Amine Containing Analogs of Sulindac for Cancer Prevention

Background: Sulindac belongs to the chemically diverse family of Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs) that effectively prevent adenomatous colorectal polyps and colon cancer, especially in patients with familial adenomatous polyposis. Sulindac sulfide amide (SSA), an amide analog of sulindac sulfide, shows insignificant COX-related activity and toxicity while enhancing anticancer activity in vitro and demonstrating in vivo xenograft activity. Objective: Develop structure-activity relationships in the sulindac amine series and identify analogs with promising anticancer activities. Method: A series of sulindac amine analogs were designed and synthesized and then further modified in a “libraries from libraries” approach to produce amide, sulfonamide and N,N-disubstituted sulindac amine sub-libraries. All analogs were screened against three cancer cell lines (prostate, colon and breast). Results: Several active compounds were identified viain vitro cancer cell line screening with the most potent compound (26) in the nanomolar range. Conclusion: Compound 26 and analogs showing the most potent inhibitory activity may be considered for further design and optimization efforts as anticancer hit scaffolds

Klosettvattensystem : Nordisk inventering och förslag till FoU

Genom att samla upp klosettvatten skiljt från BDT-vattnet (bad/disk/tvätt) kan huvuddelen av hushållsavloppsvattnets näringsämnen samlas upp, med ett minimum av föroreningar. Inom ramen för detta projekt har 20 klosettvattenanläggningar inventerats, främst genom intervjuer med personal som sköter driften av anläggningarna. Intervjuerna har kompletterats med uppgifter från skriftliga rapporter och utvärderingar av anläggningarna. Anläggningarna betjänar mellan ca 35 till 700 personer i permanentboenden och offentliga lokaler, framför allt skolor. De flesta anläggningarna finns i Sverige. Inventeringen visar att det finns många intressanta system för att samla upp klosettvatten, men att inget av dessa kan sägas vara färdigutvecklat i alla delar. Slående är att anläggningarna ofta har "kopierats", så att de fel och brister som finns vid en anläggning överförts till nästa anläggning. En orsak kan vara att det idag saknas verkliga drivkrafter för att effektivisera och utveckla systemen. De flesta anläggningarna drivs av kommuner. Bland de anläggningar som separerar urin och fekalier återförs urinen till åkermark från 8 av 10 anläggningar. De utsorterade fekalierna används aldrig på åkermark, vanligast är att de istället används på den egna fastighetens planteringar. Rapporten avslutas med förslag till fortsatt forskning och utveckling kring klosettvattensystem

Impacto do manejo de resíduos orgânicos durante a reforma de plantios de eucalipto sobre indicadores de qualidade do solo Impact of organic residue management on soil quality indicators during replanting of eucalypt stands

