Biologically active Phytophthora mating hormone prepared by catalytic asymmetric total synthesis

A Phytophthora mating hormone with an array of 1,5-stereogenic centers has been synthesized by using our recently developed methodology of catalytic enantioselective conjugate addition of Grignard reagents. We applied this methodology in a diastereo- and enantioselective iterative route and obtained two of the 16 possible stereoisomers of Phytophthora hormone α1. These synthetic stereoisomers induced the formation of sexual spores (oospores) in A2 mating type strains of three heterothallic Phytophthora species, P. infestans, P. capsici, and P. nicotianae but not in A1 mating type strains. The response was concentration-dependent, and the oospores were viable. These results demonstrate that the biological activity of the synthetic hormone resembles that of the natural hormone α1. Mating hormones are essential components in the sexual life cycle of a variety of organisms. For plant pathogens like Phytophthora, sexual reproduction is important as a source of genetic variation. Moreover, the thick-walled oospores are the most durable propagules that can survive harsh environmental conditions. Sexual reproduction can thus greatly affect disease epidemics. The availability of synthetic compounds mimicking the activity of Phytophthora mating hormone will be instrumental for further unravelling sexual reproduction in this important group of plant pathogens.

Impact of COVID-19 Pandemic on (Health) Care Situation of People with Parkinson’s Disease in Germany (Care4PD)

The Care4PD study examined the impact of the COVID-19 pandemic on the care situation of people (PwP) with Parkinson’s disease in Germany. A comprehensive, nationwide, anonymous questionnaire for PwP was distributed by the members’ journal of the German Parkinson’s Disease Association and in several PD specialized in- and outpatient institutions. PwP subjectively evaluated their general care situation and individual impairments during the pandemic. We analyzed 1269 eligible out of 1437 returned questionnaires (88.3%) and compared PwP with (p-LTC) and without (np-LTC) professional long-term care. Both groups rated the general pandemic-related consequences as being rather mild to moderate (e.g., worsening of symptom or concerns). However, familial/social contact restrictions were indicated as most compromising, whereas access to outpatient professional health care providers was less affected. PwP with professional LTC reported more impairment than those without. COVID-19 vaccination rates and acceptance were generally high (p-LTC: 64.3%, np-LTC: 52.3%) at the time of the study, but realization of sanitary measures—especially wearing masks as a patient during care sessions—still needs to be improved. Technical options for telemedicine were principally available but only rarely used. Altogether, during the COVID-19 pandemic, PwP in Germany seemed to have a relatively stable health care access, at least in outpatient settings, while mainly social isolation compromised them. The p-LTC group was more impaired in everyday live compared with the np-LTC group

Síntesis asimétrica de éteres cíclicos disustituidos y aplicación a la síntesis de productos naturales

Tesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Química Orgánica. Fecha de lectura: 28-11-2003Les travaux présentés dans ce mémoire .décrivent le développement d'une nouvelle voie d'accés asymétrique aux éthers cycliques á 5, 6, 7 et 8 membres cis-disubstitués, dont les centres chiraux sont en a de part et d'autre de l'oxygéne du cycle. Cette méthodologie a été mise au point en associant deux procédés trés efficaces: la réduction stéréocontrolée de pcétosulfoxydes énantiopurs, par le DIBAL ou le systéme DIBAL/ZnBr2 , et la cyclisation réductrice d'hydroxycétones énantiomériquement pures, facilement accessibles á partir de ces premiers, par le systéme TMSOTf/Et3 SiH. Cette approche s'est révélée étre hautement énantiosélective dans le cas des tétrahydrofurannes, des tétrahydropyrannes et des oxépanes. En outre, elle a été appliquée á la synthése totale de deux produits naturels tétrahydropyranniques, la (-)-Centrolobine et l'acide (2S,6S)-cis-6-(méthyltétrahydropyran-2- yl)acétique, qui ont été obtenus avec un excés énantiomérique supérieur á 98%. De plus, la synthése asymétrique de la (-)-Centrolobine a permis de revoir la configuration absolue du composé naturel. Pour chaque taille de cycle, nous nous sommes intéressés á la synthése d'hétérocycles oxygénés présentant en position 2 soit un substituant alkyle, soit un substituant aryle, afin d'étudier les potentialités de notre méthode de cyclisation réductrice. Ces éthers cycliques étaient décrits dans la Iittérature et il nous était alors possible de vérifier les configurations absolues et relatives des deux centres chiraux par corrélation de configuration. Nous avons pu constaté que, si I'ordre d'addition des réactifs lors de l'étape de cyclisation peut étre déterminant dans le cas des tétrahydropyrannes et des tétrahydrofurannes, il n'a, en revanche, pas vraiment d'influence sur la réaction de cyclisation réductrice lors de la formation des oxépanes. Enfin, si l'étape de réduction stéréocontrolée d'a-alky1-13-cétosulfoxydes vers la formation d'oxocanes 2,8-disubstitués, tels que le (+) et le (-)-cis-Lauthisan, a été trés satisfaisante en termes de rendement et de diastéréosélectivité, l'étape de cyclisation réductrice ne s'est pas avérée étre aussi efficace, les rendements ne dépassant pas 40%. Ces résultats peuvent toutefois étre jugés comme étant satisfaisants, compte tenu de la difficulté générale d'obtention des éthers cycliques á 8 membres par cyclisation directe

