Genetic Polymorphisms in the Serotonin Transporter Gene and Risk Factors for SIDS (Sudden Infant Death Syndrome)

Das Sudden Infant Death Syndrome (SIDS) ist die häufigste Todesursache bei Säuglingen in den Industrieländern. Die Pathophysiologie und die Ursache sind bis heute ungeklärt. In den letzten Jahren wurden verschiedene genetische Polymorphismen mit dem SIDS in Zusammenhang gebracht. Ein Augenmerk liegt dabei auf dem Serotonintransportergen. Serotonin hat im Hirnstamm Einfluss auf verschiedene Regulationsmechanismen, u.a. auf Atmung und Weckreaktion (Arousal), die auch mit dem SIDS in Verbindung gebracht werden. Die Dauer und Stärke der Serotonin-Wirkung wird vom Serotonintransporter (5-HTT) reguliert, welcher an der präsynaptischen Membran den Neurotransmitter aufnimmt und dadurch dessen Wirkung an den Serotoninrezeptoren der Postsynapse beendet.Im Gen für diesen Transporter wurde ein Polymorphismus im Promotor (Allele short=S und long=L) und ein VNTR (variable number tandem repeat) im zweiten Intron (Allele 9, 10 und 12) beschrieben. Die Allele L und 12 steigern die Effektivität des Promotors, was zu einer Aktivitätssteigerung des Transporters führt, sodass Serotonin schneller zurücktransportiert werden kann, und die Wirkungsdauer an den postsynaptischen Rezeptoren abnimmt. Ein Zusammenhang, insbesondere des Allels L mit dem SIDS, wurde bereits in früheren Arbeiten dargestellt. Ein weiterer funktioneller SNP (single nucleotide polymorphism), der durch den Austausch der Aminosäuren Isoleucin gegen Valin (Ile425Val) in der Transmembrandomäne 8 des 5-HTT zu einer gesteigerten Aktivität führt, wurde bislang nur im Rahmen psychiatrischer Erkrankungen untersucht.Für die vorliegende Studie wurde die aus Blut- und Gewebeproben extrahierte DNA (Sektionsmaterial) von 129 SIDS-Fällen, ebenso wie die DNA der Kontrollgruppe (129 Erwachsene), mit Hilfe der PCR genotypisiert. Das Amplifikat zur Genotypisierung des SNP wurde anschließend mit dem Restriktionsenzym BccI verdaut. Die Auswertung erfolgte über Gel- und Kapillargelelektrophorese. Die Allelverteilung wurde weiterhin in Abhängigkeit von epidemiologischen Risikofaktoren wie der Jahreszeit, dem Lebensalter und dem Geschlecht dargestellt. Die Ile425Val Mutation (AG SNP) konnte von uns nicht in Verbindung mit dem SIDS gebracht werden.Ein Unterschied zwischen den SIDS-Fällen und der Kontrollgruppe zugunsten des langen Allels L konnte nur als statistisch nicht signifikanter Trend (58% vs. 52% L) festgestellt werden. Das Allel 12 trat bei den SIDS-Fällen nicht häufiger als bei der Kontrollgruppe auf. Ebenso bestand kein Zusammenhang zwischen der Häufigkeit des L-Allels und dem Geschlecht der SIDS-Fälle sowie dem Lebensalter bzw. der Jahreszeit bei Todeseintritt.Die Ergebnisse der vorliegenden Studie konnten die Hypothese eines Einflusses einer genetisch bedingten höheren 5-HTT-Aktivität auf die Häufigkeit des SIDS nicht weiter erhärten, doch die Zusammenfassung der bislang publizierten Daten und der Ergebnisse dieser Arbeit weist entschieden in diese Richtung

The punched-out tissue complex (skin-bone "imprimatum") in shots from captive-bolt guns: does it act as a secondary projectile?