O uso agrícola do solo causa alterações em suas características físicas, químicas e microbiológicas. A conseqüência dessas alterações pode ser a perda da qualidade do solo, o que compromete a sustentabilidade do uso desse recurso. A análise de indicadores bioquímicos e microbiológicos de qualidade do solo é relevante para monitorar mudanças na qualidade do solo e no desempenho de suas funções-chave, como a capacidade de ciclar e armazenar nutrientes. Neste estudo, avaliaram-se indicadores químicos, físicos e microbiológicos do solo em plantios de eucalipto 5,5 anos após terem sido submetidos a diferentes métodos de manejo durante a fase de reforma do povoamento. A avaliação baseou-se na determinação de 18 atributos físicos e químicos, além de 12 outros de caráter bioquímico ou microbiológico, os quais foram adotados como indicadores da qualidade do solo. Os indicadores bioquímicos e microbiológicos mostraram-se mais sensíveis para avaliar mudanças qualitativas no solo devidas ao manejo, quando comparados com os químicos ou físicos. O maior distúrbio causado pelos tratamentos em que houve remoção ou queima do material orgânico da superfície do solo foi evidenciado pelos maiores valores de qCO2 e menores valores de qMIC na camada superior do solo (0 a 5 cm). A análise de componentes principais permitiu visualizar as semelhanças entre as áreas com base em todas as variáveis analisadas. A área de vegetação natural de mata secundária, usada como referência de qualidade do solo, foi a que apresentou a maior distância gráfica das demais áreas, demonstrando que a introdução da monocultura do eucalipto modifica a qualidade do solo estudado. A qualidade do solo da área de eucalipto onde não se efetuou o corte das árvores no primeiro ciclo (povoamento com 11 anos de idade) obteve a maior aproximação da área de vegetação natural, seguindo-se os solos sob eucalipto submetido a manejos que priorizaram a conservação dos resíduos orgânicos por ocasião da reforma do povoamento. Contrariamente, as áreas onde ocorreu a remoção ou a queima do material orgânico da superfície do solo foram as que mais se distanciaram da área de referência. Esses resultados demonstram que o sistema de manejo adotado na reforma dos povoamentos de eucalipto analisados influencia, em médio prazo, o potencial dos solos de estocar e ciclar nutrientes por meio da biomassa microbiana e das atividades bioquímicas ligadas a ela. A maior aproximação entre a área com vegetação nativa e a de eucalipto com 11 anos leva a supor que ciclos mais longos nas florestas de eucalipto, contrastando com o padrão atualmente em uso no Brasil (cerca de sete anos), pode ser relevante para se manter a sustentabilidade da atividade florestal em longo prazo, a despeito de uma menor produtividade média anual. Nesse caso, a opção pela produtividade de curto ou médio prazo, ou pela sustentabilidade do uso do solo, com a conseqüente manutenção da sua qualidade para as gerações futuras, poderá ser repensada a partir dos dados aqui apresentados.<br>Agricultural soil use induces changes in soil physical, chemical, and microbiological characteristics. These changes can eventually lead to a loss of soil quality and a consequent reduction in plant growth and productivity. The analysis of biochemical and microbiological soil quality indicators is relevant to monitor changes in soil quality and in the performance of key soil functions, such as the capacity of nutrient cycling and storage. This study reports on physical, chemical, and biochemical/microbiological quality indicators of soil under eucalyptus plantation, evaluated 5.5 years after the site had undergone different management practices during stand replanting. Evaluations were based on the determination of 18 physical or chemical besides 12 biochemical or microbiological attributes that are considered soil quality indicators. The microbiological and biochemical attributes proved more adequate than the chemical or physical indicators to detect soil quality changes due to management. The greatest disturbance caused by the removal or burning of organic material on the soil surface was evidenced by the higher qCO2 and lower qMIC in the upper soil layer (0 to 5 cm). The principal component analysis underlying the graphical representation demonstrated that soil under secondary forest, taken as reference for soil quality, was very distant from that under eucalyptus, demonstrating that the introduction of eucalyptus monoculture causes significant changes in soil quality. The soil quality of a eucalyptus stand left unharvested after the first normal seven years cycle (11 year-old stand) was the closest to the area with native forest, followed by the soils under eucalyptus subjected to management systems that prioritized organic residue conservation during stand replanting. Contrarily, areas from which the organic material at the soil surface was removed or burned appeared very distant from the reference area. Our results show that the management system adopted during eucalyptus stand replanting influenced, in the medium term, the potential of soils to store and cycle nutrients via microbial biomass and associated biochemical activities. The fact that the 11 years old eucalyptus stand was closest to the reference area may suggest that the adoption of longer cycles for eucalyptus plantations, contrasting with the actual model of short rotation eucalyptus forests in Brazil (about seven years), is relevant to maintain soil sustainability for eucalyptus production in the long run, in spite of the lower mean annual productivity. In this case, the option for a higher productivity in the short and medium term, or for the sustainability of soil use, with the consequent maintenance of its quality for the future generations, should be reevaluated from the data presented here