Exploring the Intertwine: 1,250 Miles of Parks, Trails, and Natural Areas

A new non-profit, the Intertwine Alliance, envisions a seamless network of urban parks and trails in the Portland/Vancouver metro area — one that would enhance, stitch together, and then expand, over 1,250 miles of existing bike and pedestrian trails, and involve 32 cities, 6 counties, and 2 states. Follow Ramona DeNies on the trail

Pulse-Chase Proteomics: Adding temporal resolution to global approaches to study cell biology

We are developing novel molecules that can be used to add temporal resolution to proteomic experiments.University Library's Student Engagement Programhttp://deepblue.lib.umich.edu/bitstream/2027.42/122844/1/DeNies_Maxwell_FinalReport_Poster.pdfDescription of DeNies_Maxwell_FinalReport_Poster.pdf : Symposium presentation poste

Investigation of How Receptor Localization and Endocytosis Regulate CXCR4 Signaling and Post-Translational Modification

Due to their great specificity and regulatory role in nearly all cellular processes, G protein-coupled receptors (GPCR) are a common therapeutic target. Investigating the molecular mechanisms that regulate receptor activity is essential for understanding how cells sense and adapt to their environment. The traditional model for GPCR activation occurs at the plasma membrane. Upon agonist binding, receptors are quickly post-translationally modified and activate signal transduction cascades. Receptor post-translational modifications are believed to regulate signaling outcomes, and initiate receptor endocytosis and down regulation. Over the past decade, it has become increasingly apparent that GPCR localization is a master regulator of cell signaling. However, the molecular mechanisms involved in this process are poorly understood. Using CXC chemokine receptor 4 (CXCR4) as a model GPCR, my thesis work investigates how clathrin and clathrin-independent endocytic pathways and intracellular localization regulate CXCR4 signaling and post-translational modification. In Chapter 2, I present data that supports an expanded role for endocytosis in regulating CXCR4 signaling and post-translational modification. Clathrin heavy chain knockdown resulted in increased steady state and agonist-induced ERK1/2 phosphorylation. Interestingly, CXCR4 lipid raft localization has been implicated as a positive regulator of ERK1/2 signaling. In support of this hypothesis, we found that lipid rafts were necessary for CXCR4-dependent ERK1/2 phosphorylation and clathrin knockdown increased CXCR4 colocalization with caveolin-1. During this work, we also identified a new antibody to study CXCR4 post-translational modification and discovered that clathrin knockdown increases steady-state CXCR4 post-translational modification. Together, these results suggest that endocytic pathways compensate for one another and differentially modulate receptor signaling and post-translational modification. In Chapter 3, we shifted our attention from understanding how plasma membrane microdomains differentially regulate CXCR4 biology to investigate how intracellular GPCRs contribute to signaling. While receptor activation is traditionally thought to occur at the plasma membrane, there is growing evidence that intracellular GPCR activation also contributes to cell signaling. Through this work we discovered a new mechanism of intracellular GPCR activation. We found that upon agonist stimulation, both plasma membrane and intracellular pools of CXCR4 are post-translationally modified in a β-arrestin-1-dependent mechanism. Interestingly, intracellular CXCR4 activation increased CXCL12-dependent Egr1 transcription. Notably, these observations may explain that while CXCR4 overexpression is highly correlated with cancer metastasis and mortality, plasma membrane localization is not. Together these data support a model were a small initial pool of plasma membrane-localized GPCRs are capable of activating internal receptor-dependent signaling events. Identification of protein-protein interactions is one of the first steps in identifying a molecular mechanism. However, due to difficulty isolating GPCR signaling complexes, many of the molecular players involved in these processes remain unknown. In Chapter 4, I share our progress using spatially resolved proteomics to identify new CXCR4 interacting partners and investigate how the CXCR4 interactome changes during endocytic trafficking. Finally in Chapter 5, I use my work as an example to illustrate the importance of understanding the assumptions of biological measurements and highlight several cases where measurement assumptions influence result interpretation. In summary, the presented data support an increased role for receptor localization as a master regulator of cell signaling. By improving our understanding of receptor regulation, I hope that this research can lead to the identification of new molecular mechanisms that regulate cell signaling and potentially therapeutic strategies that target aberrant GPCR function.PHDCellular & Molecular BiologyUniversity of Michigan, Horace H. Rackham School of Graduate Studieshttp://deepblue.lib.umich.edu/bitstream/2027.42/163131/1/mdenies_1.pd

