Application of basic and composite thrombelastography parameters in monitoring of the antithrombotic effect of the low molecular weight heparin dalteparin: an in vivo study

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Low molecular weight heparin (LMWH) is in vast usage for treatment of thromboembolic diseases such as deep venous thrombosis and acute coronary syndromes. There are certain clinical situations where a quick point of care testing of the effect of LMWH would be useful. At this point there are no point of care devices available in the market for monitoring the effect of LMWH. Thrombelastography (TEG) evaluates the viscoelastic properties of blood during coagulation. The clinical application of TEG in monitoring LMWH treatment is not yet well defined. The purpose of this in vivo study was to systematically evaluate the most suitable TEG parameters for evaluation of the antithrombotic effect of LMWH. We furthermore evaluated for the first time the usefulness of the composite TEG parameter the Thrombodynamic Ratio (TDR) in monitoring LMWH treatment.</p> <p>Methods</p> <p>Healthy male volunteers (n = 7) were injected subcutaneously with the LMWH dalteparin 120 IU/kg. TEG parameters and antifactor Xa levels were measures at baseline, 2, 4, 5 and 24 hours after the injection. Correlation between TEG parameters and antiXa were calculated. The sensitivity and specificity of the TEG parameters for plasma levels of antiXa in the therapeutic range of 0.5 - 1.0 U/ml were calculated.</p> <p>Results</p> <p>All basic TEG parameters correlated significantly with antiXa levels. Among the basic parameters, the TEG reaction time R had the best correlation with antiXa levels with the most favorable combination of sensitivity and specificity for the therapeutic range of antiXa levels (r = 0.82, p < 0.0001, sensitivity 68%, specificity 100%). The composite TEG parameter TDR demonstrated the best correlation with antiXa levels, and an even more favorable combination of sensitivity and specificity compared to any of the basic parameters (r = - 0.87, p < 0.0001, sensitivity 95%, specificity 79%).</p> <p>Conclusion</p> <p>The TEG reaction time R and TDR are the most suitable TEG parameters for evaluation of the antithrombotic effect of dalteparin with a highly significant correlation with antiXa levels in healthy male volunteers. Measures for uniform clinical use of these parameters are proposed. Larger clinical trials are needed to correlate R and TDR with clinical outcomes.</p

Butterfly diagram of a Sun-like star observed using asteroseismology

Stellar magnetic fields are poorly understood but are known to be important for stellar evolution and exoplanet habitability. They drive stellar activity, which is the main observational constraint on theoretical models for magnetic field generation and evolution. Starspots are the main manifestation of the magnetic fields at the stellar surface. In this study we measure the variation of their latitude with time, called a butterfly diagram in the solar case, for the solar analogue HD 173701 (KIC 8006161). To that effect, we use Kepler data, to combine starspot rotation rates at different epochs and the asteroseismically determined latitudinal variation of the stellar rotation rates. We observe a clear variation of the latitude of the starspots. It is the first time such a diagram is constructed using asteroseismic data.Comment: 8 pages, 4 figures, accepted in A&A Letter

Asteroseismic detection of latitudinal differential rotation in 13 Sun-like stars

The differentially rotating outer layers of stars are thought to play a role in driving their magnetic activity, but the underlying mechanisms that generate and sustain differential rotation are poorly understood. We report the measurement of latitudinal differential rotation in the convection zones of 40 Sun-like stars using asteroseismology. For the most significant detections, the stars' equators rotate approximately twice as fast as their mid-latitudes. The latitudinal shear inferred from asteroseismology is much larger than predictions from numerical simulations.Comment: 45 pages, 11 figures, 4 tables, published in Scienc

Økologisk fiskeopdræt. Rapport fra en vidensyntese om udviklingsmuligheder inden for økologisk fiskeopdræt i Danmark

