Obésité et cancer du sein

International audienceLe vieillissement chez la femme induit une immunosénescence et la ménopause. Ces changements favorisent le développement de maladies chroniques telles que l’obésité ou le cancer du sein. Les déterminants majeurs de la qualité du vieillissement sont l’accompagnement nutritionnel et une activité physique (AP) régulière. La littérature suggère que l’AP est bénéfique contre le développement du cancer du sein après la ménopause chez les femmes obèses. Cependant, les mécanismes mis en jeux sont mal compris et peu d’études se sont concentrées sur le système immunitaire au cours de la carcinogenèse mammaire dans un contexte d’obésité associée à l’AP

Prise en charge de la grossesse au cours du diabète de type 1: Référentiel de la Société Francophone du Diabète (SFD) 2010

SCOPUS: ar.jinfo:eu-repo/semantics/publishe

Spontaneous Physical Activity in Obese Condition Favours Antitumour Immunity Leading to Decreased Tumour Growth in a Syngeneic Mouse Model of Carcinogenesis

International audienceSimple Summary With aging, a deterioration of the immune system, termed immunosenescence, leads to a loss of innate and adaptive immunity in terms of number of cells and functionality. This results in an imbalance between pro- and anti-tumour immune response. The aim of the study was to explore the impact of physical activity on the tissue environment in a murine model of breast carcinogenesis. In this model, spontaneous physical activity slows tumour growth by decreasing low-grade inflammation and promotes antitumour immunity. Our goal was to evaluate the effect of spontaneous physical activity on tumour immunity during aging. Elderly (n = 10/group, 33 weeks) ovariectomized C57BL/6J mice fed a hyperlipidic diet were housed in standard (SE) or enriched (EE) environments. After 4 weeks, orthotopic implantation of syngeneic mammary cancer EO771 cells was performed to explore the immune phenotyping in the immune organs and the tumours, as well as the cytokines in the tumour and the plasma. EE lowered circulating myostatin, IL-6 and slowed down tumour growth. Spleen and inguinal lymph node weights reduced in relation to SE. Within the tumours, EE induced a lower content of lymphoid cells with a decrease in Th2, Treg and MDCS; and, conversely, a greater quantity of Tc and TAMs. While no change in tumour NKs cells occurred, granzyme A and B expression increased as did that of perforin 1. Spontaneous physical activity in obese conditions slowed tumour growth by decreasing low-grade inflammation, modulating immune recruitment and efficacy within the tumour

Fetal age estimation using MSCT scans of the mandible

International audienceThe purpose of this study was to examine a docu-mented fetal collection, to carry out morphometric analysis offemoral length and of the mandible, and to develop diagnosticstandards for estimating fetal age at death based on multislicecomputed tomography (MSCT) reconstructions. The samplewas composed of 81 fetuses, whose ages were recorded inweeks of amenorrhea (WA) between 20 to 40 WA. Themeasurements made were femoral length (FL) and six dis-tances and four angles of the mandible. Femoral length wasmeasured in 81 fetuses (39 females and 42 males). Morpho-metric study of the mandible was carried out in 65 fetuses (31females and 34 males), as the mandible was missing in 16fetuses. R software was used for statistical analyses. Coeffi-cient correlation (R2) and linear regression formulas werecalculated. Intra-observer and inter-observer variabilities werevery satisfactory (intra-class correlation coefficient≥0.95).Our method appears to be reliable and reproducible. Femorallength was most strongly correlated with age (R2=0.9). Themeasurement of six distances and four mandible angles fromfour landmark positions showed a correlation similar to thefemoral length correlation (R2≥0.72). The results of this studyagreed with those of the literature. We conclude that themandible is a reliable indicator for estimating fetal age atdeath. Moreover, MSCT has been shown to be an innovativeand reliable technology for this purpose