Immunogenicity and safety of xenogeneic vascular endothelial growth factor receptor-2 DNA vaccination in mice and dogs

Vascular endothelial growth factor receptor-2 (VEGFR-2) is an attractive target in oncology due to its crucial role in angiogenesis. In this study a DNA vaccine coding for human VEGFR-2 was evaluated in healthy mice and dogs, administered by intradermal injection and electroporation. In mice, three doses and vaccination schedules were evaluated. Cellular immune responses were measured by intracellular IFN-gamma staining and a cytotoxicity assay and antibodies by ELISA. Safety was assessed by measuring regulatory T cells and myeloid derived suppressor cells and a wound healing assay. The vaccine was subsequently evaluated in dogs, which were vaccinated three times with 100 mu g. Cellular immune responses were measured by intracellular IFN-gamma staining and antibodies by a flow cytometric assay. In mice, maximal cellular responses were observed after two vaccinations with 5 mu g. Humoral responses continued to increase with higher dose and number of vaccinations. No abnormalities in the measured safety parameters were observed. The vaccine was also capable of eliciting a cellular and humoral immune response in dogs. No adverse effects were observed, but tolerability of the electroporation was poor. This study will facilitate the evaluation of the vaccine in tumor bearing animals, ranging from rodent models to dogs with spontaneous tumors

ANALISIS IMPLEMENTASI BUDAYA 5R (RINGKAS, RAPI, RESIK, RAWAT, RAJIN) DENGAN PENDEKATAN LEAN HOSPITAL PADA RUMAH SAKIT UMUM KABUPATEN TANGERANG

Tujuan. Tujuan dari penelitian ini yaitu untuk mengetahui bagaimana implementasi budaya 5R (Ringkas, Rapi, Resik, Rawat, Rajin) di fasilitas kesehatan Rumah Sakit Umum Kabupaten Tangerang.Metode. Metode yang digunakan dalam penelitian ini yaitu metode kualitatif dan metode deskriptif. Informan dalam penelitian ini berjumlah 5 informan yang terdiri dari manajemen rumah sakit, saff administrasi medik, dokter, perawat dan pasien. Peneliti menjadi instrument dalam penelitian ini dengan bantuan alat tulis, alat rekam dan panduan wawancara. Pengumpulan data pada penelitian ini yaitu menggunakan metode pengumpulan data primer dan sekunder.Hasil. Hasil penelitian dapat ditarik kesimpulan bahwasanya implementasi budaya 5R pada Rumah Sakit Umum Kabupaten Tangerang belum sepenuhnya dijalankan secara optimal. Hal ini menunjukkan bahwa sstandar serta metode yang terdokumentasi secara baik. Sehingga diharapkan usulan dan saran dari peneliti dapat meningkatkan perbaikan dan kinerja dari budaya 5R di rumah sakit.Implikasi. Organisasi perlu lebih memperhatikan sistem 5R bagi setiap elemen yang ada di rumah sakit. Kinerja 5R harus diimplementasikan secara konsisten dan berkesinambungan agar terciptanya kinerja organisasi yang optimal dan perbaikan secara terus menerus menuju kesempurnaan pelayanan