Dansk Akvakultur's målsætning for udviklingen inden for økologisk fiskeopdræt frem mod år 2015 er, at 1. Mindst 10% (10.000 tons) af produktionen skal være økologisk 2. Eksportandelen heraf skal være på mindst 50% 3. Der opdrættes mindst tre forskellige økologiske arter 4. Den samlede forskningsindsats i økologi er på mindst 3% af primæromsætningen 5. Senest i 2007 er der etableret et fælles europæisk regelsæt 6. Danmark er EU's førende producent af økologisk fiskefoder Formålet med denne vidensyntese er at identificere de væsentligste indsatsområder af betydning for den målsatte udvikling af økologisk fiskeopdræt i Danmark, herunder en sammenfatning af den eksisterende viden om økologisk fiskeopdræt såvel nationalt som i det øvrige Europa. Den årlige globale produktion inden for akvakultur udgør ca. 45 mio. tons, hvoraf mere end 90 % foregår i Asien, mens europæisk akvakultur tegner sig for ca. 4% af produktionen. Til sammenligning udgør den økologiske produktion ca. 25.000 tons, der primært foregår i Europa. Den danske produktion i akvakultur udgør ca. 32.000 tons regnbueørreder i ferskvand, ca. 8.000 regnbueørreder i saltvand og ca. 2.000 tons ål. Produktion af fisk i Danmark efter økologiske principper startede i 2001. Da et egentligt regelsæt for økologisk fiskeproduktion først forelå i 2004 kom den første danske regnbueørred med det røde Ø-mærke på markedet i 2005. Den økologiske produktion udgør ca. 150 tons ørreder i ferskvand (regnbueørred og kildeørred). Der er p.t. ingen produktion af økologiske ål i Danmark. Førstehåndsværdien af den danske økologiske fiskeproduktion ligger i størrelsesordenen 2,5 - 3 mio. kr. om året. Til sammenligning udgjorde salget af økologiske produkter i Danmark i 2005 ca. 2,3 mia. kr., hvilket er en stigning på 12% fra året før. I forhold til det totale danske fødevareforbrug udgjorde salget af økologiske fødevarer ca. 4%, hvilket på globalt plan er blandt de højeste markedsandele. Ideologien bag økologisk opdræt er at skabe en mere etisk produktionsform, hvor produktionen foregår ved naturlige processer og primært skal være baseret på opretholdelse af naturens kredsløb og ved anvendelse af lokale ressourcer, d.v.s. bevare naturens balance. Det røde økologimærke garanterer, at producenten efterlever veldefinerede og kontrollerbare produktionsbetingelser (opvækstforhold, fodersammensætning m.m.), som i forhold til konventionel produktion er mere vidtgående. Den økologiske fisk forventes således at repræsentere en reel forskel i forhold til produkter uden Ø-mærket. Økologien er således drevet af en forbrugertillid til, at man gennem køb af økologiske produkter bidrager til et bedre miljø, lavere ressourceforbrug og højere dyrevelfærd og sundere mad (miljø, etik og kvalitet). Fiskevelfærd tilgodeses gennem passende besætningstæthed, gode og stabile interne miljøforhold (ilt mv.), skånsom håndtering, sikring mod smittekilder (afskærmning) samt sundhedsovervågning og – rådgivning. Idet økologibegrebet udelukkende er knyttet til produktionen, hvor alle led er dokumenterbare, kan vildfisk ikke betegnes som økologiske. Det danske økologiske opdræt skiller sig særligt ud ved restriktive krav til anvendelse af medicin og hjælpestoffer (fødevaresikkerhed); toleranceområder for specifikke vandmiljøparametre (dyrevelfærd), mens bæredygtighedskonceptet indgår i foderbekendtgørelsen. Den danske bekendtgørelse om økologisk akvakulturbrug stiller imidlertid ingen krav med hensyn til vand-/ressourceforbrug i forhold til den anvendte mængde energi på et økologisk dambrug. Trods hensynet til faunapassage, forekommer det imidlertid som et paradoks, at der nedlægges en bæredygtig energiform som vandkraft (stemmeværk) til fordel for el-kraft (pumpeenergi) baseret på afbrænding af fossile brændstoffer med følgelig større energiforbrug og udledning af væsentlige mængder af CO2 til atmosfæren. I modsætning til Danmark, hvor den økologiske fiskeproduktion er underlagt statsligt kontrol (Fødevarestyrelsen og Plantedirektoratet), er det private certificeringsorganer, der forestår omlægning og godkendelse i de øvrige europæiske lande. Der er imidlertid væsentlige forskelle i indholdet af de enkelte landes regelsæt, ligesom der ikke er en fælles forståelse af en række centrale forhold indenfor økologisk opdræt, f.eks.: Fiskevelfærd, produktionsetik, miljø, økologisk fiskefoder, antibiotika behandling, vanddesinfektion m.v.. Et fælles EU-regelsæt for økologiske fisk vil være en absolut fordel for hele kæden fra vand til bord, idet den kan bidrage til at reducere eller harmonisere produktions-omkostningerne og dermed også styrke den økonomiske bæredygtighed i