Fetal age estimation using MSCT scans of deciduous tooth germs

International audienceAbstractEvaluation of fetal age is an essential element inmany fields such as anthropology, odontology, paleopatholo-gy, and forensic sciences. This study examines the correlationbetween fetal age, femoral diaphyseal length (considered asthe gold standard), and deciduous tooth germs of fetuses aged22 to 40 weeks amenorrhea (WA) based on computed tomog-raphy (MSCT) reconstructions. Qualitative and quantitativestudies of femoral and deciduous tooth germ lengths wereperformed on 81 fetuses (39 females and 42 males). R soft-warewas usedfor statistical analyses. Intra-observerand inter-observer variabilities and the interclass correlation coefficient(ICC) were calculated. Correlation coefficients (R2) and linearregression equations were calculated. Intra- and inter-observervariabilities were very satisfactory (intra-observer ICC≥0.96,inter-observer ICC≥0.95). Femoral length was significantlycorrelated with age (R2=0.9). The correlation coefficient be-tween age and height, width, and dental volume wasR2≥0.73.Tooth germs were good indicators of fetal age. Our methodappears to be reliable and reproducible, and the results of thisstudy agreed with those of the literature. The dental formulaprovided a precise estimation of fetal age between 25 and 32WA. Tooth germs were reliable indicators of fetal age, andmultislice computed tomography was shown to be an innova-tive and reliable technology for this purpose

Modulation of inter-organ signalling in obese mice by spontaneous physical activity during mammary cancer development

International audienceAccumulative evidence links breast cancer development to excess weight and obesity. During obesity, dysregulations of adipose tissue induce an increase in pro-inflammatory adipokine secretions, such as leptin and oestrogen secretions. Furthermore, a raise in oxidative stress, along with a decrease in antioxidant capacity, induces and maintains chronic inflammation, which creates a permissive environment for cancer development. Physical activity is recommended as a non-pharmacological therapy in both obese and cancer situations. Physical activity is associated with a moderation of acute inflammation, higher antioxidant defences and adipokine regulation, linked to a decrease of tumour-cell proliferation. However, the biological mechanisms underlying the relationship between oxidative stress, low-grade inflammation, carcinogenesis, obesity and physical activity are poorly understood. Our study is based on old, ovariectomised mice (C57BL/6J mice, 33 weeks old), fed with a high fat diet which increases adipose tissue favouring overweight and obesity, and housed in either an enriched environment, promoting physical activity and social interactions, or a standard environment constituting close to sedentary conditions. Our model of mammary carcinogenesis allowed for the exploration of tissue secretions and signalling pathway activation as well as the oxidative status in tumours to clarify the mechanisms involved in a multiple factorial analysis of the data set. The multiple factorial analysis demonstrated that the most important variables linked to moderate, spontaneous physical activity were the increase in growth factor (epithelial growth factor (EGF), hepatocyte growth factor (HGF)) and the activation of the signalling pathways (STAT3, c-jun n-terminal kinases (JNK), EKR1/2, nuclear factor-kappa B (NF-kappa B)) in the gastrocnemius (G). In inguinal adipose tissue, the NF-kappa B inflammation pathway was activated, increasing the IL-6 content. The adiponectin plasma (P) level increased and presented an inverse correlation with tumour oxidative status. Altogether, these results demonstrated that spontaneous physical activity in obesity conditions could slow down tumour growth through crosstalk between muscle, adipose tissue and tumour. A spontaneous moderate physical activity was able to modify the inter-organ exchange in a paracrine manner. The different tissues changed their signalling pathways and adipokine/cytokine secretions, such as adiponectin and leptin, resulting in a decrease in anti-oxidative response and inflammation in the tumour environment. This model showed that moderate, spontaneous physical activity suppresses tumour growth via a dialogue between the organs clos

L’activité physique spontanée en condition d’obésité module les signaux hormonaux tissulaires conduisant à une moindre croissance tumorale

