unter Clopidogreltherapie weisen jedoch eine hohe interindividuelle Variabilität in der Plätchenhemmung auf. Die Patienten mit verminderter Plätchenhemmung sind für ischämische Folgeereignisse prädisponiert. Wir konnten zeigen dass die hohe Plättchenreaktivität unter Clopidogreltherapie bei den Patienten mit stabiler Angina pectoris von verschiedenen klinischen Faktoren beeinflusst wird. Wir entwickelten den PREDICT-STABLE Score. Dieser hilft die Patienten mit erhöhtem ischämischem Risiko zu identifizieren. Ebenso, validierten wir den Score in einer unabhängigen Patientenpopulation. Patienten mit erhöhtem Risiko können von einer intensivierten plättchenhemmenden Therapie, z.B. mit neuen P2Y12-Receptor Inhibitoren profitieren. Plättchenaggregationstests ermöglichen die Evaluation des individuellen Ansprechens auf die plättchenhemmende Therapie. Sie können bei selektierten Hochrisikopatienten zur Steuerung der Therapie eingesetzt werden. In unserem Fallbeispiel zeigen wir die Bedeutung dieses Konzeptes bei einem Patienten mit ausgeprägter Malabsorption nach Darmresektion. Dank seiner günstigen Pharmakokinetik war Ticagrelor der überlegene P2Y12-Receptor Inhibitor für eine effektive Plätchenhemmung in dieser anspruchsvollen klinischen Situation. Mehrere Antikoagulantien sind für Patienten mit NSTEMI vor der Revaskularisation zugelassen. Wir haben die Daten einer großen randomisierten klinischen Studie (ACUITY) in Bezug auf Blutungsrisiko und ischämische Ereignisse analysiert. Wir haben 4 Antikoagulationsregime (unfraktioniertes Heparin mit und ohne Glycoprotein IIb/IIIa-Inhibitoren sowie Bivalirudin mit und ohne Glycoprotein IIb/IIIa-Inhibitoren) verglichen. Während der medikamentösen Therapie zeigte Bivalirudin alleine die niedrigste Häufigkeit von Blutungskomplikationen ohne die ischämischen Ereignisse zu erhöhen. Bivalirudin sollte daher vor allem bei NSTEMI-Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko bevorzugt werden