den økologiske produktion af opdrætsfisk. I forhold til det danske regelsæt knytter den vigtigste problemstilling sig til økologisk fiskefoder i henseender til restriktioner i fodersammensætning, pris, tilstrækkeligt kvantum og udbud af produkter. I mangel af et fælles europæisk regelsæt udelukker det restriktive danske regelsæt reelt produktion og eksport af økologisk fiskefoder og hæmmer derved udviklingen af økologisk fiskeopdræt i Danmark. Under de danske regelsæt er foderet således den mest følsomme parameter i forhold til bæredygtig økologisk produktion. Foderet alene påvirker p.t. produktions-omkostningerne med ca. 6 kr./kg fisk. En bæredygtig produktion af økologiske fisk i Danmark er således betinget af et større udbud af egnede økologiske råvarer til fiskefoder (d.v.s. vegetabilske råvare med et højt fordøjeligt proteinindhold og en relevant sammensætning af aminosyrer) til en konkurrencedygtig pris. Hertil kommer usikkerheden og driftsrisikoen i forbindelse med bestemmelsen i økologibekendtgørelsen om, at der kun må behandles med antibiotika en gang under den økologiske produktionscyklus. Bliver en ekstra behandling nødvendig kan fiskene ifølge bekendtgørelsen herefter kun sælges som konventionelle og følgelig til en lavere pris. En så restriktiv bestemmelse findes ikke i andre europæiske økologiske standarder for fisk. I forhold til fiskesundhed og velfærd i økologisk fiskeopdræt er der bl.a. behov for belysning af følgende problemstillinger: • Kontrol af parasit- og svampesygdomme med de hjælpestoffer, der er til rådighed ved økologisk fiskeopdræt. • Sammenhæng mellem indhold af vegetabilske råvarer i ørredfoder og evt. effekt på fiskenes immunstatus. • Furunkulose vaccine til bækørred, kildeørred og rødding. • Undersøgelse af mulighederne for alternativer til kuldioxid. Det er ikke klarlagt hvorvidt der er forskelle i spisekvalitet mellem økologisk opdrættede fisk sammenlignet med fisk fra konventionelt opdræt. Der er således behov for videnopbygning om spisekvalitet, herunder lagring og oxidativ stabilitet, i forhold til: • Fodertyper med højt indhold af vegetabilsk protein (over 30 %) og vegetabilsk olie • Sammenhænge med længde af fodringsperiode med vegetabilsk baserede fodertyper • Minimeret stresspåvirkning af økologisk opdrættede fisk • Ændringer af protein- og fedtsammensætning hos fisk, der er fodret med vegetabilsk baserede fodertyper. De vigtigste problemstillinger i forhold til videre udvikling af et bæredygtigt økologisk fiskeopdræt i Danmark knytter sig dels til økologisk fiskefoder og dels til konkurrenceforvridende forskelle mellem det danske økologiske regelsæt og de tilsvarende regelsæt i andre europæiske lande. Det er især behovet for konkurrencedygtige vegetabilske proteinkilder med et højt proteinindhold (gerne op ± 70% protein) med relevant aminosyresammensætning i forhold til fiskemel (72% protein) som er centralt for udviklingen af den økologiske fiskeproduktion i Danmark. I planteavls- og grovvaresektoren er der et generelt stærkt ønske og behov for vegetabilske råvarer med et betydeligt højere proteinindhold end i de eksisterende vegetabilske foderstoffer uden at egentlige initiativer på området kan spores. Der bør derfor indledes et samarbejde med landbrugssektoren på dette område, herunder producenter af økologiske foderingredienser. Denne indsats foreslås indledningsvist udmøntet i et målrettet ”forskningsforum”, hvor der knyttes yderligere kontakter mellem erhverv og forskning i form af en ”tænketank”, med det overordnede mål, at øge anvendelsen af økologiske vegetabilier i fiskefoder. Gennem denne fremad rettede og innovative indsats aktiveres de viden- og teknologi ressourcer, der findes i landbrugs- og grovvaresektoren samt akvakultur sektoren. Med foderproblematikken som det centrale omdrejningspunkt er en fremad rettet udvikling af økologisk fiskeopdræt i Danmark således betinget af en indsats på følgende områder: • Tilgængelighed af relevante økologisk producerede vegetabilier med højt proteinindhold, herunder mulighederne for opkoncentrering (under hensyn til økologiske principper) af eksisterende proteinkilder med relevant aminosyreprofil i forhold til fiskemel samt høj fordøjelighed og konkurrencedygtig pris • De respektive økologiske proteinkilders effekt på vækst og fordøjelighed undersøges ved vækstforsøg med regnbueørred • Evt. effekt af økologisk vegetabilsk protein og - olie på spisekvalitet • Evt. effekter af økologiske vegetabilier på fisk’s sundhed og velfærd • Optimering af produktionen ved case studier af økologiske produktionssystemer. • Harmonisering af europæiske regelsæt for økologisk akvakultu

