Intact Fish Skin Graft vs. Standard of Care in Patients with Neuroischaemic Diabetic Foot Ulcers (KereFish Study) : An International, Multicentre, Double-Blind, Randomised, Controlled Trial Study Design and Rationale

Publisher Copyright: © 2022 by the authors.Background: Cell and/or tissue-based wound care products have slowly advanced in the treatment of non-healing ulcers, however, few studies have evaluated the effectiveness of these devices in the management of severe diabetic foot ulcers. Method: This study (KereFish) is part of a multi-national, multi-centre, randomised, controlled clinical investigation (Odin) with patients suffering from deep diabetic wounds, allowing peripheral artery disease as evaluated by an ankle brachial index equal or higher than 0.6. The study has parallel treatment groups: Group 1 treatment with Kerecis® Omega3 Wound™ versus Group 2 treatment with standard of care. The primary objective is to test the hypothesis that a larger number of severe diabetic ulcers and amputation wounds, including those with moderate arterial disease, will heal in 16 weeks when treated with Kerecis® Omega3 Wound™ than with standard of care. Conclusion: This study has received the ethics committee approval of each participating country. Inclusion of participants began in March 2020 and ended in July 2022. The first results will be presented in March 2023. The study is registered in ClinicalTrials.gov as Identifier: NCT04537520.Peer reviewe

Curing Necrotic Angiodermatitis with an Intact Fish Skin Graft in a Patient Living with Diabetes

Background and Objectives: We describe a case of necrotic angiodermatitis. Materials and Methods: We used an intact fish skin graft to treat a patient living with diabetes, which was complicated by end-stage renal failure and arterial hypertension. The entire therapeutic procedure was carried out in ambulatory care without requiring the hospitalization of the patient. Results: The patient experienced a marked reduction in pain and complete epithelization of the lesion after 10 weeks of treatment. Conclusion: Our experience presents a new therapeutic approach to necrotic angiodermatitis

Impact of the Rapid Normalization of Chronic Hyperglycemia on the Receptor Activator of Nuclear Factor-Kappa B Ligand and the Osteoprotegerin System in Patients Living with Type 2 Diabetes: RANKL-GLYC Study

The RANKL-GLYC study aims to explore the impact of the rapid correction of chronic hyperglycemia on the receptor activator of nuclear factor-kappa B ligand (RANKL) and its antagonist osteoprotegerin (OPG). RANKL and OPG are considered the main factors in the pathophysiology of Charcot neuroarthropathy, a devastating complication of the joints that remains poorly understood. The study began recruiting patients in September 2021 and ends in June 2022; the final study results are scheduled for January 2023

Impact de la normalisation rapide de l'hyperglycémie chronique dans la physiopathologie de la neuroarthopathie de Charcot chez les patients vivant avec un diabète

It has previously been observed in humans that rapid normalization of hyperglycemia can cause a neuropathy called Treatment-Induced Neuropathy in Diabetes (TIND), which affects small peripheral fibers. The pathophysiology of this phenomenon is not clear, but we observe the presence of hypervascularization and inflammation in contact with the nerve endings, with opening of the arteriovenous shunt simultaneous with the symptoms. On another note, in patients living with diabetes, the development of a rare and devastating joint complication called Charcot's neuroarthropathy (CN) has been observed. The pathophysiology of CN is not completely known, but there is an activation of markers of inflammation and bone remodeling. Inflammation and peripheral hypervascularization therefore seem to be a common link between the two pathologies mentioned (TIND and CN). We have confirmation that the rapid correction of chronic hyperglycemia can trigger (not systematically) an TIND, but what about the influence of this rapid correction on the appearance of a CN in patients with a plan for a correction? rapid unbalanced diabetes The objective of this thesis is to assess whether the rapid reduction in HbA1c can accompany the onset of an active phase of CN. During the work, clinical evaluations, observational studies and interventional actions were carried out on patients living with diabetes complicated by an active phase of NC. They demonstrated that a rapid reduction in the threshold of HbA1c appears to be an element associated with the onset of an active phase of CN. As in the onset of TIND, the rapid reduction in the threshold of HbA1c appears to be a contributing factor in the onset of CN.Il a déjà été observé chez l’homme que la normalisation rapide d’une hyperglycémie peut provoquer une neuropathie nommée « la neuropathie induite par le traitement du diabète (NITD) », qui touche les petites fibres périphériques. La physiopathologie de ce phénomène n’est pas claire, mais on observe la présence d’une hypervascularisation et d’une inflammation au contact des extrémités nerveuses, avec ouverture de shunt artérioveineux simultanée aux symptômes. Dans un autre registre, chez les patients vivant avec un diabète, l’apparition d’une complication rare et dévastatrice pour les articulations nommée la neuroarthropathie dite « de Charcot (CN) » a été observée. La physiopathologie de la CN n’est pas complément connue, mais on note une activation des marqueurs d’inflammation et du remodelage osseux. L’inflammation et l’hypervascularisation périphérique semblent donc être un lien commun entre les deux pathologies citées (la NITD et la CN). Nous avons la confirmation que la correction rapide d’une hyperglycémie chronique peut déclencher (pas systématiquement) une NITD. Qu’en est-il de l’influence de cette correction rapide sur l’apparition d’une CN chez les patients avec un projet de correction rapide d’un diabète déséquilibré ? L’objectif de cette thèse est donc d’évaluer si la réduction rapide de l’HbA1c peut accompagner l’apparition d’une phase active de la CN. Au cours de ce travail de thèse, des évaluations cliniques, des études observationnelles et des actions interventionnelles ont été réalisées auprès de patients vivant avec un diabète compliqué par une phase active de la CN. Ils ont démontré qu’une réduction rapide de seuil de l’HbA1c semble être un élément associé à l’apparition d’une phase active de la CN. Comme pour l’apparition de la NITD, la réduction rapide de seuil de l’HbA1c semble être un élément participant à l’apparition de la CN

