Higher congenital transmission rate of Trypanosoma cruzi associated with family history of congenital transmission

Introduction: Congenital transmission (CT) of Trypanosoma cruzi has led to globalization of Chagas disease and its growing relevance as a public health problem. Although the occurrence of CT has been associated with several factors, its mechanisms are still unknown. This study aimed to analyze the geographical and familiar variables of mothers and their association with CT of Chagas disease in a population living in non-endemic areas of Argentina for the last decades. Methods: We developed a retrospective cohort study in a sample of 2120 mother-child pairs who attended three reference centers in the cities of Buenos Aires, Santa Fe, and Salta between 2002 and 2015. Results: The highest CT rates were observed in children born to Argentinean mothers (10.7%) and in children born to mothers from Buenos Aires (11.7%). Considering the areas of origin of the mothers, those from areas of null-low risk for vector-borne infection had higher CT rates than those from areas of medium-high risk (11.1% vs 8.2%). We also observed a significant intra-familiar “cluster effect,” with CT rates of 35.9% in children with an infected sibling, compared to 8.2% in children without infected siblings (RR=4.4 95% CI 2.3-8.4). Conclusions: The associations observed suggest a higher CT rate in children born to mothers who acquired the infection congenitally, with familiar antecedents, and from areas without the presence of vectors. These observations are considered new epidemiological evidence about Chagas disease in a contemporary urban population, which may contribute to the study of CT and may also be an interesting finding for healthcare professionals.Fil: Danesi, Emmaría. Dirección Nacional de Institutos de Investigación. Administración Nacional de Laboratorios e Institutos de Salud. Centro Nacional de Diagnóstico e Investigaciones Endemo-epidémicas; ArgentinaFil: Fabbro, Diana Lucrecia. Universidad Nacional del Litoral; ArgentinaFil: Segura, Elsa Leonor. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud “Dr. C. G. Malbrán”. Instituto Nacional de Parasitología "Dr. Mario Fatala Chaben”; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Sosa-Estani, Sergio Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones en Epidemiología y Salud Pública. Instituto de Efectividad Clínica y Sanitaria. Centro de Investigaciones en Epidemiología y Salud Pública; Argentin

Evolução à miocardiopatia dos infectados chagásicos crônicos tratados (nifurtimox ou benzonidazol) e não tratados

The aim of this work was to compare the evolution of chronic chagasic untreated patients (UTPs) with that of benznidazole or nifurtimox-treated patients (TPs). A longitudinal study from a low endemic area (Santa Fe city, Argentina) was performed during an average period of 14 years. Serological and parasitological analyses with clinical exams, ECG and X-chest ray were carried out. At the onset, 19/198 infected patients showed chagasic cardiomyopathy (CrChM) while 179 were asymptomatic. In this latter group the frequency of CrChM during the follow-up was lower in TPs compared with UTPs (3.2% vs 7%). Within the CrChM group, 2/5 TPs showed aggravated myopathy whereas this happened in 9/14 UTPs. Comparing the clinical evolution of all patients, 5.9% of TPs and 13% of UTPs had unfavourable evolution, but the difference is not statistically relevant. Serological titers were assessed by IIF. Titers equal to or lower than 1/64 were obtained in 86% of the TPs, but only in 38% of UTPs. The differences were statistically significant (geometric mean: 49.36 vs. 98.2). Antiparasitic assessment of the drugs (xenodiagnosis) proved to be effective. The low sensitivity in chronic chagasic patients must be born in mind. Despite treated patients showed a better clinical evolution and lower antibody levels than untreated ones, it is necessary to carry on doing research in order to improve therapeutic guidelines, according to the risk/benefit equation and based on scientific and ethical principles.Para comparar a evolução dos infectados chagásicos crônicos não tratados (UTPs) e tratados (TPs) com nifurtimox ou benznidazol, fez-se um estudo longitudinal numa área de baixa endemicidade (cidade de Santa Fe, Argentina), com média de seguimento de 14 anos. Em cada controle foram feitas análises sorológicas e parasitológicas, exames clínicos, eletrocardiográficos e radiológicos. No inicio, 19/198 infectados apresentaram miocardiopatia chagásica crônica (MChCr), enquanto 179 eram assintomáticos. A frequência de MChCr no seguimento destes últimos foi 3,2% para os tratados e 7% para os não tratados. Dos pacientes com MChCr no início, 2/5 dos tratados e 9/14 dos não tratados agravaram sua miocardiopatia. Comparando a evolução clínica dos infectados, 5,9% dos tratados e 13% dos não tratados tiveram evolução desfavorável, mas esta diferença não é estatisticamente significativa. Na avaliação sorológica por IFI, 86% dos TPs e só 38% dos UTPs apresentaram títulos menores ou iguais a 1/64. As diferenças são estatisticamente significativas (média geométrica: 49,36 vs 98,2). Os xenodiagnósticos seriados realizados, demonstraram efetividade das drogas (considerar a baixa sensibilidade deste método na etapa crônica). Os pacientes tratados mostraram melhor evolução clínica e mais baixos níveis de anticorpos do que os não tratados. É preciso continuar as investigações para estabelecer pautas terapêuticas mais claras sobre a relação risco-benefício, sustentadas nos princípios científicos e éticos

