Étude pronostique des patients atteints d’obstruction biliaire d’origine néoplasique, traités par drainage au CHU de Brest entre 2014 et 2018

L’objectif principal de notre étude était de déterminer la morbi-mortalité liée au drainage biliaire en contexte néoplasique et d’identifier les facteurs prédictifs associés. L’objectif secondaire était d’élaborer un score pronostique à partir des facteurs identifiés.Patients et méthodes : tous les patients atteints d'obstruction biliaire d'origine néoplasique ayant eu un drainage avec pose de prothèse biliaire entre 2014 et 2018 au CHRU de Brest ont été inclus. Les données cliniques et biologiques ont été recueillies de manière rétrospective. Les variables biologiques continues ont été catégorisées à l’aide des courbes ROC et la survie globale a été estimée selon la méthode de Kaplan-Meier.Résultats : 262 patients ont été inclus avec un âge médian de 73 ans. L'obstruction biliaire était due à un cancer primitif chez 203 patients (74,7%) et à un cancer métastatique chez 59 patients (25,3%). La morbidité intra-hospitalière était de 18,2%, la mortalité à 30 jours était de 14% et la médiane de survie globale était de 4,8 mois. Six variables ont été associées de manière indépendantes à un pronostic défavorable : performans status ≥ 3, cancer métastatique, métastases hépatiques, perte de poids des trois derniers mois > 5%, albumine ≤ 24g/L et bilirubine ≥ 186 μmol/L permettant d'élaborer un index pronostique. Les patients ont été divisés en deux groupes selon leur index pronostique : pronostic défavorable ; index > 2 (n = 129) et pronostic favorable ; index ≤ 2 (n = 122). La médiane de survie était à 7,5 mois dans le groupe « pronostic favorable » versus 2,5 mois dans le groupe « pronostic défavorable » (p 2 était prédictif de mortalité précoce, avec une médiane de survie trois fois moindre qu’en cas d’index ≤ 2. Ce score pourrait être utilisé dans l’approche multidisciplinaire et dans certains cas faire discuter la pertinence d’un drainage

Pancreatology

BACKGROUND: PRSS1 and PRSS2 constitute the only functional copies of a tandemly-arranged five-trypsinogen-gene cluster (i.e., PRSS1, PRSS3P1, PRSS3P2, TRY7 and PRSS2) on chromosome 7q35. Variants in PRSS1 and PRSS2, including missense and copy number variants (CNVs), have been reported to predispose to or protect against chronic pancreatitis (CP). We wondered whether a common trypsinogen pseudogene deletion CNV (that removes two of the three trypsinogen pseudogenes, PRSS3P2 and TRY7) might be associated with CP causation/predisposition. METHODS: We analyzed the common PRSS3P2 and TRY7 deletion CNV in a total of 1536 CP patients and 3506 controls from France, Germany, India and Japan by means of quantitative fluorescent multiplex polymerase chain reaction. RESULTS: We demonstrated that the deletion CNV variant was associated with a protective effect against CP in the French, German and Japanese cohorts whilst a trend toward the same association was noted in the Indian cohort. Meta-analysis under a dominant model yielded a pooled odds ratio (OR) of 0.68 (95% confidence interval (CI) 0.52-0.89; p = 0.005) whereas an allele-based meta-analysis yielded a pooled OR of 0.84 (95% CI 0.77-0.92; p = 0.0001). This protective effect is explicable by reference to the recent finding that the still functional PRSS3P2/TRY7 pseudogene enhancers upregulate pancreatic PRSS2 expression. CONCLUSIONS: The common PRSS3P2 and TRY7 deletion CNV was associated with a reduced risk for CP. This finding provides additional support for the emerging view that dysregulated PRSS2 expression represents a discrete mechanism underlying CP predisposition or protection

The PRSS3P2 and TRY7 deletion copy number variant modifies risk for chronic pancreatitis

Background PRSS1 and PRSS2 constitute the only functional copies of a tandemly-arranged five-trypsinogen-gene cluster (i.e., PRSS1, PRSS3P1, PRSS3P2, TRY7 and PRSS2) on chromosome 7q35. Variants in PRSS1 and PRSS2, including missense and copy number variants (CNVs), have been reported to predispose to or protect against chronic pancreatitis (CP). We wondered whether a common trypsinogen pseudogene deletion CNV (that removes two of the three trypsinogen pseudogenes, PRSS3P2 and TRY7) might be associated with CP causation/predisposition. Methods We analyzed the common PRSS3P2 and TRY7 deletion CNV in a total of 1536 CP patients and 3506 controls from France, Germany, India and Japan by means of quantitative fluorescent multiplex polymerase chain reaction. Results We demonstrated that the deletion CNV variant was associated with a protective effect against CP in the French, German and Japanese cohorts whilst a trend toward the same association was noted in the Indian cohort. Meta-analysis under a dominant model yielded a pooled odds ratio (OR) of 0.68 (95% confidence interval (CI) 0.52–0.89; p = 0.005) whereas an allele-based meta-analysis yielded a pooled OR of 0.84 (95% CI 0.77–0.92; p = 0.0001). This protective effect is explicable by reference to the recent finding that the still functional PRSS3P2/TRY7 pseudogene enhancers upregulate pancreatic PRSS2 expression. Conclusions The common PRSS3P2 and TRY7 deletion CNV was associated with a reduced risk for CP. This finding provides additional support for the emerging view that dysregulated PRSS2 expression represents a discrete mechanism underlying CP predisposition or protection

The PRSS3P2 and TRY7 deletion copy number variant modifies risk for chronic pancreatitis

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