Impact of the rapid normalization of chronic hyperglycemia in the physiopathology of Charcot's neuroarthropathy in patients living with diabetes

Il a déjà été observé chez l’homme que la normalisation rapide d’une hyperglycémie peut provoquer une neuropathie nommée « la neuropathie induite par le traitement du diabète (NITD) », qui touche les petites fibres périphériques. La physiopathologie de ce phénomène n’est pas claire, mais on observe la présence d’une hypervascularisation et d’une inflammation au contact des extrémités nerveuses, avec ouverture de shunt artérioveineux simultanée aux symptômes. Dans un autre registre, chez les patients vivant avec un diabète, l’apparition d’une complication rare et dévastatrice pour les articulations nommée la neuroarthropathie dite « de Charcot (CN) » a été observée. La physiopathologie de la CN n’est pas complément connue, mais on note une activation des marqueurs d’inflammation et du remodelage osseux. L’inflammation et l’hypervascularisation périphérique semblent donc être un lien commun entre les deux pathologies citées (la NITD et la CN). Nous avons la confirmation que la correction rapide d’une hyperglycémie chronique peut déclencher (pas systématiquement) une NITD. Qu’en est-il de l’influence de cette correction rapide sur l’apparition d’une CN chez les patients avec un projet de correction rapide d’un diabète déséquilibré ? L’objectif de cette thèse est donc d’évaluer si la réduction rapide de l’HbA1c peut accompagner l’apparition d’une phase active de la CN. Au cours de ce travail de thèse, des évaluations cliniques, des études observationnelles et des actions interventionnelles ont été réalisées auprès de patients vivant avec un diabète compliqué par une phase active de la CN. Ils ont démontré qu’une réduction rapide de seuil de l’HbA1c semble être un élément associé à l’apparition d’une phase active de la CN. Comme pour l’apparition de la NITD, la réduction rapide de seuil de l’HbA1c semble être un élément participant à l’apparition de la CN.It has previously been observed in humans that rapid normalization of hyperglycemia can cause a neuropathy called Treatment-Induced Neuropathy in Diabetes (TIND), which affects small peripheral fibers. The pathophysiology of this phenomenon is not clear, but we observe the presence of hypervascularization and inflammation in contact with the nerve endings, with opening of the arteriovenous shunt simultaneous with the symptoms. On another note, in patients living with diabetes, the development of a rare and devastating joint complication called Charcot's neuroarthropathy (CN) has been observed. The pathophysiology of CN is not completely known, but there is an activation of markers of inflammation and bone remodeling. Inflammation and peripheral hypervascularization therefore seem to be a common link between the two pathologies mentioned (TIND and CN). We have confirmation that the rapid correction of chronic hyperglycemia can trigger (not systematically) an TIND, but what about the influence of this rapid correction on the appearance of a CN in patients with a plan for a correction? rapid unbalanced diabetes The objective of this thesis is to assess whether the rapid reduction in HbA1c can accompany the onset of an active phase of CN. During the work, clinical evaluations, observational studies and interventional actions were carried out on patients living with diabetes complicated by an active phase of NC. They demonstrated that a rapid reduction in the threshold of HbA1c appears to be an element associated with the onset of an active phase of CN. As in the onset of TIND, the rapid reduction in the threshold of HbA1c appears to be a contributing factor in the onset of CN

