A homocisztein által indukált jelátviteli folyamatok gátlásának vizsgálata = Inhibition of signal transduction pathways induced by homocysteine

Kísérleteinkben a PARP gátlás hatását vizsgáltuk oxidatív stressznek, illetve magas homocisztein koncentrációnak kitett, kultúrában tenyésztett sejtek túlélésére . Eredményeink azt mutatták, hogy a PARP-1 gátlásnak nincs hatása a homocisztein által kiváltott sejtpusztulásra, azonban kivédi a hidrogén-peroxid által kiváltott sejtpusztulást WRL-68 sejtkultúrában. Ezen kívül azt is kimutattuk, hogy a foszfatáz MKP-1 enzimnek mediátor szerepe van a jelátvitelben a nukleáris PARP-1 től a JNK és p38 MAPK jelátviteli utak felé. Eredményeink alapján úgy gondoljuk, hogy a PARP-1 gátlása az MKP-1 fokozott expresszióját idézi elő, ami a JNK és p38 MAPK-ok inaktivációján keresztül a sejtpusztulás gátlására vezet. Egy másik munkában nyolc, az elmúlt években publikált homocisztein-csökkentő B vitamin trial eredményeit analizáltuk. Az előzetes várakozással szemben ezekben a nagy, randomizált klinikai trial-ekben a homocisztein-csökkentő B vitamin terápia nem volt hatásos a cardiovascularis kockázat csökkentésében. Munkánkban kimutattuk, hogy a trial-ek protokolljai figyelmen kívül hagytak néhány zavaró tényezőt, mint például a statinok, acetilszalicilsav és más gyógyszerek alkalmazását, ami az eredmények torzításához és téves értelmezéséhez vezethetett. Véleményünk szerint a vitamin szupplementáció feltételezhető hatékonysága a cardiovascularis betegségek prevenciójában nem kérdőjelezhető meg a vizsgált trial-ek eredményei alapján. | We investigated the effects of PARP inhibition on cellular survival in different cell cultures under oxidative stress as well as at high homocysteine concentration. Our results showed that inhibition of PARP-1 enzyme had no effect on cell death elicited by homocysteine but protected cultured WRL-68 cells from death under oxidative stress induced by hydrogen-peroxide treatment. Furthermore we showed that the phosphatase enzyme MKP-1 plays role as a mediator in forwarding signals from nuclear PARP-1 to JNK and p38 MAPK signaling pathways. Based on our results we propose a model according to which inhibition of PARP-1 results in elevated MKP-1 expression which leads to increased overprotection through the inactivation of JNK and p38 MAPK pathways. In another project we analyzed eight homocysteine-lowering B-vitamin trials published in the recent years. Contrary to previous expectations these large, randomized clinical trials did not substantiate a beneficial effect of homocysteine-lowering B vitamin supplementation in reducing cardiovascular risk. In our analysis we showed that the protocols of the trials neglected the impact of some confounding factors, such as use of statins, acetylsalicylic acid, and other drugs, which might have led to bias and inappropriate interpretation of the data. We concluded that the possible preventive effect of vitamin supplementation on cardiovascular disease can not be rejected in reference to the negative trial evidence

A hepcidin, egy máj által termelt hormon szerepe a vasanyagcsere szabályozásában = The role of hepcidin, a liver-produced hormone in the regulation of iron metabolism

