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    Percepções do impacto social resultantes da pandemia da COVID-19

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    O vírus SARS-CoV-2 é o grande causador do maior inimigo da saúde, qualidade de vida, meio ambiente e economia dos últimos tempos: a COVID-19. Esta se alastrou na sociedade em 2019 de uma forma jamais vista na história, visto que modificou de forma intensa em as todas as esferas sociais, e devido a sua gravidade, teve que ser declarado estado de calamidade pública no mundo e uma pandemia global, pela Organização Mundial da Saúde (OMS). Assim, contextualizar as percepções do impacto social resultante da pandemia da COVID-19 foi o objetivo deste estudo. Como instrumento de metodologia utilizamos um compilado de referenciais teórico-reflexivos acerca de bases catalogadas, nos últimos 5 anos, no no PubMed, Scielo, e Periódico Capes, utilizando unitermos como COVID-19; qualidade de vida; impacto social; pandemia. Os resultados encontrados sugerem que a verdadeira repercussão da pandemia ainda está por vir nos anos históricos que virão a médio e longo prazo, independentemente do âmbito social analisado. Sentimentos de impotência, perdas, luto se tornaram frequentes na forma global da sociedade. O enfrentamento e a superação dessa doença fatal tornou-se um desafio social, econômico e da saúde. Em suma, a análise das reais percepções dos verdadeiros impactos sociais, sejam eles benéficos ou maléficos, resultantes da pandemia da COVID-19 torna-se mais do que necessário

    Covid-19: o papel das Citocinas IL-1, IL-6 e TNF-α na resposta inflamatória

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    INTRODUÇÃO: A COVID-19, uma patologia provada pelo novo coronavírus que surgiu em Wuhan (China), rapidamente se espalhou pelo mundo e foi declarada como pandemia, infectando milhões de pessoas. Desde então, diversos estudos clínicos estão sendo realizados com o objetivo entender os mecanismos de transmissão, a resposta imunológica e possíveis tratamentos. Nesse ínterim, descobriu-se que a mortalidade pelo vírus está diretamente relacionada com a chamada “tempestade de citocinas”, ou hipercitocinemia, uma liberação concentrada de diversos mediadores inflamatórios que ativam exageradamente as células do sistema imunológico, causando danos significativos aos tecidos e órgãos do corpo, podendo originar falência múltipla dos órgãos ou mesmo morte. Dessa forma, o controle da tempestade de citocinas nos casos graves da COVID-19 pode diminuir a mortalidade e aumentar a taxa de sobrevivência, indicando a necessidade de maiores pesquisas acerca dessa temática. OBJETIVO:  Traçar o perfil das citocinas pró-inflamatórias IL-1, IL-6 e TNF- α na resposta inflamatória ao COVID-19. MÉTODOS: Neste estudo, realizou-se uma revisão bibliográfica do tipo revisão integrativa da literatura, utilizando como fonte de dados catalogados no PubMed, SciELO, Periódicos Capes. COVID-19, citocinas, inflamação, SARS-CoV-2, TNF- α foram unitermos, com publicações nos últimos 4 anos. Os filtros da busca bibliográfica foram definidos para trabalhos de língua inglesa, publicados a partir do ano de 2019 e com o texto completo disponível, sendo encontrados 2069 artigos. A seguir, a partir dos critérios de inclusão e exclusão pré-definidos e a leitura subsequente dos títulos, resumos e trabalhos na íntegra, incluiu-se, nessa revisão, um total de 47 artigos. RESULTADOS: Dos 20 estudos que testaram a concentração sérica de TNF-α, 14 encontraram uma diferença estatística entre os grupos do estudo, associando-se os níveis da citocina com a progressão da gravidade e em concordância com o que é preconizado atualmente. Já em relação à IL-1β, dos 14 estudos que testaram sua concentração sérica, 11 trabalhos explicitaram que não houve diferença estatística dos níveis da citocina entre os grupos de gravidade, encontrando-se relevância estatística apenas comparando-se indivíduos infectados com o grupo controle. Por fim, dos 46 trabalhos que testaram a concentração sérica de IL-6, todos os 46 encontraram uma diferença estatística entre os grupos do estudo, associando-se os níveis da citocina com a progressão da gravidade. Além disso, 29 dentre esses especificaram que, na análise multivariada, os níveis séricos de IL-6 mostraram-se bons preditores de gravidade e de mortalidade da COVID-19. CONCLUSÃO: Depreende-se que o TNF-α, a IL-1β e, principalmente, a IL-6, têm grande relevância na progressão da forma severa da doença, já que estão diretamente relacionados à tempestade de citocinas e um quadro de hiperinflamação