FENOMENA GLASS CEILING PADA WANITA BEKERJA DAN FAKTOR-FAKTOR YANG BERPERAN

Hambatan yang menghadap jenjang karir wanita bekerja bisa jadi tidak tampak (invisible), tetapi dirasakan keberadaannya. Fenomena ini disebut dengan glass ceiling. Eksistensi fenomena ini bisa menurunkan motivasi para wanita bekerja. Wanita karir ketika mendongak dan melihat posisi yang lebih atas harus dicapai melalui halangan yang tidak tampak, yang sulit untuk mereka lalui. Hal ini membuat mereka tidak mampu meraih posisi yang lebih tinggi bahkan posisi puncak. Penelitian-penelitian empirik cenderung mendukung eksisnya fenomena glass ceiling. Analisis terhadap fenomena glass ceiling ini merupakan hal penting. Penggunaan sumber daya optimal dari tenaga kerja wanita tidak akan tercapai apabila porsi besar tenaga kerja yang dicapai kaum wanita tidak memotivasi mereka untuk pencapaian kinerja dan prestasi optimal. Penelitian fenomena glass ceiling ini mempunyai beberapa tujuan. Tujuan tersebut adalah: mengeksplorasi apakah fenomena glass ceiling eksis di kalangan wanita bekerja, faktor-faktor apa saja yang mempengaruhi eksistensi glass ceilling tersebut, seberapa besar peranan faktor tersebut terhadap eksistensi glass ceiling, serta strategi apa saja yang bisa dilakukan wanita bekerja untuk mengatasi hambatan glass ceiling tersebut. Penelitian ini berusaha mengeksplorasi isu penelitian dengan menggunakan metode kualitatif. Data dikumpulkan dengan in-depth interview terhadap narasumber. Hasil penelitian menunjukkan bahwa glass ceiling secara umum tidak dirasakan eksistensinya sejauh segala sesuatunya dilakukan dengan penuh komitmen dan tanggungjawab serta mendapat dukungan penuh dari keluarga. Glass ceiling baru akan terasa dalam proses peningkatan jenjang karir struktural, apalagi untuk menuju jabatan puncak. Glass ceiling juga muncul karena faktor internal dari diri wanita itu sendiri. Fenomena glass ceiling juga timbul karena faktor budaya timur yang kurang bisa memperkenankan wanita untuk mencapai posisi pemimpin, serta adanya pandangan masyarakat bahwa wanita dengan posisi karir yang tinggi akan mengorbankan keluarganya. Hal ini menimbulkan perasaan tidak nyaman apabila hendak mencapai posisi puncak dalam karir. Penelitian ini menyajikan dan mengulas hasil wawancara yang dilakukan. Termasuk dalam hasil wawancara tersebut adalah eksistensi fenomena glass ceiling, faktor-faktor yang berperan serta strategi dilakukan untuk mengatasi hambatan glass ceiling tersebut. Kata kunci: glass ceiling, wanita karir FISE, 2007 (PEND. AKUNTANSI

ADAPTASI PENGGUNAAN GAME THEORY DI BIDANG ILMU AKUNTANSI

Game Theory merupakan teori yang pada awalnya dibangun dan kembangkan melalui analisis matematika. Teori yang mempelajari proses interaksi antar pihak dalam proses pengambilan keputusan ini, telah cukup dikenal di bidang lain seperti: ekonomika dan bisnis, psikologi, ilmu politik, biologi, ilmu komputer dan logika, bahkan filsafat. Sebagai hasil pengembangan metode dari bidang matematika terapan, Game Theory telah banyak digunakan dalam studi yang sangat luas dan bervariasi atas perilaku manusia. Namun dalam bidang akuntansi, penggunaan Game Theory belum sepenuhnya diaplikasikan untuk mengembangkan bangunan keilmuan serta membangun teori yang dipergunakan sebagai dasar fundamental penelitian. Hal ini tentunya sangat disayangkan, mengingat potensi untuk adaptasi terhadap penggunaan Game Theory terbuka luas untuk mengembangkan bangunan keilmuan bidang akuntansi. Hal ini dimungkinkan mengingat akuntansi seting fenomena dalam akuntansi seringkali merupakan interaksi antar pihakpihak yang memiliki kepentingan untuk proses pengambilan keputusan yang bersifat ekonomik. Dengan latar belakang ini kita memiliki kesempatan untuk mereferensi Game Theory guna mendasari beragam isu yang terdapat dalam bidang akuntansi. Game Theory memodelkan interaksi antara dua atau lebih pemain dan berusaha untuk menciptakan model serta memprediksi hasil dari konflik antar individuindividu yang rasional yang seringkali muncul dengan adanya ketidakpastian dan asimetri informasi. Penelitian ini mengasumsikan bahwa pemain merupakan pihak yang rasional dan mereka menginginkan untuk memaksimalkan utilitas ekpektasiannya. Game Theory menganalisis pengambilan keputusan dan strategi yang dilakukan tiap pemain dalam suatu konflik. Interaksi ini timbul dalam adanya ketidakpastian dan asimetri informasi. Hal ini membuat Game Theory dirasakan cocok untuk mendasari konflik antara agenprinsipal yang seringkali disebabkan timbulnya informasi asimetri dan seringkali menjadi dasar dari seting pada fenomena akuntansi. Tindakan yang diambil oleh penain lain bisa sangat sulit untuk diprediksi, karena tindakan yang dipilih oleh satu pemain akan bergantung pada tindakan apa yang pemain lain pikirkan dan sebaliknya. Game theory ini akan lebih kompleks dari teori keputusan. Potensi penggunaan dan aplikasi Game Theory di bidang akuntansi sangat potensial untuk mengembangkan ilmu akuntansi. Bidang-bidang tersebut adalah: iii hubungan agensi, bidang auditing, managemen laba, kontrak kerja serta kompensasi manager. Sedangkan interaksi antar pemain yang bisa diobservasi dan diteliti menggunakan Game Theory ini bisa meliputi seting yang seringkali terjadi dalam ilmu akuntansi, misalnya: Investor vs Manager, Prinsipal vs Agen, Manager vs Kreditor, Manager vs Regulator dan Manager vs Auditor Kegiatan penelitian ini memiliki beberapa tahapan. Tahap pertama mengumpulkan literatur dan menganalisis pembentukan Game Theory serta proses adaptasinya di keilmuan yang lain. Tahap kedua mengumpulkan dan menganalisis potensi penggunaan Game Theory pada tiap bidang akuntansi yang melibatkan interaksi dalam proses pengambilan keputusan ekonomik. Tahap ketiga adalah membangun disaindisain riset yang dimungkinkan dalam adapatasi Game Theory untuk pengembangan keilmuan di bidang akuntansi. Tahap keempat, penyusunan bahan ajar dan buku yang mengulas mengenai adaptasi penggunaan Game Theory dalam bidang keilmuan akuntansi. Target Penelitian ini adalah memampukan bertumbuhnya bangunan keilmuan dalam bidang akuntansi dengan mengadaptasi penggunaan Game theory untuk mengobservasi proses interaksi pengambilan keputusan dalam seting akuntansi dengan membuat bahan ajar, buku dan literatur yang relevan untuk mengembangkan bangunan keilmuan di bidang akuntansi