Impact de la normalisation rapide de l'hyperglycémie chronique dans la physiopathologie de la neuroarthopathie de Charcot chez les patients vivant avec un diabète

It has previously been observed in humans that rapid normalization of hyperglycemia can cause a neuropathy called Treatment-Induced Neuropathy in Diabetes (TIND), which affects small peripheral fibers. The pathophysiology of this phenomenon is not clear, but we observe the presence of hypervascularization and inflammation in contact with the nerve endings, with opening of the arteriovenous shunt simultaneous with the symptoms. On another note, in patients living with diabetes, the development of a rare and devastating joint complication called Charcot's neuroarthropathy (CN) has been observed. The pathophysiology of CN is not completely known, but there is an activation of markers of inflammation and bone remodeling. Inflammation and peripheral hypervascularization therefore seem to be a common link between the two pathologies mentioned (TIND and CN). We have confirmation that the rapid correction of chronic hyperglycemia can trigger (not systematically) an TIND, but what about the influence of this rapid correction on the appearance of a CN in patients with a plan for a correction? rapid unbalanced diabetes The objective of this thesis is to assess whether the rapid reduction in HbA1c can accompany the onset of an active phase of CN. During the work, clinical evaluations, observational studies and interventional actions were carried out on patients living with diabetes complicated by an active phase of NC. They demonstrated that a rapid reduction in the threshold of HbA1c appears to be an element associated with the onset of an active phase of CN. As in the onset of TIND, the rapid reduction in the threshold of HbA1c appears to be a contributing factor in the onset of CN.Il a déjà été observé chez l’homme que la normalisation rapide d’une hyperglycémie peut provoquer une neuropathie nommée « la neuropathie induite par le traitement du diabète (NITD) », qui touche les petites fibres périphériques. La physiopathologie de ce phénomène n’est pas claire, mais on observe la présence d’une hypervascularisation et d’une inflammation au contact des extrémités nerveuses, avec ouverture de shunt artérioveineux simultanée aux symptômes. Dans un autre registre, chez les patients vivant avec un diabète, l’apparition d’une complication rare et dévastatrice pour les articulations nommée la neuroarthropathie dite « de Charcot (CN) » a été observée. La physiopathologie de la CN n’est pas complément connue, mais on note une activation des marqueurs d’inflammation et du remodelage osseux. L’inflammation et l’hypervascularisation périphérique semblent donc être un lien commun entre les deux pathologies citées (la NITD et la CN). Nous avons la confirmation que la correction rapide d’une hyperglycémie chronique peut déclencher (pas systématiquement) une NITD. Qu’en est-il de l’influence de cette correction rapide sur l’apparition d’une CN chez les patients avec un projet de correction rapide d’un diabète déséquilibré ? L’objectif de cette thèse est donc d’évaluer si la réduction rapide de l’HbA1c peut accompagner l’apparition d’une phase active de la CN. Au cours de ce travail de thèse, des évaluations cliniques, des études observationnelles et des actions interventionnelles ont été réalisées auprès de patients vivant avec un diabète compliqué par une phase active de la CN. Ils ont démontré qu’une réduction rapide de seuil de l’HbA1c semble être un élément associé à l’apparition d’une phase active de la CN. Comme pour l’apparition de la NITD, la réduction rapide de seuil de l’HbA1c semble être un élément participant à l’apparition de la CN

Fracture of the Bone Inducing Its Necrosis as the End Point in the Evolution of Untreated Neuroarthropathy

We describe here the case of a female patient with type I diabetes who developed active Charcot neuroarthropathy in the foot. Due to therapeutic noncompliance, talus necrosis was discovered 2 years after the presentation of neuroarthropathy. The impact of untreated neuroarthropathy on the bone is commonly described as fracture and joint dislocation, but we describe the complete disappearance of the bony structure and its necrosis associated with active neuroarthropathy in a patient who refused offloading

The onset of acute Charcot neuroarthropathy during pregnancy in patients with type 1 diabetes

International audienceWe report the onset of acute Charcot neuroarthropathy during pregnancy in two patients with type 1 diabetes using retrospective review of case notes. We describe for the first time the onset of acute Charcot neuroarthropathy during pregnancy in two patients with type 1 diabetes. Pregnancy may promote the onset and worsening of a number of diabetic complications. A link between pregnancy and the onset of acute Charcot neuroarthropathy is demonstrated for the first time in this report. Learning points: Patients with already diagnosed sensitive neuropathy can develop an active phase of Charcot neuroarthropathy during pregnancy. The rapid correction of hyperglycaemia may induce an active phase of Charcot neuroarthropathy during pregnancy