    Análise das citocinas inflamatórias IL-4, IL-8 e interferon-gama em pacientes infectados pelo Sars-Cov2 na fase aguda

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    Introdução: Apesar da alta taxa de contaminação, o espectro clínico e sintomatológico da COVID-19 varia desde casos assintomáticos a casos de insuficiência respiratória aguda e morte. Nesse sentido, o estudo da patogênese do coronavírus SARS-Cov-2, especialmente as citocinas envolvidas, torna-se essencial para a compreensão da doença. No cenário da COVID-19, estudos clínicos indicaram que certo tempo após a infecção viral desenvolve-se uma grande liberação de citocinas, fatores tumorais (TNFs) e quimiocinas, atraindo uma elevada quantidade de células inflamatórias para o local de infecção A hipercitocinemia apresenta-se como um fator importante para o agravo clínico, já que a liberação excessiva de citocinas pelo paciente gera danos teciduais e a eficácia da resposta imunológica contra o patógeno é prejudicada. Objetivo: A presente revisão possui como objetivo analisar especificamente os níveis séricos das citocinas interferon-gama (IFN-γ), IL-4 e IL-8, levando em conta sua importância no desenvolvimento do quadro viral. Métodos: O presente trabalho trata-se de um estudo bibliográfico do tipo revisão integrativa da literatura de trabalhos publicados base de dados PubMed. Os filtros foram definidos para trabalhos de língua inglesa, com texto completo disponível e publicados a partir do ano de 2019 e até dezembro de 2021. Foram excluídos os artigos que não abordavam as citocinas selecionadas, apresentavam abordagem in vitro, relacionavam COVID-19 com outras patologias, não coletaram amostra do sangue, plasma ou soro, não compararam indivíduos saudáveis-infectados ou relação de severidade, analisavam tratamentos ou testes de reatividade, não apresentavam quantificação das citocinas foco ou eram trabalhos do tipo revisão, série de casos ou carta ao editor. Assim, 27 artigos foram aprovados pelos critérios de inclusão e exclusão supracitados e foram inclusos na presente revisão. Resultados: A análise da concentração sérica do IFN-γ demonstrou, consistentemente, a elevação dessa citocina em pacientes infectados em relação a indivíduos saudáveis, além de alguns trabalhos relacionarem o IFN-γ à severidade da doença e a morte. Já a IL-4 apresentou-se, na maioria dos casos, não relacionada a progressão da doença, entretanto, trabalhos encontraram níveis elevados de IL-4 na fase tardia da patologia do COVID-19, corroborando com o conhecimento da atuação dessa citocina na regeneração de danos e controle dos níveis de citocinas pró-inflamatórias. A análise dos níveis séricos da IL-8 demonstrou que esta citocina se apresentou consistentemente elevada em todos os pacientes com COVID-19, exibindo boa capacidade de predição da gravidade e da mortalidade em pacientes infectados pelo vírus. Conclusão: Conclui-se que o IFN-γ, a IL-4 e, em especial, a IL-8 influenciam na progressão da patologia da COVID-19, seja no desenvolvimento exacerbado da resposta inflamatória (IFN-γ e IL-8), seja nos processos de regeneração e modulação imunológica que ocorrem na fase tardia da doença (IL-4)

    Avaliação anátomo-histológica em modelos experimentais de ratas gestantes desafiadas com soro positivo para zika vírus / Anatomical-histological assessment in experimental models of pregnant rats challenged with positive serum for zika virus