Sounding stellar cycles with Kepler - II. Ground-based observations

We have monitored 20 Sun-like stars in the Kepler field-of-view for excess flux with the FIES spectrograph on the Nordic Optical Telescope since the launch of Kepler spacecraft in 2009. These 20 stars were selected based on their asteroseismic properties to sample the parameter space (effective temperature, surface gravity, activity level etc.) around the Sun. Though the ultimate goal is to improve stellar dynamo models, we focus the present paper on the combination of space-based and ground-based observations can be used to test the age-rotation-activity relations. In this paper we describe the considerations behind the selection of these 20 Sun-like stars and present an initial asteroseismic analysis, which includes stellar age estimates. We also describe the observations from the Nordic Optical Telescope and present mean values of measured excess fluxes. These measurements are combined with estimates of the rotation periods obtained from a simple analysis of the modulation in photometric observations from Kepler caused by starspots, and asteroseismic determinations of stellar ages, to test relations between between age, rotation and activity.Comment: Accepted for publication in MNRA

Fate of CMY-2-encoding plasmids introduced into the human fecal microbiota by exogenous Escherichia coli

The gut is a hot spot for transfer of antibiotic resistance genes from ingested exogenous bacteria to the indigenous microbiota. The objective of this study was to determine the fate of two nearly identical blaCMY-2-harboring plasmids introduced into the human fecal microbiota by two Escherichia coli strains isolated from human and poultry meat, respectively. The chromosome and the CMY-2-encoding plasmid of both strains were labeled with distinct fluorescent markers (mCherry and GFP), allowing Fluorescence Activated Cell Sorting (FACS)-based tracking of the strain and the resident bacteria that have acquired its plasmid. Each strain was introduced into an established in vitro gut model (CoMiniGut) inoculated with individual feces from ten healthy volunteers. Fecal samples collected 2, 6 and 24 h after strain inoculation were analyzed by FACS and plate counts. Although the human strain survived better than the poultry meat strain, both strains transferred their plasmids to the fecal microbiota at concentrations as low as 102 CFU/mL. Strain survival and plasmid transfer varied significantly depending on inoculum concentration and individual fecal microbiota. Identification of transconjugants by 16S rRNA gene sequencing and MALDI-TOF mass spectrometry revealed that the plasmids were predominantly acquired by Enterobacteriaceae such as E. coli and Hafnia alvei. Our experimental data demonstrate that exogenous E. coli of human or animal origin can readily transfer CMY-2-encoding IncI1 plasmids to the human fecal microbiota. Low amounts of exogenous strain are sufficient to ensure plasmid transfer if the strain is able to survive the gastric environment

Rapidity and centrality dependence of particle production for identified hadrons in Cu+Cu collisions at sNN=200\sqrt{s_{NN}} = 200 GeV

The BRAHMS collaboration has measured transverse momentum spectra of pions, kaons, protons and antiprotons at rapidities 0 and 3 for Cu+Cu collisions at $\sqrt{s_{NN}} = 200$ GeV. As the collisions become more central the collective radial flow increases while the temperature of kinetic freeze-out decreases. The temperature is lower and the radial flow weaker at forward rapidity. Pion and kaon yields with transverse momenta between 1.5 and 2.5 GeV/c are suppressed for central collisions relative to scaled $p+p$ collisions. This suppression, which increases as the collisions become more central is consistent with jet quenching models and is also present with comparable magnitude at forward rapidity. At such rapidities initial state effects may also be present and persistence of the meson suppression to high rapidity may reflect a combination of jet quenching and nuclear shadowing. The ratio of protons to mesons increases as the collisions become more central and is largest at forward rapidities.Comment: 19 pages, 11 figures and 6 table