From the first half of the twentieth century to the present day, injuries and fatalities from captive-bolt livestock stunners are a major topic in forensic medicine. The vast majority of cases account for suicides with the frontal, temporal, parietal, and occipital regions being the most common sites of entrance (in descending order of frequency). Due to the limited length of the bolt, the corresponding wound channel within the braincase is only several centimeters long. It has been a controversial subject for a long time, whether the skin-bone complex punched out by the conically grooved end of the steel rod may act as a "secondary projectile" being propelled beyond the actual path of the bolt. To answer this question, experimental shots from various types of captive bolt-guns were fired to simulants. Video-documentation employing a high-speed motion camera showed that the punched-out pieces of skin and bone did not move further than the bolt. Thus, a secondary extension of the total wound channel could not be observed. However, the suction effect caused by the bolt's rearward movement may induce a slight retrograde displacement of the skin-bone complex

Rearward movement of the slide in semi-automatic pistols: a factor potentially influencing the configuration of muzzle imprint marks in contact shots.

A muzzle imprint mark is a highly diagnostic finding, which indicates a contact shot. In many cases, it also provides additional information on the type of the weapon used and on the way in which it was held at the time of firing. In semi-automatic pistols, some constructional elements constituting the muzzle plane move to the rear together with the slide, which may prevent them from causing a corresponding imprint close to the bullet entrance hole. The present study comprises 30 consecutive autopsy cases of fatal contact shots to the head inflicted with semi-automatic pistols. The imprint marks accompanying the entrance wounds were compared with the muzzle ends of the respective weapons both before and after retracting the slide. It turned out that in a considerable number of cases (3 out of 30), the retractable parts were not depicted or only to a minor degree as components of the imprint mark. In order to validate the presumed correlation, experimental shots were fired to composite models using pistols in which the movable and the stationary parts forming the muzzle plane were dyed with different paints. Thus, it could be demonstrated that the muzzle imprint preferentially mirrors the front sides of the stationary parts such as the barrel end, the recoil guide, and the gun housing. Immediately after discharge, the slide and the ballooning skin of the bullet entrance site move in the same direction. The stationary parts of the weapon block the expansion of the skin bulging towards the muzzle, so that the skin gets firmly pressed against them. The dynamic interaction between the gun and the entrance region resulting in a characteristic imprint mark could be visualized by the use of a high-speed motion camera recording test shots to different composite models

Sudden infant death syndrome revisited: serotonin transporter gene, polymorphisms and promoter methylation

Background!#!Based on findings in the brain stems of SIDS victims, the serotonin transporter (5-HTT) gene has been discussed to be associated with SIDS.!##!Methods!#!In the largest study to date, we investigated the promoter length (5-HTTLPR) and intron 2 VNTR polymorphisms in 274 cases and 264 controls and the Ile425Val polymorphism in 65 cases and 64 controls. Moreover, the methylation of the internal promoter region was investigated in 35 cases and 14 controls.!##!Results!#!For 5-HTTLPR, we observed a trend towards an association of allele L (58.8% vs. 53.4%) with SIDS and significant results were observed after stratifying for age, season at death, and prone position. Nevertheless, when pooling all published data, a significant association of allele L with SIDS is confirmed (p: 0.001). For the intron 2 VNTR polymorphism, no significant differences were observed. After pooling, a significant accumulation of the rare allele 9 was observed in SIDS (2.1% vs. 0.6%; p: 0.018). For the Ile425Val polymorphism, no differences were observed.!##!Conclusion!#!We conclude that genetic variation at this gene might be of some importance in SIDS. Epigenetic analysis of the internal promoter, however, revealed no influence on the relative risk to succumb to SIDS.!##!Impact!#!This is the largest study published up to now on 5-HTT gene polymorphisms and SIDS. Polymorphisms in the 5-HTT gene appear to contribute (although to a small degree) to the risk to die from SIDS. There is no evidence that a methylation of the promoter region is of impact for the etiology of SIDS