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    Considerando o número de casos de Zika no país e sua influência na saúde da população, este estudo busca analisar histologicamente modelos experimentais de ratas gestantes desafiadas com soro positivo para Zika Vírus, visando entender a influência dessa arbovirose nos principais tecidos maternos e fetais, incluindo tecido renal, do SNC e hepático. Na metodologia, foi utilizado uma amostragem de 10 ratas da linhagem Wistars, que foram desafiadas com o soro positivo no período gestacional, recebendo 3 desafios intraperitoneais de Ac-Zika em intervalos regulares de 1 semana. Após o nascimento, foi avaliado se todos os animais sobreviveram ao teste e se não houve nenhum caso de aborto ou natimorto. Em seguida, foram analisados através de biopsias os tecidos nervosos, renais e hepáticos. A análise histológica foi realizada seguindo os processos de fixação, desidratação, diafanização ou clarificação, inclusão, hidratação e a coloração. Os resultados encontrados evidenciaram que o soro humano positivo para ZIKA não apenas prejudica o desenvolvimento da gestação das ratas, fazendo com que essas tenham um menor número de prole viável, como gera alterações histológicas tanto nas mães como nos fetos viáveis. No SNC foi possível a identificação de diminuição da maturação e crescimento cerebral, somado a um aumento do número de capilares endoteliais, presença de glicose nas células e proliferação microglial. Nos Rins foi possível a visualização de proliferação tubular e infiltrado inflamatório predominantemente linfo-plasmocitario. O fígado não aparenta haver alterações significantes. Permitindo uma verificação mais precisa da influência do vírus em órgãos principais, visto que as alterações clínicas em humanos são muito diversificadas, abrangendo desde casos de fácil resolução a manifestações com sequelas permanentes este estudo foi importante ser realizado. Sendo assim, é possível concluir que o soro humano positivo para ZIKA gera alterações significantes nos tecidos maternos e fetais, evidenciando o agravamento que o quadro pode gerar tanto na mãe como no neonato e o foco da infecção pelos órgãos nobres do corpo, principalmente do SNC

    Avaliação Laboratorial de Anticorpos Contra o Vírus da Hepatite C em Voluntários Imunizados contra a Hepatite B

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    Considerando que (1) após a imunização contra o HBV é possível detectarmos níveis séricos de anti-HBc e anti-HBSag, (2) a infecção pelo HBV ocorre, principalmente, através de contato sexual, sendo mais freqüentemente associada com os vírus das hepatites tipos A, B, C e Delta com evolução para doenças hepática crônica e (3) a definição do agente infeccioso responsável pela hepatite C (diagnóstico etiológico) é dada através da investigação do marcador sorológico Anti-HCV, este trabalho apresentou como objetivo investigar, através de ensaio de ELISA, a possível reação cruzada de anticorpos contra o vírus da Hepatite C em voluntários imunizados contra a Hepatite B. Assim, neste estudo, selecionamos 20 voluntários (ambos os sexos) imunizados contra o vírus da hepatite B e que relataram não serem portadores do vírus da hepatite C. Em amostras de soro, foi realizada, através de ensaio imunoenzimático (ELISA), a pesquisa de anticorpos IgM contra o vírus da hepatite C. A análise laboratorial revelou que todos os voluntários selecionados não foram capazes de produzir anticorpos contra o vírus da hepatite C quando submetidos à imunização contra o vírus da hepatite B. Este estudo mostra que a imunização contra o vírus da hepatite B realizada na Rede Pública de Saúde é, exclusivamente, capaz de produzir resposta imune humoral somente contra este agente viral e não permite a estimulação de anticorpos inespecíficos

    Therapeutic alternatives and application of bacteriophages as a strategy in the use of bacterial diseases

