Neuropathie de Charcot-Marie-Tooth associée à une mutation du gène MFN2 chez l'enfant (à propos de 11 cas)

La maladie de Chacot-Marie-Tooth (CMT) est la plus fréquente des polyneuropathies héréditaires. Sa forme axonale, CMT de type 2 est diagnostiquée en trois étapes: une atteinte pérophérique progressive sensitivo-motrice, des antécédents familiaux de neurophatie avec transmission autosomique dominante, et des vitesses de conduction nerveuse en électromyogramme normales. La CMT2 est divisée en sous-type, cliniquement identiques mais distincts sur l'analyse moléculaire. Depuis 2004 le gène codant pour une protéine de la membrane mitochondirale, la mitofusine 2 (MFN2) est associé à une CMT2A. Entre 1999 et 2012, le diagnostic de la mutation du gène MFN2 a été posé pour 11 enfants suivis dans le service de neuro-pédiatrie de l'hôpital de la Timone. Les données incluant les antécédents familiaux, les examens cliniques et paracliniques (électrophysiologie, imagerie par résonance magnétique cérébrale, histologie) dont le diagnostic moléculaire, ont été analysés rétrospectivement. Cinq mutations différentes du gène MFN2 ont été retrouvées chez 7 patients non apparentées, dont 3 ont déjà été rapportées dans la littérature. Le début des signes cliniques était observé avant l'âge de 6 ans dans plus de la moitié des cas (54%). Pour 8 patients le déficit moteur était prédominant (74%). Deux patients avaient présenté un début rapide avec un tableau neurologique aigu évoluant vers une stabilisation; les autres cas ont présenté une dégradation progressive. La mutation du gène MFN2 est désormais connue comme la première cause de neuropathie CMT2 avec âge de début précoce. Cette large étude exclusivement pédiatrique retrouve une grande variabilité phénotypique inter et intrafamiliale. Cela suggère l'intérêt de rechercher une mutation de ce gène chez les enfants présentant une neuropathie sensitivo-motrice de type axonale isolée ou associée à une athrophe optique, ou à un tableau neurologique aiguAIX-MARSEILLE2-BU Méd/Odontol. (130552103) / SudocSudocFranceF

Extension of the phenotypic spectrum of GLE1 ‐related disorders to a mild congenital form resembling congenital myopathy

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Extension of the phenotypic spectrum of GLE1

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Early events in cytomegalovirus infection of the developing rat brain: a pathophysiological role for viral chemokine r129?

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Early events in cytomegalovirus infection of the developing rat brain: a pathophysiological role for viral chemokine r129?

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Technical insights into fluorescence lifetime microscopy of mechanosensitive Flipper probes

Abstract Measuring forces within living cells remains a technical challenge. We developed hydrophobic mechanosensing fluorescent probes called Flippers, whose fluorescence lifetime depends on lipid packing and can report on membrane tension. Here, we describe technical optimization of the probe imaging, and diverse characterizations in various biological and in vitro systems. We provide a guideline to measure biophysical parameters of cellular membranes by FLIM microscopy with Flipper probes, providing evidences that flippers can report long range forces in cells, tissues and organs i

Epileptic patients with de novo STXBP1 mutations: Key clinical features based on 24 cases

International audienceObjective: Mutations in the syntaxin binding protein 1 gene (STXBP1) have been associated mostly with early onset epileptic encephalopathies (EOEEs) and Ohtahara syndrome , with a mutation detection rate of approximately 10%, depending on the criteria of selection of patients. The aim of this study was to retrospectively describe clinical and electroencephalography (EEG) features associated with STXBP1-related epilepsies to orient molecular screening. Methods: We screened STXBP1 in a cohort of 284 patients with epilepsy associated with a developmental delay/intellectual disability and brain magnetic resonance imaging (MRI) without any obvious structural abnormality. We reported on patients with a mutation and a microdeletion involving STXBP1 found using array comparative geno-mic hybridization (CGH). Results: We found a mutation of STXBP1 in 22 patients and included 2 additional patients with a deletion including STXBP1. In 22 of them, epilepsy onset was before 3 months of age. EEG at onset was abnormal in all patients, suppression-burst and multifocal abnormalities being the most common patterns. The rate of patients carrying a mutation ranged from 25% in Ohtahara syndrome to <5% in patients with an epilepsy beginning after 3 months of age. Epilepsy improved over time for most patients, with an evolution to West syndrome in half. Patients had moderate to severe developmental delay with normal head growth. Cerebellar syndrome with ataxic gait and/or tremor was present in 60%