Laboratoire de Biochimie, Biologie moléculaire et Nutrition,Equipe ECREINLes dérégulations du tissu adipeux en obésité maintiennent une inflammation chronique favorisant un microenvironnement pro-carcinogène. L’activité physique (AP), un facteur de prévention de l’obésité et des cancers, favorise la réponse anti-oxydante et la sécrétion d’adipokines anti-inflammatoires mais les mécanismes, dans le cancer mammaire, restent mal connus. Le but est de caractériser l’impact de l’AP spontanée sur la croissance tumorale dans un modèle de carcinogenèse mammaire murin en situation d’obésité.Des souris C57BL/6 âgées (n=10/groupe), ovariectomisées, nourries avec un régime hyper-lipidique, sont hébergées en environnement standard (ES) ou en environnement enrichi (EE). Après 4 semaines, des cellules tumorales syngéniques EO771 sont implantées par fat-pad avant d’explorer au sacrifice les cytokines et voies de signalisation dans la tumeur, le tissu adipeux inguinal (TAI), le gastrocnémien et plasma.L’analyse factorielle multiple des paramètres montre que l’AP modérée induit au niveau tumoral une diminution de l’activation de NFκB s’accompagnant d’une baisse des métabolites et enzymes antioxydants. Dans le gastrocnémien, une augmentation de l’activation de STAT3, ERK1/2 et NFκB est observée. La quantité de leptine, du gastrocnémien fortement diminué, corrèle positivement avec la quantité de leptine intra-tumorale, alors que dans le TAI, les taux tissulaires de leptine et d’adiponectine ne sont pas modifié malgré une augmentation de la masse du TAI et du taux circulant d’adiponectine.Ces résultats montrent que l’AP spontanée en condition d’obésité ralentie la croissance tumorale en réduisant l’inflammation et le stress oxydatif du microenviroronnement via une moindre activation des voies de signalisation tumoral. Cet effet semble reposé sur une modulation des signaux hormonaux au travers des autres tissus

Long-Term High-Fat Diet Limits the Protective Effect of Spontaneous Physical Activity on Mammary Carcinogenesis

Breast cancer is influenced by factors such as diet, a sedentary lifestyle, obesity, and postmenopausal status, which are all linked to prolonged hormonal and inflammatory exposure. Physical activity offers protection against breast cancer by modulating hormones, immune responses, and oxidative defenses. This study aimed to assess how a prolonged high-fat diet (HFD) affects the effectiveness of physical activity in preventing and managing mammary tumorigenesis. Ovariectomised C57BL/6 mice were provided with an enriched environment to induce spontaneous physical activity while being fed HFD. After 44 days (short-term, ST HFD) or 88 days (long-term, LT HFD), syngenic EO771 cells were implanted into mammary glands, and tumour growth was monitored until sacrifice. Despite similar physical activity and food intake, the LT HFD group exhibited higher visceral adipose tissue mass and reduced skeletal muscle mass. In the tumour microenvironment, the LT HFD group showed decreased NK cells and TCD8+ cells, with a trend toward increased T regulatory cells, leading to a collapse of the T8/Treg ratio. Additionally, the LT HFD group displayed decreased tumour triglyceride content and altered enzyme activities indicative of oxidative stress. Prolonged exposure to HFD was associated with tumour growth despite elevated physical activity, promoting a tolerogenic tumour microenvironment. Future studies should explore inter-organ exchanges between tumour and tissues

Un régime hyperlipidique sur le long terme limite les effets anti-tumoraux de l’activité physique