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    Resistências para o tratamento a diferentes microrganismos têm sido considerado uma grande preocupação em ordem de saúde pública e área médica. Enfoques farmacológicos, microbiológicos, imunológicos e busca de alternativas terapêuticas têm ganhado destaque nesta área a fim de compreender a temática. Neste contexto, objetivou-se compilar informações correlacionando-se com as terapias alternativas com a problemática das doenças bacterianas frente a multirresistência desenvolvida pelas superbactérias aos antibióticos, posto que representam o principal tratamento empregado em pacientes acometidos por essas comorbidades. As bases eletrônicas utilizadas como facilitadores da temática incluíram SciELO, PubMed, MEDLINE e LILACS, período 2010-2019. A partir das abordagens ativas, observa-se que ampliação do acervo terapêutico e prolongamento do tratamento a todos os períodos do processo natural de doenças bacterianas, evitando a iminente reclusão quanto a oferta de tratamentos aos mais distintos casos de resistência, é considerado um aspecto diferencial. Ainda, objetivando solucionar esse impasse, buscar de alternativas terapêuticas efetivas no tratamento dos mais variados casos de doenças bacterianas, e a possibilidade de sua execução, seja de modo exclusivo ou principalmente complementar ao uso de antibióticos. Múltiplas possibilidades de intervenção tem sido considerados a incluir dispositivos de hemofiltração, inibidores de detecção de quórum, imunoterapias avançadas, uso de bacteriófagos, esforços alternativos para limitar a virulência, medidas da medicina integrativa como a homeopatia e a fitoterapia. Após as análises, concluiu-se que devido a sua eficácia e mecanismo de ação seletivo entre as alternativas terapêuticas encontradas, a que se mostrou mais promissora foi a aplicação de bacteriófagos.Resistance to treatment of different microorganisms has been considered a major concern in the public health and medical fields. Pharmacological, microbiological, immunological approaches and the search for therapeutic alternatives have gained prominence in this area in order to understand the theme. In this context, the objective was to compile information correlating with alternative therapies with the problem of bacterial diseases in view of the multidrug resistance developed by antibiotic superbugs, since they represent the main treatment used in patients with these comorbidities. The electronic bases used as facilitators of the theme included SciELO, PubMed, MEDLINE and LILACS, period 2010-2019. From the active approaches, it is observed that the expansion of the therapeutic collection and prolongation of treatment to all periods of the natural process of bacterial diseases, avoiding the imminent seclusion regarding the offer of treatments to the most distinct cases of resistance, is considered a differential aspect. Still, aiming at solving this impasse, seeking effective therapeutic alternatives in the treatment of the most varied cases of bacterial diseases, and the possibility of its execution, either exclusively or mainly complementary to the use of antibiotics. Multiple intervention possibilities have been considered to include haemofiltration devices, quorum detection inhibitors, advanced immunotherapies, bacteriophage use, alternative efforts to limit virulence, integrative medicine measures such as homeopathy and herbal medicine. After the analysis, it was concluded that due to its efficacy and selective mechanism of action among the therapeutic alternatives found, the most promising was the application of bacteriophages

    Therapeutic alternatives and application of bacteriophages as a strategy in the use of antibiotics in the treatment of bacterial diseases

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    Introduction: In 1940 Alexander Fleming discovered the antibiotic, which proved to be effective in combating bacterial diseases, but he simultaneously had the unfortunate evidence of bacterias being able to become resistant to this drug (multiresistance). This problem has extended to the present day, becoming internationally a major reason for poor quality of life, hospitalization and even the death of thousands of people. An estimate made by the World Health Organization is that by 2050 the superbacterias can be responsible for about 10 million deaths a year and, besides that, it will generate a cost of approximately 84 trillion dollars for the global economy. Objectives: To identify the possible therapeutic alternatives exclusive or complementary to the use of antibiotics in the treatment of bacterial diseases. Methodology: To achieve the objectives, information from scientific articles and research sites such as CAPES, SciELO, Pubmed, CNPq and FAPESP platforms will be used. Results: It was possible to identify alternatives already in development such as hemofiltration devices, quorum detection inhibitors, advanced immunotherapies and alternative efforts to limit virulence. In addition to these, two practices widely used by the population, but on a smaller scale for bacterial diseases, are homeopathy and herbal medicine, considered within integrative medicine. Finally, the most promising alternative found was bacteriophages, discovered shortly after antibiotics, but they were developed and applied only in the eastern world, in a few regions such as Russia. The bacteriophage acts only on the bacteria causing the disease, irreversibly binding to its membrane, at which point lytic proteins promote a pore that culminates in its death. However, it is of extremely important for the problem to be solved by its root: unnecessary and excessive prescription of antibiotics in the medical area, banalization of its importance and incorrect administration of patients. Discussion and Conclusion of the results: Initially, it is necessary to prevent the occurrence of new cases of bacterial resistance with primary prevention measures, such as disseminating this knowledge to both prescribing professionals and patients who use antibiotics. However, in cases where this adversity has already taken place, finding these various alternatives takes a prominent role in the attempt to reverse them and generate a scenery of hope as to its effectiveness and also its applicability

    The inflammatory nitric oxide mechanism and its participation in cardiac tissue injuries