Anticuerpos anti-B13 en infectados crónicos por Trypanosoma cruzi y su asociación con la cardiopatía chagásica

La proteína B13 inmunodominante de Trypanosoma cruzi, presenta una secuencia homóloga (AAAGDK) a la cadena pesada de miosina cardíaca humana (AAALDK) asociada a mimetismo molecular, posible mecanismo patogénico en la enfermedad de Chagas. El objetivo de este trabajo fue analizar, en adultos infectados crónicos con Trypanosoma cruzi, la asociación entre los niveles de anticuerpos anti-B13 y desarrollo de cardiopatía chagásica.Se realizó un estudio transversal en 89 pacientes con infección crónica por Trypanosoma cruzi distribuidos en: 34 infectados sin patología demostrable (grupo A); 42 infectados con cardiopatía chagásica crónica de diferente severidad (grupo B) y; 13 infectados con miocardiopatía chagásica y factores de riesgo cardiovasculares asociados (grupo C). Como grupo control se estudiaron 46 personas no infectadas con Trypanosoma cruzi: 16 con cardiopatía (grupo D) y 30 sanas (grupo E). Además en 13 pacientes del grupo B, edad promedio de 43,3±13,2 años, se realizó un estudio de cohorte retrospectivo con seguimiento de 12,6±6,5 años, a fin de correlacionar el nivel de respuesta anti-B13 y la progresión de la cardiopatía. Estos pacientes no presentaron cambios en los niveles de anticuerpos anti-B13 a través del tiempo, independientemente de la evolución clínica.No se observaron diferencias significativas entre los grupos A, B y C tanto en la presencia de anticuerpos anti-B13 (A=91,1%, B=80,8% y C=84,6%), como en el nivel de respuesta de los mismos. Sin embargo, en los pacientes del grupo B con alto compromiso cardíaco los niveles de anticuerpos anti-B13 fueron más elevados.Los pacientes del grupo control con cardiopatía, 50% fueron positivos para anticuerpos anti-B13 aunque con muy escasa reactividad, mientras las personas sanas no presentaron respuesta a esta proteína.Si bien no se encontró asociación entre el nivel de anticuerpos anti-B13 y cardiopatía chagásica, se observaron valores más altos en los infectados con compromiso cardíaco severo, sin variación en el tiempo.Estos resultados sugieren que los anticuerpos anti-B13 podrían ser utilizados como marcadores de progresión clínica en lo pacientes con cardiopatía chagásica crónica.Fil: Olivera, Lorena Veronica. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Centro de Investigaciones sobre Endemias Nacionales; ArgentinaFil: Bizai, María Laura. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Centro de Investigaciones sobre Endemias Nacionales; ArgentinaFil: Arias, Evelyn. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Centro de Investigaciones sobre Endemias Nacionales; ArgentinaFil: Suasnábar, Santiago Martín. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Centro de Investigaciones sobre Endemias Nacionales; ArgentinaFil: Marcipar, Iván Sergio. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Centro de Investigaciones sobre Endemias Nacionales; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Fabbro, Diana Lucrecia. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Centro de Investigaciones sobre Endemias Nacionales; Argentin

