The CoDiNOS trial protocol: an international randomised controlled trial of intravenous sildenafil versus inhaled nitric oxide for the treatment of pulmonary hypertension in neonates with congenital diaphragmatic hernia

INTRODUCTION: Congenital diaphragmatic hernia (CDH) is a developmental defect of the diaphragm that impairs normal lung development, causing pulmonary hypertension (PH). PH in CDH newborns is the main determinant for morbidity and mortality. Different therapies are still mainly based on 'trial and error'. Inhaled nitric oxide (iNO) is often the drug of first choice. However, iNO does not seem to improve mortality. Intravenous sildenafil has reduced mortality in newborns with PH without CDH, but prospective data in CDH patients are lacking. METHODS AND ANALYSIS: In an open label, multicentre, international randomised controlled trial in Europe, Canada and Australia, 330 newborns with CDH and PH are recruited over a 4-year period (2018-2022). Patients are randomised for intravenous sildenafil or iNO. Sildenafil is given in a loading dose of 0.4 mg/kg in 3 hours; followed by continuous infusion of 1.6 mg/kg/day, iNO is dosed at 20 ppm. Primary outcome is absence of PH on day 14 without pulmonary vasodilator therapy and/or absence of death within the first 28 days of life. Secondary outcome measures include clinical and echocardiographic markers of PH in the first year of life. We hypothesise that sildenafil gives a 25% reduction in the primary outcome from 68% to 48% on day 14, for which a sample size of 330 patients is needed. An intention-to-treat analysis will be performed. A p-value (two-sided) <0.05 is considered significant in all analyses. ETHICS AND DISSEMINATION: Ethics approval has been granted by the ethics committee in Rotterdam (MEC-2017-324) and the central Committee on Research Involving Human Subjects (NL60229.078.17) in the Netherlands. The principles of the Declaration of Helsinki, the Medical Research Involving Human Subjects Act and the national rules and regulations on personal data protection will be used. Parental informed consent will be obtained. TRIAL REGISTRATION NUMBER: NTR6982; Pre-results

Renata Boero: quando la natura diventa arte

Nel mio elaborato ho approfondito la produzione artistica di Renata Boero, artista contemporanea nata a Genova nel 1936. Gli anni giovanili di Renata Boero sono stati caratterizzati dalla formazione scolastica con Emilio Scanavino (1922-1986), pittore e scultore di fama internazionale appartenente al movimento informale. L’esplorazione segnica di Scanavino raggiunse il grado più intenso a partire dal 1957 con la realizzazione della serie Alfabeto senza fine, opere contraddistinte da una divisione geometrica della tela e dalla presenza di una forte componente concettuale, elementi che si ritrovano nei Cromogrammi di Renata Boero. Le prime opere di questa artista sono databili intorno alla fine degli anni Cinquanta e riproducono paesaggi dipinti en plein air nella campagna ligure secondo un linguaggio non figurativo che evoca quello informale, pur mantenendo una loro autonomia stilistica. L’esordio dell’artista al grande pubblico avvenne nel 1959 in occasione della VIII Quadriennale di Roma, edizione che fu animata da una serie di contestazioni sindacali e da un acceso dibattito artistico sull’arte figurativa e astratta. L’attitudine alla sperimentazione e la volontà di mantenere un percorso artistico originale e indipendente condussero Renata Boero all’adozione di nuovi materiali da utilizzare per fini artistici, quali la plastica, e all’abbandono della pittura ad olio. L’esperienza di restauro presso la Quadreria di Palazzo Rosso di Genova dal 1964 al 1966 fu fondamentale per avviare una riflessione in merito agli elementi costitutivi del quadro, ovvero la tela, il telaio, la cornice e il colore. L’artista intraprese uno studio delle sostanze naturali al fine di ricostruire concettualmente la realtà. Nascono intorno al 1965 i primi esemplari della serie dei Cromogrammi, letteralmente una “scrittura di colori”. Opere di notevoli dimensioni dove la tela ripiegata su se stessa assorbe di volta in volta colori naturali ricavati da elementi vegetali e animali per poi essere esposta all’esterno durante la fase di asciugatura. Renata Boero realizzava in questo modo un azzeramento della pittura tradizionale e attingeva a pratiche secolari di lavorazione dei materiali, simulando di conseguenza una sorta di rituale antico, sacrale e alchemico. Una volta analizzati e approfonditi i commenti di autorevoli critici d’arte che hanno trattato di queste opere, quali Paolo Fossati, Marisa Vescovo, Luciano Caramel, Tommaso Trini, Filiberto Menna, Paolo Biscottini, Achille Bonito Oliva e Marilena Pasquali, ho cercato di suggerire nuovi accostamenti stilistici facendo riferimento alla pittura concettuale di Giorgio Griffa e Marco Gastini ed infine all’arte povera. A partire dalla produzione della serie degli Specchi dal 1974, fino a quella dei Blu di legno del 1985 e degli Enigmi del 1988, Renata Boero cominciò a realizzare con i colori naturali forme misteriose e indefinite, risultato di un sentire meno concettuale, bensì più intimo e improvvisato. Le sue opere conducono a una attenta riflessione sul tempo reale, in divenire, e quello interiore, sul rapporto dell’individuo con la natura che, come lei stessa ha affermato, necessita di «un’osservazione sempre più responsabile e una presa di coscienza e di responsabilità», facendo emergere nuovamente l’impegno sociale e politico che ha da sempre accompagnato la sua carriera

The CoDiNOS trial protocol: an international randomised controlled trial of intravenous sildenafil versus inhaled nitric oxide for the treatment of pulmonary hypertension in neonates with congenital diaphragmatic hernia

INTRODUCTION: Congenital diaphragmatic hernia (CDH) is a developmental defect of the diaphragm that impairs normal lung development, causing pulmonary hypertension (PH). PH in CDH newborns is the main determinant for morbidity and mortality. Different therapies are still mainly based on 'trial and error'. Inhaled nitric oxide (iNO) is often the drug of first choice. However, iNO does not seem to improve mortality. Intravenous sildenafil has reduced mortality in newborns with PH without CDH, but prospective data in CDH patients are lacking. METHODS AND ANALYSIS: In an open label, multicentre, international randomised controlled trial in Europe, Canada and Australia, 330 newborns with CDH and PH are recruited over a 4-year period (2018-2022). Patients are randomised for intravenous sildenafil or iNO. Sildenafil is given in a loading dose of 0.4 mg/kg in 3 hours; followed by continuous infusion of 1.6 mg/kg/day, iNO is dosed at 20 ppm. Primary outcome is absence of PH on day 14 without pulmonary vasodilator therapy and/or absence of death within the first 28 days of life. Secondary outcome measures include clinical and echocardiographic markers of PH in the first year of life. We hypothesise that sildenafil gives a 25% reduction in the primary outcome from 68% to 48% on day 14, for which a sample size of 330 patients is needed. An intention-to-treat analysis will be performed. A p-value (two-sided) <0.05 is considered significant in all analyses. ETHICS AND DISSEMINATION: Ethics approval has been granted by the ethics committee in Rotterdam (MEC-2017-324) and the central Committee on Research Involving Human Subjects (NL60229.078.17) in the Netherlands. The principles of the Declaration of Helsinki, the Medical Research Involving Human Subjects Act and the national rules and regulations on personal data protection will be used. Parental informed consent will be obtained. TRIAL REGISTRATION NUMBER: NTR6982; Pre-results.status: publishe