Vertices of Lie Modules

Let Lie(n) be the Lie module of the symmetric group S_n over a field F of characteristic p>0, that is, Lie(n) is the left ideal of FS_n generated by the Dynkin-Specht-Wever element. We study the problem of parametrizing non-projective indecomposable summands of Lie(n), via describing their vertices and sources. Our main result shows that this can be reduced to the case when n is a power of p. When n=9 and p=3, and when n=8 and p=2, we present a precise answer. This suggests a possible parametrization for arbitrary prime powers.Comment: 26 page

Nanopartikel als therapeutisches Konzept bei neurodegenerativen Erkrankungen am Beispiel von Morbus Parkinson

Während die Ursachen für die Ausbildung neurodegenerativer Erkrankungen vielfältig und zum Teil noch unbekannt sind, ist der größte Risikofaktor für deren Ausbildung das Alter. In einer alternden Gesellschaft werden entsprechende Erkrankungen daher immer verstärkter auftreten. Nach Morbus Alzheimer ist Morbus Parkinson die zweithäufigste, neurodegenerative Erkrankung, die bereits nachweislich eine stetig steigende Inzidenz aufweist. Bei der Entwicklung entsprechender Therapien bildet die zu meisternde Überwindung der Blut-Hirn-Schranke, die als hochselektive Barriere zwischen Blutkreislauf und Gehirn fungiert, jedoch ein erhebliches Hindernis. Ein vielversprechender Ansatz zur Überwindung dieser Hürde ist der Einsatz biologisch abbaubarer Nanopartikel als Transportvehikel für therapeutische Substanzen. Nanopartikel ermöglichen die Integration von verschiedensten Substanzen in ihre Struktur, die ohne dies nicht in der Lage sind die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden. Dadurch eröffnet sich eine Vielzahl neuer Optionen in der Entwicklung und Evaluierung effektiver Pharmazeutika. Diese Arbeit beleuchtete verschiedene Herangehensweisen an die Weiterentwicklung von Morbus Parkinson-Therapien. Hierfür wurden zum einen reproduzierbare In-vitro-Modelle humanen Ursprungs etabliert, um bei der Bewertung von pharmazeutischen Nanopartikeln oder neuen Therapieansätzen zuverlässige Aussagen treffen zu können. Eine Möglichkeit, den dopaminergen Neuronen Dopamin direkt zur Verfügung zu stellen, ist ein wichtiger Schritt, mit der die Schwierigkeiten der Standard-Therapierung von Morbus Parkinson mit L-DOPA möglicherweise überwunden werden können. In der Nanopartikelentwicklung wurden Partikel daher mit Dopamin beladen, welches ohne entsprechende Intervention die Blut-Hirn-Schranke nicht überwinden kann. Mit hTERT wurde ein neuer, möglicher Angriffspunkt für eine Behandlung von Morbus Parkinson untersucht und der Effekt einer vermehrten Expression auf die intrazellulären Level von oxidativem Stress betrachtet. Über eine Erhöhung der hTERT-Expression war es im In-vitro-Modell möglich, die oxidative Stressreaktion als einen Baustein beim Fortschreiten von Morbus Parkinson abzuschwächen. Damit konnte hTERT als mögliches Ziel neuer pharmazeutischer Behandlungen bestätigt werden. Des Weiteren wurde erfolgreich Dopamin nach Inkorporation in Nanopartikel in In-vitro-Modellen über die Blut-Hirn-Schranke transportiert und die Nanopartikel von dopaminergen Neuronen aufgenommen. So wurden auch Nanopartikel als Transportvehikel für therapeutisch wirksame Substanzen wie Dopamin bei neurodegenerativen Erkrankungen als zu beachtende Alternative belegt.Nanoparticles as therapeutic concept for neurodegenerative diseases – Parkinson’s disease While the causes of the development of neurodegenerative diseases are numerous and in part unknown, the most important risk factor for their development is ageing. In an ever-ageing society the incidence of these diseases will therefore increase steadily. Parkinson’s disease is the second most common neurodegenerative disease after Alzheimer’s disease and its incidence is known to increase continuously. One of the biggest obstacles to be overcome for the development of new therapies is the blood-brain barrier, a highly selective barrier between the blood circulation and the brain. A promising option to overcome this challenge is the use of biologically degradable nanoparticles as transport vehicle for therapeutic substances. Any number of different substances, that would usually be incapable of traversing the blood-brain barrier, can be incorporated into nanoparticles. This opens up a wide range of new options in the development and evaluation of effective pharmaceuticals. This study investigated different aspects of furthering new Parkinson’s disease therapies. First, reproducible in vitro models from human cell sources were established to be able to make accurate predictions in the evaluation of pharmaceutical nanoparticles or new therapeutic approaches. Providing an option for delivering dopamine directly to the dopaminergic neurons is an important step towards overcoming the challenges of L-DOPA as the standard therapy for Parkinson’s disease. Therefore, concerning the development of nanoparticles, a particle system encapsulating dopamine was established, which in its natural form cannot cross the blood-brain barrier. hTERT was analyzed as a new potential pharmacological option for the therapy of Parkinson’s disease and the effect of an increased expression on the intracellular levels of oxidative stress studied. It could be shown that an increase in the hTERT expression in an in vitro model was capable of ameliorating the oxidative stress reaction, which is a component in the progression of Parkinson’s disease. This way hTERT was confirmed as potential new target for a pharmaceutical treatment. Additionally, dopamine was successfully incorporated in nanoparticles and transported across an in vitro model of the blood-brain barrier and the nanoparticles were taken up by dopaminergic neurons. Thus, nanoparticles were proven to be an alternative worth considering as transport vehicles for therapeutically active compounds, like dopamine, against neurodegenerative diseases