Perspectiva interdisciplinaria para el abordaje de una enfermedad infecciosa: chagas o tripanosomiasis americana

La enfermedad de Chagas, producida por el Trypanosoma cruzi y transmitida por un insecto triatomino, es de gran complejidad. En el control de esta endemia no puede considerarse la enfermedad como un hecho individual y sólo biológico. Entre sus múltiples componentes debe considerarse la relación de los sujetos con el hábitat, los modos de producción, las condiciones culturales, las relaciones sociales y las formas organizativas. Como profesionales del campo de la salud intentamos nuevos enfoques que integran diferentes miradas disciplinares y modos de intervención distintos, donde “el otro” recupere su ser sujeto y no esté convocado a desempeñar un mero rol de paciente. Posiciones que implican favorecer procesos participativos, escuchar a los propios protagonistas (mujeres con Chagas, equipos de salud, referentes comunitarios) recuperar sus peculiares visiones, poner en palabras lo no dicho sobre esta enfermedad silenciosa y silenciada, y develar lo que el Chagas esconde. Constituye una herramienta importante a la hora de pensar propuestas de trabajo

Assessment of ELISA F29 as a marker of etiological treatment efficacy for Chagas disease

La proteína flagelar F29 es una proteína ligadora de calcio del Trypanosoma cruzi. En el presente trabajo se realizó un estudio transversal en sueros de pacientes con infección crónica por T. cruzi tratados con nifurtimox (Nx) o benznidazol (Bz) y no tratados, para evaluar el antígeno F29 como marcador de eficacia terapéutica. Se utilizó un ensayo inmuno-enzimático con la proteína recombinante F29 (ELISA F29) y se analizó su relación con la serología convencional (SC) y la evolución parasitológica y clínica en esos pacientes. Se estudiaron 118 sueros de pacientes que formaban parte de una cohorte, de los cuales se disponía de información retrospectiva, serológica, parasitológica y clínica.Los pacientes se dividieron en 3 grupos: A) 30 tratados negativizaron SC post-tratamiento; B) 34 tratados permanecieron con SC reactiva; C) 54 no tratados. Las muestras de suero se procesaron a doble ciego en forma simultánea mediante serología convencional (hemoaglutinación indirecta, aglutinación directa e inmunofluorescencia indirecta) y ELISA F29. El test ELISA F29 resultó no reactivo en: 100% del grupo A, 82,4% del grupo B y 13% del grupo C. Los infectados con alteraciones electrocar-diográficas compatibles con miocardiopatía chagásica crónica (n = 11) fueron reactivos al ELISA F29. Los pacientes en quienes los estudios parasitológicos (xenodiagnóstico y/o strout) fueron (+) presentaron elevada reactividad al ELISA F29. La correlación entre ELISA F29 y SC en los pacientes tratados con SC no reactiva (grupo A) y no tratados (grupo C), fue significativa (p of group C. The infected patients who presented electrocardiographic alterations compatible with chronic chagasic myocardiopathy (n = 11) were reactive for ELISA F29. All patients whose parasitological studies (xenodiagnosis and/or strout method) were positive presented a high reactivity to the ELISA F29 test. The correlation between ELISA F29 and CS was statistically significant (p . These results suggest that the fast and user-friendly ELISA F29 test could be useful to monitor changes after trypanocidal treatment.Fil: Fabbro, Diana. Universidad Nacional del Litoral. Centro de Investigaciones Endemias Nacionales (CIEN); Argentina.Fil: Velázquez, Elsa. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Parasitología Dr. Mario Fatala Chaben; Argentina.Fil: Mendoza, Norberto. Universidad Nacional del Litoral. Centro de Investigaciones Endemias Nacionales (CIEN); Argentina.Fil: Streiger, Mirtha. Universidad Nacional del Litoral. Centro de Investigaciones Endemias Nacionales (CIEN); Argentina.Fil: Arias, Enrique. Universidad Nacional del Litoral. Centro de Investigaciones Endemias Nacionales (CIEN); Argentina.Fil: Denner, Susana. Universidad Nacional del Litoral. Centro de Investigaciones Endemias Nacionales (CIEN); Argentina.Fil: Del Barco, Mónica. Universidad Nacional del Litoral. Centro de Investigaciones Endemias Nacionales (CIEN); Argentina.Fil: Amicone, Norberto. Universidad Nacional del Litoral. Centro de Investigaciones Endemias Nacionales (CIEN); Argentina.Fil: Pravia, Carlos. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Parasitología Dr. Mario Fatala Chaben; Argentina.Fil: Malagrino, Nora. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Parasitología Dr. Mario Fatala Chaben; Argentina.Fil: Ruiz, Andres Mariano. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Parasitología Dr. Mario Fatala Chaben; Argentina