Pengaruh Return On Investment (Roi), Earning Per Share (Eps), dan Dividen Per Share (Dps) terhadap Harga Saham Perusahaan Pertambangan yang Terdaftar di Bursa Efek Indonesia (Bei) Periode 2008-2010

Penelitian ini bertujuan untuk (1) mengetahuipengaruh Return on Investment terhadap HargaSaham pada Perusahaan pertambangan yang terdaftardi Bursa Efek Indonesia (BEI) (2) mengetahuipengaruh Earning per Share terhadap HargaSaham pada Perusahaan pertambangan yang terdaftardi Bursa Efek Indonesia (3) mengetahuipengaruh Dividen per Share terhadap Harga Sahampada Perusahaan pertambangan yang terdaftar diBursa Efek Indonesia (4) mengetahui pengaruh Returnon Investment, Earning per Share, dan Dividenper Share terhadap Harga Saham pada Perusahaanpertambangan yang terdaftar di Bursa Efek Indonesia.Periode yang digunakan dalam penelitian iniadalah periode tahun 2008-2010.Populasi pada penelitian ini adalah Perusahaanpertambangan yang terdaftar di BEI. Pemilihansampel menggunakan metode purposive sampling.Jumlah sampel sebanyak 31 Perusahaan pertambanganyang terdaftar di BEI pada periode 2008-2010. Analisis data yang digunakan untuk mengujihipotesis adalah dengan menggunakan teknik analisisregresi sederhana dan analisis regresi berganda.Berdasarkan hasil penelitian menunjukanbahwa (1) Return on Investment secara parsial berpengaruhpositif dan signifikan terhadap Harga Saham,hal ini dibuktikan oleh nilai koefisien determinasi(r2) ROI sebesar 0,197 dan nilai signifikansit sebesar 0,012 (2) Earning per Share secara parsialberpengaruh positif dan signifikan terhadap HargaSaham, hal ini dibuktikan oleh nilai koefisien determinasi(r2) EPS sebesar 0,463 dan nilai signifikansit sebesar 0,000 (3) Dividen per Share secara parsialberpengaruh positif dan signifikan terhadap HargaSaham, hal ini dibuktikan oleh nilai koefisien determinasi(r2) DPS sebesar 0,787 dan nilai signifikansit sebesar 0,000 (4) Return on Investment, Earningper Share, dan Dividen per Share secara simultanberpengaruh positif dan signifikan terhadap HargaSaham, hal ini dibuktikan dengan nilai R2 sebesar0,841 dan nilai signifikansi F sebesar 0,000