Investigating Alkylated Prodigiosenes and Their Cu(II)-Dependent Biological Activity: Interactions with DNA, Antimicrobial and Photoinduced Anticancer Activity

Prodigiosenes are a family of red pigments with versatile biological activity. Their tripyrrolic core structure has been modified many times in order to manipulate the spectrum of activity. We have been looking systematically at prodigiosenes substituted at the C ring with alkyl chains of different lengths, in order to assess the relevance of this substituent in a context that has not been investigated before for these derivatives: Cu(II) complexation, DNA binding, self-activated DNA cleavage, photoinduced cytotoxicity and antimicrobial activity. Our results indicate that the hydrophobic substituent has a clear influence on the different aspects of their biological activity. The cytotoxicity study of the Cu(II) complexes of these prodigiosenes shows that they exhibit a strong cytotoxic effect towards the tested tumor cell lines. The Cu(II) complex of a prodigiosene lacking any alkyl chain excelled in its photoinduced anticancer activity, thus demonstrating the potential of prodigiosenes and their metal complexes for an application in photodynamic therapy (PDT). Two derivatives along with their Cu(II) complexes showed also antimicrobial activity against Staphylococcus aureus strains

Biografieforschung: theoretische Perspektiven und methodologische Konzepte für eine re-konstruktive Geschlechterforschung

Die Biografieforschung bezeichnet einen komplexen Forschungsansatz, der auf eine lange Geschichte des wissenschaftlichen Interesses an "persönlichen Dokumenten" verweisen kann. Sie ist eine voraussetzungsvolle Forschungsperspektive, die sich in zentralen Aspekten ihres Vorgehens auf Biografien als theoretisches Konzept, als historisch-empirischen Gegenstand und als komplexe methodologische Strategie bezieht. Andere Begriffe, welche oftmals synonym gebraucht, in der Biografieforschung aber systematisch unterschieden werden, sind "Lebensgeschichte" und "Lebenslauf". Die Autorin skizziert die Perspektiven einer rekonstruktiven Geschlechterforschung innerhalb der Biografieforschung, wozu sie auf die Differenzierungen empirischer Forschung, die methodologischen Prinzipien sowie auf Datenerhebung und Datenanalyse eingeht. Sie hebt insbesondere drei Kontextrelationen bei der Interpretation eines biografischen Textes hervor: Biografie, Interaktion, kulturelle Muster und soziale Regeln. Das skizzierte Konzept von Biografieforschung begreift sie als ein offenes Programm, das vielfältige Anknüpfungspunkte zu aktuellen theoretischen Diskussionen in der Geschlechterforschung aufweist. (ICI2

Vertices of Lie Modules

Abstract Let Lie F (n) be the Lie module of the symmetric group S n over a eld F of characteristic p > 0, that is, Lie F (n) is the left ideal of F S n generated by the DynkinSpechtWever element ω n . We study the problem of parametrizing non-projective indecomposable summands of Lie F (n), via describing their vertices and sources. Our main result shows that this can be reduced to the case when n is a power of p. When n = 9 and p = 3, and when n = 8 and p = 2, we present a precise answer. This suggests a possible parametrization for arbitrary prime powers

Electrospun scaffolds as cell culture substrates for the cultivation of an in vitro blood-brain barrier model using human induced pluripotent stem cells

The human blood–brain barrier (BBB) represents the interface of microvasculature and the central nervous system, regulating the transport of nutrients and protecting the brain from external threats. To gain a deeper understanding of (patho)physiological processes affecting the BBB, sophisticated models mimicking the in vivo situation are required. Currently, most in vitro models are cultivated on stiff, semipermeable, and non-biodegradable Transwell® membrane inserts, not adequately mimicking the complexity of the extracellular environment of the native human BBB. To overcome these disadvantages, we developed three-dimensional electrospun scaffolds resembling the natural structure of the human extracellular matrix. The polymer fibers of the scaffold imitate collagen fibrils of the human basement membrane, exhibiting excellent wettability and biomechanical properties, thus facilitating cell adhesion, proliferation, and migration. Cultivation of human induced pluripotent stem cells (hiPSCs) on these scaffolds enabled the development of a physiological BBB phenotype monitored via the formation of tight junctions and validated by the paracellular permeability of sodium fluorescein, further accentuating the non-linearity of TEER and barrier permeability. The novel in vitro model of the BBB forms a tight endothelial barrier, offering a platform to study barrier functions in a (patho)physiologically relevant context