Assessment of ELISA F29 as a marker of etiological treatment efficacy for Chagas disease

La proteína flagelar F29 es una proteína ligadora de calcio del Trypanosoma cruzi. En el presente trabajo se realizó un estudio transversal en sueros de pacientes con infección crónica por T. cruzi tratados con nifurtimox (Nx) o benznidazol (Bz) y no tratados, para evaluar el antígeno F29 como marcador de eficacia terapéutica. Se utilizó un ensayo inmuno-enzimático con la proteína recombinante F29 (ELISA F29) y se analizó su relación con la serología convencional (SC) y la evolución parasitológica y clínica en esos pacientes. Se estudiaron 118 sueros de pacientes que formaban parte de una cohorte, de los cuales se disponía de información retrospectiva, serológica, parasitológica y clínica.Los pacientes se dividieron en 3 grupos: A) 30 tratados negativizaron SC post-tratamiento; B) 34 tratados permanecieron con SC reactiva; C) 54 no tratados. Las muestras de suero se procesaron a doble ciego en forma simultánea mediante serología convencional (hemoaglutinación indirecta, aglutinación directa e inmunofluorescencia indirecta) y ELISA F29. El test ELISA F29 resultó no reactivo en: 100% del grupo A, 82,4% del grupo B y 13% del grupo C. Los infectados con alteraciones electrocar-diográficas compatibles con miocardiopatía chagásica crónica (n = 11) fueron reactivos al ELISA F29. Los pacientes en quienes los estudios parasitológicos (xenodiagnóstico y/o strout) fueron (+) presentaron elevada reactividad al ELISA F29. La correlación entre ELISA F29 y SC en los pacientes tratados con SC no reactiva (grupo A) y no tratados (grupo C), fue significativa (p of group C. The infected patients who presented electrocardiographic alterations compatible with chronic chagasic myocardiopathy (n = 11) were reactive for ELISA F29. All patients whose parasitological studies (xenodiagnosis and/or strout method) were positive presented a high reactivity to the ELISA F29 test. The correlation between ELISA F29 and CS was statistically significant (p . These results suggest that the fast and user-friendly ELISA F29 test could be useful to monitor changes after trypanocidal treatment.Fil: Fabbro, Diana. Universidad Nacional del Litoral. Centro de Investigaciones Endemias Nacionales (CIEN); Argentina.Fil: Velázquez, Elsa. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Parasitología Dr. Mario Fatala Chaben; Argentina.Fil: Mendoza, Norberto. Universidad Nacional del Litoral. Centro de Investigaciones Endemias Nacionales (CIEN); Argentina.Fil: Streiger, Mirtha. Universidad Nacional del Litoral. Centro de Investigaciones Endemias Nacionales (CIEN); Argentina.Fil: Arias, Enrique. Universidad Nacional del Litoral. Centro de Investigaciones Endemias Nacionales (CIEN); Argentina.Fil: Denner, Susana. Universidad Nacional del Litoral. Centro de Investigaciones Endemias Nacionales (CIEN); Argentina.Fil: Del Barco, Mónica. Universidad Nacional del Litoral. Centro de Investigaciones Endemias Nacionales (CIEN); Argentina.Fil: Amicone, Norberto. Universidad Nacional del Litoral. Centro de Investigaciones Endemias Nacionales (CIEN); Argentina.Fil: Pravia, Carlos. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Parasitología Dr. Mario Fatala Chaben; Argentina.Fil: Malagrino, Nora. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Parasitología Dr. Mario Fatala Chaben; Argentina.Fil: Ruiz, Andres Mariano. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Parasitología Dr. Mario Fatala Chaben; Argentina

BRCA1 Exon 11, a CERES (Composite Regulatory Element of Splicing) Element Involved in Splice Regulation