International audienceIntroduction : L’obésité et l’activité physique constituent respectivement des facteurs de risque et de protection de la cancérogenèse mammaire. La surproduction d’œstrogènes associée à l’excès de masse grasse favorise le développement tumoral en période de postménopause et à l’inverse l’activité physique la limite en réduisant l’inflammation et en stimulant le recrutement des cellules de l’immunité cytotoxiques telles que les cellules NK. L’objectif de cette étude est de mesurer l’impact de la durée d’imprégnation lipidique sur les effets préventifs de l’activité physique lors du développement tumoral mammaire. Matériel et méthodes : Des souris C57BL/6 âgées de 35 semaines ovariectomisées ont étées nourries avec un régime riche en lipides. Après 42 (imprégnation lipidique courte, ILC) ou 88 (IL longue, ILL) jours, des cellules tumorales mammaires syngéniques EO771 ont été implantées dans la 4ème paire de glandes mammaires et la croissance tumorale a été suivie pendant 6 semaines. 4 groupes ont été étudiés. En ILC, un groupe a été placé en environnement standard (ES, n=9, sédentarité), et l'autre en environnement enrichi (EE, n=10), favorisant l’activité physique spontanée (APS). Sous ILL, les 2 groupes (EE n=10, EEI n=11) ont été placés en EE dont un avec un exercice d’intensité modérée (EEI = course sur tapis roulant) afin accroître le niveau d’activité physique total. Au sacrifice, les tissus ont été prélevés afin de caractériser divers paramètres tels que l’infiltrat immunitaire, le métabolisme lipidique et les échanges inter-organes via des approches cellulaires, biochimiques et moléculaires. Résultats : Les données rapportées (moyenne ± écart-type), ont été analysées par un test de Mann Whitney. Quelle que soit la durée du régime lipidique, l’activité physique totale (Km/souris/j) des animaux n’est pas altérée par la croissance tumorale (respectivement à 0,17±0,02 ; 0,80±0,06 ; 0,96±0,54 et 1,56±0,52 pour ILC-ES, ILC-EE, ILL-EE, ILL-EEI). L’ILL favorise la croissance tumorale comparativement à l’ILC, 2300±200 mm3 vs 1500±400 mm3, au jour 26 post implantation (p<0,05). Sous ILC, l’EE ralentit la croissance tumorale par rapport à l’ES, montrant les effets bénéfiques de la rupture de la sédentarité. A l’inverse, l’ILL inhibe les bénéfices apportés par l’APS ainsi que de l’exercice imposé. Après implantation tumorale, l’ingesta reste inchangé chez les souris sous ILL quel que soit le groupe. Il décroît significativement chez les souris en ILC pour le groupe en ES (p<0,05) et non significativement pour les souris en EE (p=0,3). De fait, les souris sous ILC perdent significativement du poids entre les dates d'implantation et de sacrifice (ILC-ES 34,32±3,84g vs 27,79±3,79g ; ILC-EE 31,84±3,93g vs 28,42±2,41g ; p<0,05) contrairement aux groupes sous ILL. Au sacrifice, la masse totale des tissus adipeux est plus élevée chez les souris sous ILL (2351±1245mg) comparées à celles sous ILC (1895±1027mg) et n’est pas affectée par l’activité physique spontanée ou imposée quel que soit la durée du régime. A contrario, celle des muscles des pattes postérieures est inférieure pour les groupes sous ILL, malgré une activité physique spontanée et/ou imposée élevée (ILC 361±44mg ; ILL 328±24mg). Au niveau tumoral, la proportion de cellules immunitaires infiltrées n’est pas impactée par le niveau d’activité physique quelle que soit la durée du régime. Toutefois, sous ILL le taux de lymphocytes Th1 (ILC 0,08±0,07 ; ILL 0,68±1,26%) et de Treg (ILC 0,07±0,14 ; ILL 0,44±0,19%) est majoré alors que ceux des lymphocytes TCD8+ (ILC 6,49±6,08 ; ILL 0,86±0,55%) et des NK (ILC 24,22±12,00 ; ILL 0,64±0,44%) est réduit favorisant un environnement propice au développement cancéreux. Conclusion : Comme attendu, une imprégnation lipidique longue favorise la croissance tumorale. Cependant, dans nos conditions expérimentales, elle semble également s’opposer aux effets bénéfiques de l’activité physique. La rupture de sédentarité par l’environnement enrichi ou son renforcement par un exercice imposé, par la mise en place d’un environnement immunitaire tolérogène, ne s’opposent pas à la progression tumorale. L’exploration future des muscles squelettiques, du tissu adipeux, de leur métabolisme et des échanges inter-organes permettra d’entrevoir les mécanismes impliqués dans l’inhibition des effets bénéfiques de l’activité physique en situation d’obésité