Asymmetric total synthesis of a putative sex pheromone component from the parasitoid wasp Trichogramma turkestanica

Virgin females of the parasitoid wasp Trichogramma turkestanica produce minute amounts of a sex pheromone, the identity of which has not been fully established. The enantioselective synthesis of a putative component of this pheromone, (6S,8S,10S)-4,6,8,10-tetramethyltrideca-2E,4E-dien-1-ol (2), is reported as a contribution to this identification. Catalytic asymmetric conjugate addition of methylmagnesium bromide and stereoselective Horner–Wadsworth–Emmons olefinations are used as the key steps, and 2 was obtained in 16 steps with an overall yield of 4.4%

Report on the outcomes of the Societal Embeddedness Level Assessment for CCS in four countries: Norway, the Netherlands, Greece and Germany

This document (DigiMon deliverable D3.2) describes the assessment of societal embeddedness level (SEL) of CCS in Norway, the Netherlands, Greece and Germany. It also provides recommendations for improving the societal embeddedness of CCS technology per country

C-H activation enables a concise total synthesis of quinine and analogues with enhanced antimalarial activity

We report a novel approach to the classical natural product quinine that is based on two stereoselective key steps, namely a C-H activation and an aldol reaction, to unite the two heterocyclic moieties of the target molecule. This straightforward and flexible strategy enables a concise synthesis of natural (-)-quinine, the first synthesis of unnatural (+)-quinine, and also provides access to unprecedented C3-aryl analogues, which were prepared in only six steps. We additionally demonstrate that these structural analogues exhibit improved antimalarial activity compared with (-)-quinine both in vitro and in mice infected with Plasmodium berghei

Catalytic enantioselective syn hydration of enones in water using a DNA-based catalyst

The enantioselective addition of water to olefins in an aqueous environment is a common transformation in biological systems, but was beyond the ability of synthetic chemists. Here, we present the first examples of a non-enzymatic catalytic enantioselective hydration of enones, for which we used a catalyst that comprises a copper complex, based on an achiral ligand, non-covalently bound to (deoxy)ribonucleic acid, which is the only source of chirality present under the reaction conditions. The chiral β-hydroxy ketone product was obtained in up to 82% enantiomeric excess. Deuterium-labelling studies demonstrated that the reaction is diastereospecific, with only the syn hydration product formed. So far, this diastereospecific and enantioselective reaction had no equivalent in conventional homogeneous catalysis

Total synthesis of enantiopure lipids:on mycobacterial glycolipids and a putative sex pheromone of Trichogramma turkestanica

Mycobacterium tuberculosis is de bacterie die tuberculose veroorzaakt en leidt jaarlijks nog steeds tot 1.7 miljoen doden. De lastige bestrijding van tuberculose komt door de multi-laagse cel enveloppe, die bestaat uit een variëteit van moleculair complexe (glyco)lipiden. Deze lipiden vormen een vette (hydrofobe) barrière voor antibiotica. Onderzoek naar deze lipiden heeft uitgewezen dat verscheidene van deze lipiden een zeer interessante functie hebben. Een voorbeeld hiervan is het glycolipide Ac2SGL dat de productie van antistoffen tegen tuberculose stimuleert en wordt gezien als kandidaat voor een tuberculose vaccin. Om de studie naar de werking van Ac2SGL te stimuleren en om de structuur te bevestigen presenteren wij de eerste totaalsynthese van dit molecuul. Een belangrijk onderdeel van Ac2SGL, het molecuul hydroxyphthioceraanzuur, kon stereoselectief vervaardigd worden, gebruikmakend van koper-gekatalyseerde geconjugeerde addities. Deze methode werd al eerder door onze groep gebruikt om phthioceraanzuur te synthetiseren. Uiteindelijk werd na 39 stappen Ac2SGL verkregen en kon na analyse de structuur worden bevestigd. Ook bleek dat de biologische activiteit van synthetisch Ac2SGL identiek is aan die van het natuurproduct. Gebruikmakend van dezelfde strategie als voor Ac2SGL, werd ook sulfolipid-1, een verwant en zeer interessant molecuul, gesynthetiseerd. Hiernaast beschrijft het proefschrift nog de synthese van een vermoedelijk seksferomoon van een parasitaire wesp (Trichogramma turkestanica) en de inspanningen tot het synthetiseren van nog een glycolipide uit Mycobacterium tuberculosis (DAT2) en een sulfo-glycopeptidolipide uit Mycobacterium avium (S-GPL).

Total synthesis of sulfolipid-1

Sulfolipid-1, a tetra-acylated sulfotrehalose from Mycobacterium tuberculosis, was isolated over 40 years ago. Being a main component of the mycomembrane of M. tuberculosis, its biosynthesis and function have been studied in depth, but the chemical synthesis of sulfolipid-1 has not been reported. The synthesis presented here is based on iterative catalytic asymmetric conjugate additions of methylmagnesium bromide for the preparation of the phthioceranic and hydroxyphthioceranic acid side chains, a double regioselective reductive ring-opening and a five-fold deprotection in the final step.