Unclassified variants (UV) of BRCA1 can affect normal pre-mRNA splicing. Here, we investigate the UV c.693G>A, a “silent” change in BRCA1 exon 11, which we have found induces aberrant splicing in patient carriers and in vitro. Using a minigene assay, we show that the UV c.693G>A has a strong effect on the splicing isoform ratio of BRCA1. Systematic site-directed mutagenesis of the area surrounding the nucleotide position c.693G>A induced variable changes in the level of exon 11 inclusion/exclusion in the mRNA, pointing to the presence of a complex regulatory element with overlapping enhancer and silencer functions. Accordingly, protein binding analysis in the region detected several splicing regulatory factors involved, including SRSF1, SRSF6 and SRSF9, suggesting that this sequence represents a composite regulatory element of splicing (CERES)

Infección Chagásica en estudiantes universitarios de Santa Fe (Argentina)

La tripanosomiasis americana se transmite por picadura de triatominos hematófagos (principalmente), o por vía connatal o transfusional. Generalmente es asintomática en fase aguda y en fase crónica puede evolucionar a trastornos cardíacos (más comunes) o digestivos. El tratamiento etiológico es más efectivo en casos agudos y en menores de 15 años con infección crónica. Nuestro objetivo fue determinar: a) si existen infectados jóvenes que perdieron su oportunidad de tratamiento por superar la edad cuando fueron diagnosticados y b) probable vía de infección. Se estudiaron 14374 ingresantes a universidades de Santa Fe entre marzo de 2004 y julio de 2008. Se realizó serología para Chagas y encuesta sobre datos relacionados con las posibles vías de transmisión. Se identificaron 20 infectados chagásicos, 80% menores de 25 años. En 4 la transmisión probablemente fue congénita, 3 transfusional y 3 vectorial. En 10 no se pudo determinar. Concluimos que, de haberse realizado análisis para Chagas al ingreso escolar, estos jóvenes infectados chagásicos podrían haber recibido el tratamiento tripanocida en el momento oportuno. En ellos es importante tener en cuenta todas las vías de transmisión

Simple methodology to directly genotype Trypanosoma cruzi discrete typing units in single and mixed infections from human blood samples

Different DNA markers to genotype Trypanosoma cruzi are now available. However, due to the low quantity of parasites present in biological samples, DNA markers with high copy number like kinetoplast minicircles are needed. The aim of this study was to complete a DNA assay called minicircle lineage specific-PCR (MLS-PCR) previously developed to genotype the T. cruzi DTUs TcV and TcVI, in order to genotype DTUs TcI and TcII and to improve TcVI detection. We screened kinetoplast minicircle hypervariable sequences from cloned PCR products from reference strains belonging to the mentioned DTUs using specific kDNA probes. With the four highly specific sequences selected, we designed primers to be used in the MLS-PCR to directly genotype T. cruzi from biological samples. High specificity and sensitivity were obtained when we evaluated the new approach for TcI, TcII, TcV and TcVI genotyping in twenty two T. cruzi reference strains. Afterward, we compared it with hybridization tests using specific kDNA probes in 32 blood samples from chronic chagasic patients from North Eastern Argentina. With both tests we were able to genotype 94% of the samples and the concordance between them was very good (kappa = 0.855). The most frequent T. cruzi DTUs detected were TcV and TcVI, followed by TcII and much lower TcI. A unique T. cruzi DTU was detected in 18 samples meantime more than one in the remaining; being TcV and TcVI the most frequent association. A high percentage of mixed detections were obtained with both assays and its impact was discussed.Fil: Bontempi, Iván. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe; Argentina. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Laboratorio de Tecnología Inmunológica; ArgentinaFil: Bizai, María Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe; Argentina. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Centro de Investigaciones sobre Endemias Nacionales; ArgentinaFil: Ortiz, Sylvia. Universidad de Chile; ChileFil: Manattini, Silvia. Provincia de Santa Fe. Hospital Central de Reconquista; ArgentinaFil: Fabbro, Diana Lucrecia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe; Argentina. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Centro de Investigaciones sobre Endemias Nacionales; ArgentinaFil: Solari, Aldo. Universidad de Chile; ChileFil: Diez, Cristina Noemí. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe; Argentina. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas; Argentin