Lèvres mordues / Alain Des Mazery

Collection : Chemins profonds ; 183Collection : Chemins profonds ; 183Contient une table des matièresAvec mode text

Synthèse asymétrique d'éthers cycliques disubstitués et application à la synthèse de produits naturels

Les travaux présentés dans ce mémoire décrivent le développement d'une nouvelle voie d'accès asymétrique aux éthers cycliques à 5, 6, 7 et 8 membres a et a'-cis-disubstitués. Cette méthodologie a été mise au point en associant deux procédés très efficaces: la réduction stéréocontrolée de b-cétosulfoxydes énantiopurs, par le DIBAL ou le système DIBAL/ZnBr2, et la cyclisation réductrice d'hydroxycétones énantiopures, facilement accessibles à partir de ces premiers, par le système TMSOTf/Et3SiH. Cette approche s'est révélée être hautement énantiosélective dans le cas des cycles à 5, 6 et 7 membres. De plus, elle a été appliquée à la synthèse totale de deux produits naturels tétrahydropyranniques, la (-)-Centrolobine et l'acide (2S,6S)-cis-(6-méthyltétrahydropyran-2-yl)acétique, qui ont été obtenus avec un excès énantiomérique supérieur à 98%. En outre, la synthèse asymétrique de la (-)-Centrolobine a permis de revoir la configuration absolue du composé naturel. Pour chaque taille de cycle, nous nous sommes intéressés à la synthèse d'éthers présentant en position a soit un substituant alkyle, soit un substituant aryle, afin d'étudier les potentialités de notre méthode de cyclisation réductrice. Ces éthers cycliques étaient décrits dans la littérature et il nous était alors possible de vérifier les configurations absolues et relatives des deux centres chiraux par corrélation de configuration. Enfin, si l'étape de réduction stéréocontrôlée d'a-alkyl-b-cétosulfoxydes vers la formation d'oxocanes 2,8-disubstitués, tels que le (+) et le (-)-cis-Lauthisan, a été très satisfaisante en termes de rendement et de diastéréosélectivité, l'étape de cyclisation réductrice ne s'est pas avérée être aussi efficace, les rendements ne dépassant pas 40%. Ces résultats peuvent toutefois être jugés comme étant satisfaisants, compte tenu de la difficulté générale d'obtention des éthers cycliques à 8 membres par cyclisation directe.In this work, we reported the development of a new way of access to 5, 6, 7 and 8-membered a, a'-cis-disubstituted cyclic ethers. This methodology was elaborated combining two very effective processes: the stereocontrolled reduction of enantiopure b-ketosulfoxides, with DIBAL or the DIBAL/ZnBr2 system, and the reductive cyclization of enantiomerically pure hydroxyketones, easily accessible from the formers, with the TMSOTf/Et3SiH system. This approach turned out to be highly enantioselective in the case of 5, 6 and 7-membered rings. Besides, it was applied to the total synthesis of two tetrahydropyranic natural products, (2S,6S)-cis-(6-methyltetrahydropyran-2-yl)acetic acid and (-)-Centrolobine, which were obtained with an enantiomeric excess greater than 98%. Moreover, the asymmetric synthesis of (-)-Centrolobine allowed us to revise the absolute configuration of the natural compound. For each ring size, we were interested in the synthesis of oxygenated heterocycles bearing in position a either an alkyl substituent, or an aryl substituent, in order to study the potentialities of our ring-forming step. These cyclic ethers were described, so it was possible to check the absolute and relative configurations of both chiral centres by chemical correlation. Finally, if the stereocontrolled reduction step of a-alkyl-b-ketosulfoxides towards the formation of 2,8-disubstituted oxocanes, such as (+) and (-)-cis-Lauthisan, was very satisfactory in terms of yield and diastereoselectivity, the reductive cyclization step was not so effective, as yields did not exceed 40%. These results can however be regarded as satisfactory ones, considering the well-known difficulty in obtaining 8-membered cyclic ethers by direct cyclization.STRASBOURG-Sc. et Techniques (674822102) / SudocSudocFranceSpainFRE

Impact of COVID-19 Pandemic on (Health) Care Situation of People with Parkinson’s Disease in Germany (Care4PD)

The Care4PD study examined the impact of the COVID-19 pandemic on the care situation of people (PwP) with Parkinson’s disease in Germany. A comprehensive, nationwide, anonymous questionnaire for PwP was distributed by the members’ journal of the German Parkinson’s Disease Association and in several PD specialized in- and outpatient institutions. PwP subjectively evaluated their general care situation and individual impairments during the pandemic. We analyzed 1269 eligible out of 1437 returned questionnaires (88.3%) and compared PwP with (p-LTC) and without (np-LTC) professional long-term care. Both groups rated the general pandemic-related consequences as being rather mild to moderate (e.g., worsening of symptom or concerns). However, familial/social contact restrictions were indicated as most compromising, whereas access to outpatient professional health care providers was less affected. PwP with professional LTC reported more impairment than those without. COVID-19 vaccination rates and acceptance were generally high (p-LTC: 64.3%, np-LTC: 52.3%) at the time of the study, but realization of sanitary measures—especially wearing masks as a patient during care sessions—still needs to be improved. Technical options for telemedicine were principally available but only rarely used. Altogether, during the COVID-19 pandemic, PwP in Germany seemed to have a relatively stable health care access, at least in outpatient settings, while mainly social isolation compromised them. The p-LTC group was more impaired in everyday live compared with the np-LTC group