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    Introduction: Nitric oxide exerts an important effect on the mediation of chemical processes, on the transmitting and signaling action on the inflammatory response in different pathological disorders. It has a vasodilatory effect and modulates inflammatory or anti- inflammatory reactions, depending on the cell type and the stimulus. It has the power to produce hemodilation in the muscles (it dilates the blood vessels increasing the blood flow); by this factor, one can associate the greater blood flow with the muscular recovery, process that ends up becoming faster. Objective: Understand the mechanisms by which nitric oxide acts on cardiac lesions and the inflammatory response. Methodology: The databases of CAPES, PubMed and SciELO were used as sources of search. The articles went through a selection filter so that those of greater scientific relevance were selected, based on the selection of articles published in the last 7 years in impact journals. The keywords used in the search include: "nitric oxide" and "heart" or "heart disease" or "heart failure" and "inflammatory mechanism". Results: Since its discovery, nitric oxide has been intriguing researchers about its multiple actions in the human body, as well as in the pharmaceutical industry for its applicability to active drug components. Nitric oxide has already been associated with several functions, emphasizing its importance in vascular relaxation and signaling in inflammatory processes controlling them, being produced locally in the vessels or when inflammation occurs. In some situations, the vasodilatory effect of nitric oxide can be considered potentially beneficial when analyzed in cardiac lesions, to be included in myocardial ischemia. It is noteworthy that nitric oxide in high concentrations may exert a toxic effect, and it occurs in situations of oxidative stress, generation of oxygen intermediates and deficiency of the antioxidant system. Thus, it is clear the importance of a better understanding of nitric oxide, how it acts beneficially in some lesions, what their molecular roles are, to what extent their production leads to toxicity, as it acts in the inflammatory processes of cardiac lesions. Its role in cardiac lesions varies from protection to aggression depending on the amount present in the medium and degree of injury. The major study lesions that alter the nitric oxide balance in cardiac tissue include myocardial ischemia, acute myocardial infarction, and myocardial hypertrophy. Furthermore, plasma levels of nitric oxide are increased in mice infected with T.cruzi (experimental model of Chagas' disease).Discussion and conclusion of the results: Considering the points discussed, it is concluded that nitric oxide plays a crucial role in cardiac lesions, which has a marked influence on the prognosis and clinical evolution of the cardiac lesion. Still, it can aggravate your picture, worsening general condition, when in inadequate concentrations; or improves it when administered and controlled exogenously, providing better perfusion, and reduction in the formation of atherosclerotic plaques, reduction of ischemia among many other functions

    IMUNOPATOLOGIA INFLAMATÓRIA DA COVID-19 E SUA CORRELAÇÃO COM A GRAVIDADE DA DOENÇA

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    SARS-CoV-2, which caused the coronavirus pandemic in 2019 (COVID-19), is a beta-coronavirus, and its infection in host cells can activate innate and adaptive immune responses through the activation of several pro-inflammatory cytokines. Thus, in this study we established the relationship between the severity and immunopathology of COVID-19 through the main inflammatory cytokines. Results show that tumor necrosis factor alpha (TNF-α), interferon-gamma (IFN-γ) and interleukins (IL), such as IL-6, are stimulated by the activation of T cell subsets, which results in immune-mediated cellular destruction. Several cytokines reduce the immune response and predispose to a pro-inflammatory and auto-reactive state, including IL-1β, IL-1RA, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, and associated inflammatory markers (LDH, GM-CSF and VEGF). These higher cytokine levels end up favoring tissue damage in multiple systems, including lungs, heart, gastrointestinal, brain, kidneys and other organs. Increasingly, a greater impact of the markers IL-6, ferritin, pro-calcitonin, lactic dehydrogenase, D-dimer and hypoalbuminemia was observed in patients with severe infection of the disease. In general, the data analyzed confirmed that COVID-19 severity is not caused simply by the viral infection, but rather by immune response and aberrant inflammation. In this way, this study allows a contribution to clinical practice, and it shows that it is essential to carry out in-depth studies about the immunopathology of COVID-19, in order to determine the severity markers involved in the pathogenesis of the viral infection.O SARS-CoV-2, causador da doença coronavírus 2019 (COVID-19), é um beta-coronavírus, e sua infecção nas células do hospedeiro pode ativar respostas imunes inata e adaptativa, por meio da secreção de várias citocinas pró-inflamatórias. Assim, estabelecemos neste estudo a correlação da gravidade e imunopatologia da COVID-19 com as principais citocinas inflamatórias. Resultados mostram que o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), interferon-gama (IFN-γ) e interleucinas (IL), como a IL-6, são estimulados pela ativação de subconjuntos de células T, o que resulta em destruição celular imunomediada. Sendo que, diversas citocinas deprimem a resposta imune sadia, e predispõem a um estado pró-inflamatório e auto-reativo, dentre elas, IL-1β, IL-1RA, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, e os marcadores inflamatórios associados (LDH, GM-CSF e VEGF). Isso acaba por favorecer danos teciduais em múltiplos sistemas, como no pulmonar, cardíaco, gastrointestinal, cerebral, renal, dentre outros. Acrescenta-se que foi observado um impacto maior dos marcadores IL-6, ferritina, pró-calcitonina, desidrogenase láctica, D-dímero e hipoalbuminemia em pacientes com infecção grave da doença. De forma geral, pela análise de dados, verificou-se que a gravidade da doença COVID-19 parece ser modulada não apenas pela infecção viral, mas também por respostas imunes e inflamatórias aberrantes no hospedeiro. Dessa forma, este estudo permite contribuir para o auxílio da prática clínica, sendo imprescindível a realização de estudos aprofundados acerca da imunopatologia da COVID-19, a fim de que se determine os marcadores de gravidade envolvidos na patogênese da infecção viral

