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    Mesenchymal stromal cell-derived extracellular vesicles therapy openings new translational challenges in immunomodulating acute liver inflammation

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    Abstract Inflammation plays a critical role in conditions such as acute liver failure, acute-on-chronic liver failure, and ischemia–reperfusion-induced liver injury. Various pathogenic pathways contribute to liver inflammation, involving inflammatory polarization of macrophages and Küpffer cells, neutrophil infiltration, dysregulation of T cell subsets, oxidative stress, and activation of hepatic stellate cells. While mesenchymal stromal cells (MSCs) have demonstrated beneficial properties, their clinical translation is limited by their cellular nature. However, MSC-derived extracellular vesicles (MSC-EVs) have emerged as a promising cell-free therapeutic approach for immunomodulation. MSC-EVs naturally mirror their parental cell properties, overcoming the limitations associated with the use of MSCs. In vitro and in vivo preclinical studies have demonstrated that MSC-EVs replicate the beneficial effects of MSCs in liver injury. This includes the reduction of cell death and oxidative stress, improvement of hepatocyte function, induction of immunomodulatory effects, and mitigation of cytokine storm. Nevertheless, MSC-EVs face challenges regarding the necessity of defining consistent isolation methods, optimizing MSCs culture conditions, and establishing quality control measures for EV characterization and functional assessment. By establishing standardized protocols, guidelines, and affordable cost mass production, clinicians and researchers will have a solid foundation to conduct further studies, validate the therapeutic efficacy of MSC-EVs, and ultimately pave the way for their clinical implementation in acute liver injury

    Extracorporeal membrane oxygenation for severe acute respiratory distress syndrome associated with COVID-19: a retrospective cohort study

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    International audienceBackgroundPatients with COVID-19 who develop severe acute respiratory distress syndrome (ARDS) can have symptoms that rapidly evolve to profound hypoxaemia and death. The efficacy of extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) for patients with severe ARDS in the context of COVID-19 is unclear. We aimed to establish the clinical characteristics and outcomes of patients with respiratory failure and COVID-19 treated with ECMO.MethodsThis retrospective cohort study was done in the Paris–Sorbonne University Hospital Network, comprising five intensive care units (ICUs) and included patients who received ECMO for COVID-19 associated ARDS. Patient demographics and daily pre-ECMO and on-ECMO data and outcomes were collected. Possible outcomes over time were categorised into four different states (states 1–4): on ECMO, in the ICU and weaned off ECMO, alive and out of ICU, or death. Daily probabilities of occupation in each state and of transitions between these states until day 90 post-ECMO onset were estimated with use of a multi-state Cox model stratified for each possible transition. Follow-up was right-censored on July 10, 2020.FindingsFrom March 8 to May 2, 2020, 492 patients with COVID-19 were treated in our ICUs. Complete day-60 follow-up was available for 83 patients (median age 49 [IQR 41–56] years and 61 [73%] men) who received ECMO. Pre-ECMO, 78 (94%) patients had been prone-positioned; their median driving pressure was 18 (IQR 16–21) cm H2O and PaO2/FiO2 was 60 (54–68) mm Hg. At 60 days post-ECMO initiation, the estimated probabilities of occupation in each state were 6% (95% CI 3–14) for state 1, 18% (11–28) for state 2, 45% (35–56) for state 3, and 31% (22–42) for state 4. 35 (42%) patients had major bleeding and four (5%) had a haemorrhagic stroke. 30 patients died.InterpretationThe estimated 60-day survival of ECMO-rescued patients with COVID-19 was similar to that of studies published in the past 2 years on ECMO for severe ARDS. If another COVID-19 outbreak occurs, ECMO should be considered for patients developing refractory respiratory failure despite optimised care

    Le développement durable à découvert

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    Vingt ans après la première conférence de Rio, qu’est devenue la proposition de conduire nos sociétés vers un développement durable ? Adopté par les uns, utilisé comme faire-valoir par les autres, ce concept de développement durable est souvent vidé de son sens. Or, l’impact exponentiel des activités humaines sur les ressources naturelles, la santé des populations et le milieu exige d’expliquer ce qu’il est précisément. Qu’est-ce que le développement durable aujourd’hui ? Qu’en est-il de la disponibilité des ressources et de l’usage que nous en faisons ? Dans le domaine de l’eau, du climat, des sols, de la biodiversité ? En milieu rural, sur le littoral ou encore en milieu urbain, là où la majorité de la population va vivre d’ici 2050, comment consommons-nous au fil du temps, à travers les territoires ? Quelles incidences les activités humaines ont-elles sur les ressources, sur la santé des populations et sur le milieu lui-même ? Les relations entre l’humanité et l’environnement doivent-elles évoluer ? Autant de questions posées à des scientifiques qui éclaircissent la complexité des interactions entre les systèmes et proposent des solutions pour un avenir sur le long terme. De nos écosystèmes à nos modes de consommation, des risques naturels aux nouvelles technologies ou aux pollutions, des usines du futur au traitement des déchets, Le développement durable à découvert informe, explique, partage tout ce que la science actuelle est capable d’apporter au défi majeur du xxie siècle : comment mieux comprendre la complexité des enjeux qui nous concernent tous et assurer le développement de l’humanité sans détruire son biotope. Économistes, physiciens, sociologues, agronomes, écologues... plus de 150 chercheurs se sont mobilisés pour associer leur expertise à leur regard critique et décrire, comprendre, modéliser, imaginer, illustrations et schémas à l’appui, les outils destinés à construire les sociétés équitables de demain

    L'énergie à découvert

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    L'énergie est devenue une question vitale pour les sociétés, le citoyen, l'humanité tout entière. Sujet scientifique, économique, politique et écologique majeur, elle suscite des débats, parfois violents, sur les choix à faire aujourd'hui et leurs conséquences pour l'avenir des hommes et de la planète. Mais, alors que se tient le grand débat national sur la transition énergétique, comment se forger une opinion objective sans connaître les données scientifiques les plus complètes sur les potentiels et les limites de chaque source d'énergie ? Ce livre les met enfin à la disposition du public. L'énergie, qu'est-ce que c'est ? Quelles sont les grandes lois physiques qui la gouvernent ? Comment la produire, la transporter, la stocker ? Le solaire, la biomasse, l'éolien, l'hydraulique sont-ils des solutions alternatives suffisantes ? Et quelle part leur réserver à l'avenir ? Les nombreux articles de ce livre (près de 130) proposent au citoyen des outils pour se faire une opinion face à ces questions. Physiciens, chimistes, biologistes, géophysiciens, environnementalistes, géographes, économistes, y précisent, chiffres et schémas à l'appui, la place respective des énergies fossiles, du nucléaire et des énergies renouvelables. Au-delà, ils expliquent quelles sont les perspectives offertes par la science sur le mix énergétique, le problème du stockage, l'amélioration de nos usages de l'énergie, ses impacts environnementaux et sanitaires
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