A hepcidin az emlős szervezetekben található a közelmúltban felfedezett hormon, amelynek két fő funkciója van emlősökben: rendelkezik egy antimikrobiális hatással és szabályozza a szervezet vasanyagcseréjét. A hepcidin fő hatása a vér vas szintjének csökkentése, amely a ferroportin molekulához, a hepcidin receptorához való kötődés révén valósul meg. A ferroportin az egyetlen ismert vas exportáló molekula, amely a májsejtek, bélhámsejtek és a makrofágok membránjában található. A hepcidin megkötését követően a ferroportin a sejtbe kerülve degradálódik, következményes vasretenciót előidézve. Kísérleteink egy részében a ferroportin hepcidinkötő jellegzetességeit vizsgáltuk, valamint azt, hogy a hepcidin magasabb rendű szerkezetének mi a hatása a két molekula közti kapcsolatra. Eredményeink szerint a hepcidin szokatlan hajtű szerkezete elengedhetetlen a receptorához való kötődésben. A hepcidin a májban egy 84 aminosav hosszúságú preprohormonként szintetizálódik, amelyet a furin hasít az érett 25 aminosavas formává. Ez a hasítás a sejten belül és a vérben is történhet. A hormon különböző érési alakjaihoz kapcsolódó fehérjéket keresve azonosítottuk az alfa-1 antitripszint, amelyről bebizonyosodott, a prepro- és prohormonhoz kötődik, az érett molekulához viszont nem. Bebizonyítottuk, hogy az alfa-1 antitripszin a hormon korai érési formáihoz a májsejtekben és a vérben is kötődik. Ez a fehérjeinterakció a hepcidin érésében egy fontos poszttranszlációs szabályozási lépésnek látszik. | Hepcidin is a lately discovered hormon with two functions in mammalians: it has an antimicrobial effect and it regulates the iron metabolism of the body. The main effect of hepcidin is the reduction of iron level in the blood. This happens through the binding to ferroportin, the receptor of hepcidin. Ferroportin is the only known iron exporter molecule of humans, which is located in the membrane of hepatocytes, intestinal cells, and macrophages. After binding hepcidin, ferroportin is internalized, and degraded intracellularly, so iron retention will happen. We carried out experiments to analyze the hepcidin binding features of ferroportin, also the effect of the higher structure of hepcidin in this intermolecular association. The unusual hairpin structure of hepcidin seems to be essential in binding to ferroportin. Hepcidin is synthesized in the liver as an 84 amino acid preprohepcidin, and cleaved by furin into the mature 25 amino acid form. This cleavage may occur intracellularly or in the blood. By performing a bacterial two-hybrid screening we found a protein, alpha-1 antitrypsin which interacts with preprohepcidin, and prohepcidin, but not with the mature peptide. We proved that the binding of alpha-1 antitrypsin to the premature hepcidin forms happens intracellularly, as well as in the blood. This interaction seems to be an important posttranslational regulation step of hepcidin maturation

Antioxidant and anti-inflammatory effects in RAW264.7 macrophages of malvidin, a major red wine polyphenol.

Background Red wine polyphenols can prevent cardiovascular and inflammatory diseases. Resveratrol, the most extensively studied constituent, is unlikely to solely account for these beneficial effects because of its rather low abundance and bioavailability. Malvidin is far the most abundant polyphenol in red wine; however, very limited data are available about its effect on inflammatory processes and kinase signaling pathways. METHODS FINDINGS: The present study was carried out by using RAW 264.7 macrophages stimulated by bacterial lipopolysaccharide in the presence and absence of malvidin. From the cells, activation of nuclear factor-kappaB, mitogen-activated protein kinase, protein kinase B/Akt and poly ADP-ribose polymerase, reactive oxygen species production, mitogen-activated protein kinase phosphatase-1 expression and mitochondrial depolarization were determined. We found that malvidin attenuated lipopolysaccharide-induced nuclear factor-kappaB, poly ADP-ribose polymerase and mitogen-activated protein kinase activation, reactive oxygen species production and mitochondrial depolarization, while upregulated the compensatory processes; mitogen-activated protein kinase phosphatase-1 expression and Akt activation. CONCLUSIONS These effects of malvidin may explain the previous findings and at least partially account for the positive effects of moderate red wine consumption on inflammation-mediated chronic maladies such as obesity, diabetes, hypertension and cardiovascular disease

Turizmusföldrajz

A szakdolgozatomban a Balaton turisztikai térség aktív turizmusát elemeztem. A dolgozat első felében magát a turisztikai térséget mutatom be, a második felében pedig a térség aktív turisztikai kínálatát és annak térségre gyakorolt hatásait járom körül

Analysis of a Hungarian food based companies’ competitive edge procurement, the effects and practice

Napjaink globalizálódó és felgyorsult világában hatalmas verseny van a piacokon. Dolgozatom azzal foglalkozik, hogy lehetséges egy céget olyan versenyelőnyhöz juttatni, amellyel képes lehet felvenni a versenyt, előnyhöz jutni, illetve megtartani azt.BSc/BAKereskedelem és MarketingK