    Atividade física provoca impacto no sistema imune e melhora o prognóstico da depressão

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    Introdução: O sistema imunológico, responsável por defender o organismo contra invasores patogênicos, é influenciado de maneira significativa pela prática regular de atividades físicas. Paralelamente, o impacto positivo da atividade física na saúde mental, especialmente no combate à depressão, torna-se cada vez mais evidente, promovendo um equilíbrio integral entre corpo e mente. Assim, a relação intrínseca entre a atividade física, saúde mental e o sistema imunológico tem se destacado como um campo de pesquisa crucial para compreender o bem-estar holístico do ser humano. Com isso em vista, a presente revisão integrativa da literatura objetivou em: 1) Investigar através de diferentes fontes a associação entre o estado inflamatório e a indução de sintomas depressivos, a fim que de novos alvos terapêuticos sejam traçados em pacientes depressivos com altos níveis de biomarcadores inflamatórios. 2) Analisar o impacto da atividade física como agente anti-inflamatório e como possível tratamento para os transtornos psiquiátricos afetados pelo sistema imunológico. Métodos: Para este estudo em bases catalogadas no PubMed, Scielo e Medline foram gerados 624 registros não duplicados. Estabeleceu-se critérios de inclusão onde registros que apresentassem as palavras-chave definidas (citocinas, inflamação, sistema imunológico, saúde mental, depressão, atividade física, exercício); publicados no período entre 2023-2019; redigidos nos três idiomas seguintes (Inglês, Português e Espanhol); textos completos gratuitos.  Na abordagem da exclusão, removeu todas as formas de revisões; artigos que abordassem a inflamação sem tratar de seu efeito na saúde mental; artigos que abordassem a atividade física sem relacioná-la com o sistema imunológico; artigos que não quantificaram os biomarcadores inflamatórios procurados;  relacionaram a inflamação e o exercício físico a outras patologias.  Foram incluídos 16 estudos que examinaram a associação entre inflamação e saúde mental e 25 estudos que investigaram a ação da atividade física como possível tratamento para os sintomas inflamatórios e seu impacto no organismo.  A investigação da associação entre inflamação e indução de sintomas depressivos foi feita pela análise das taxas dos principais  biomarcadores inflamatórios em pacientes depressivos, PCR (Proteína C Reativa), IL-6 (Interleucina-6), todas apresentadas em meta-análises utilizadas na revisão. Resultados: Altas taxas de biomarcadores inflamatórios (IL-6, PCR, IL-9, leucócitos) foram encontradas em pacientes com quadros depressivos, revelando a  notável associação entre a inflamação e a depressão em indivíduos. Conclusões:  Os resultados encontrados evidenciaram a relevante implicação que o processo inflamatório tem sobre os diversos sintomas depressivos, além de apresentar a atividade física como uma via alternativa para a melhora do prognóstico da depressão e da inflamação
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