A homocisztein által indukált jelátviteli folyamatok gátlásának vizsgálata = Inhibition of signal transduction pathways induced by homocysteine

Kísérleteinkben a PARP gátlás hatását vizsgáltuk oxidatív stressznek, illetve magas homocisztein koncentrációnak kitett, kultúrában tenyésztett sejtek túlélésére . Eredményeink azt mutatták, hogy a PARP-1 gátlásnak nincs hatása a homocisztein által kiváltott sejtpusztulásra, azonban kivédi a hidrogén-peroxid által kiváltott sejtpusztulást WRL-68 sejtkultúrában. Ezen kívül azt is kimutattuk, hogy a foszfatáz MKP-1 enzimnek mediátor szerepe van a jelátvitelben a nukleáris PARP-1 től a JNK és p38 MAPK jelátviteli utak felé. Eredményeink alapján úgy gondoljuk, hogy a PARP-1 gátlása az MKP-1 fokozott expresszióját idézi elő, ami a JNK és p38 MAPK-ok inaktivációján keresztül a sejtpusztulás gátlására vezet. Egy másik munkában nyolc, az elmúlt években publikált homocisztein-csökkentő B vitamin trial eredményeit analizáltuk. Az előzetes várakozással szemben ezekben a nagy, randomizált klinikai trial-ekben a homocisztein-csökkentő B vitamin terápia nem volt hatásos a cardiovascularis kockázat csökkentésében. Munkánkban kimutattuk, hogy a trial-ek protokolljai figyelmen kívül hagytak néhány zavaró tényezőt, mint például a statinok, acetilszalicilsav és más gyógyszerek alkalmazását, ami az eredmények torzításához és téves értelmezéséhez vezethetett. Véleményünk szerint a vitamin szupplementáció feltételezhető hatékonysága a cardiovascularis betegségek prevenciójában nem kérdőjelezhető meg a vizsgált trial-ek eredményei alapján. | We investigated the effects of PARP inhibition on cellular survival in different cell cultures under oxidative stress as well as at high homocysteine concentration. Our results showed that inhibition of PARP-1 enzyme had no effect on cell death elicited by homocysteine but protected cultured WRL-68 cells from death under oxidative stress induced by hydrogen-peroxide treatment. Furthermore we showed that the phosphatase enzyme MKP-1 plays role as a mediator in forwarding signals from nuclear PARP-1 to JNK and p38 MAPK signaling pathways. Based on our results we propose a model according to which inhibition of PARP-1 results in elevated MKP-1 expression which leads to increased overprotection through the inactivation of JNK and p38 MAPK pathways. In another project we analyzed eight homocysteine-lowering B-vitamin trials published in the recent years. Contrary to previous expectations these large, randomized clinical trials did not substantiate a beneficial effect of homocysteine-lowering B vitamin supplementation in reducing cardiovascular risk. In our analysis we showed that the protocols of the trials neglected the impact of some confounding factors, such as use of statins, acetylsalicylic acid, and other drugs, which might have led to bias and inappropriate interpretation of the data. We concluded that the possible preventive effect of vitamin supplementation on cardiovascular disease can not be rejected in reference to the negative trial evidence

4th International Conference Račkova dolina, Slovakia, September 12-14, 2000 Ecophysiology of plant production processes in stress conditions - Section III Molecular and genetic aspects of stress

Section III Molecular and genetic aspects of stres

Approaches to Identify Object Correspondences Between Source Models and Their View Models

Model-based collaborative development of embedded, complex and safety critical systems has increased in the last few years. Several subcontractors, vendors and development teams integrate their models and components to develop complex systems. Thus, the protection of confidentiality and integrity of design artifacts is required. In practice, each collaborator obtains a filtered local copy of the source model (called view model) containing only those model elements which they are allowed to read. Write access control policies are checked upon submitting model changes back to the source model. In this context, it is a crucial task to properly identify that which element in the view model is associated to which element in the source model. In this paper, we overview the approaches to identify correspondences between objects in the filtered views and source models. We collect pros and cons against each approach. Finally, we illustrate the approaches on a case-study extracted from the MONDO EU project

4th International Conference Račkova dolina, Slovakia, September 12-14, 2000 Ecophysiology of plant production processes in stress conditions - Section I Stress concepts, new methods in plant stress physiology

Section I Stress concepts, new methods in plant stress physiolog

színmű 3 felvonásban, 4 képben - írta Szomory Dezső - rendező Lajthay Károly

Városi Szinház. Debreczen, 1913 május hó 16 -án pénteken: A szintársulet utolsó előadása. Varsányi Irén második vendég felléptével.Debreceni Egyetem Egyetemi és Nemzeti Könyvtá

színmű 3 felvonásban, 4 képben - írta Szomory Dezső - rendező Lajthay Károly

Városi Szinház. Debreczen, 1913 május hó 16 -án pénteken: A szintársulet utolsó előadása. Varsányi Irén második vendég felléptével.Debreceni Egyetem Egyetemi és Nemzeti Könyvtá