Bioactive Phenolic Compounds from Aerial Parts of Plinia glomerata

Abstract The present work describes the antinociceptive properties and chemical composition of the aerial parts of Plinia glomerata (Myrtaceae). Both of the extracts evaluated, acetonic and methanolic, showed potent antinociceptive action, when analyzed against acetic acid-induced abdominal constrictions in mice, with calculated ID50 (mg/kg, i. p.) values of 24.8 and 3.3, respectively. Through usual chromatographic techniques with an acetonic extract, the following compounds were obtained: 3,4,3′-trimethoxy flavellagic acid (1), 3,4,3′-trimethoxy flavellagic acid 4′-O-glucoside (3) and quercitrin (4), which were identified based on spectroscopic data. Compounds 1 (ID50 = 3.9 mg/kg, i. p., or 10.8 μmol/kg) and 3 (ID50 = 1.3 mg/kg or 2.5 μmol/kg) were notably more active than some well-known analgesic drugs used here for comparison

Guideline for diagnosis, follow-up and treatment of mucopolysaccharidoses type II or Hunter disease

Las mucopolisacaridosis (MPS) son un grupo de patologías causadas por la deficiencia de enzimas lisosomales específicas que participan en la vía catabólica de los glucosaminoglucanos (GAG) dermatán-sulfato, heparánsulfato, keratán-sulfato, condroitinasulfato y ácido hialurónico (Figura 1). Todas las MPS se adquieren con un patrón de herencia autosómica recesiva, excepto la MPS-II, que se hereda ligada al cromosoma X.1 La MPS-II (OMIM 309900) se debe a la deficiencia de la enzima iduronato 2-sulfatasa (IDS), que cliva una molécula de sulfato ligada al heparán y al dermatán, por lo cual se produce la acumulación de estos GAG y su excreción aumentada en orina. Su incidencia se estimó en 1 de cada 170 000 varones nacidos vivos.2 En mujeres, sólo se han informado casos excepcionales. A medida que los GAG se acumulan en el organismo, los síntomas se evidencian. El fenotipo es heterogéneo, tanto en el inicio como en su progresión, por lo que su espectro clínico es amplio y oscila entre dos extremos clásicamente reconocidos como forma atenuada y grave. En la MPS-II grave el aspecto de los pacientes al nacer suele ser normal. Los síntomas que aparecen en los primeros meses de vida suelen ser respiratorios (obstrucción de vías aéreas superiores, rinorrea generalmente purulenta, respiración bucal y apneas de sueño). Con frecuencia, los pacientes presentan hernia inguinal o umbilical, o ambas. Todos muestran compromiso sistémico progresivo, con facies dismórfica, engrosamiento de tejidos blandos y cartílagos, hipertricosis, pelo áspero, duro y seco, y macroglosia e hipertrofia gingival. El abdomen es prominente debido a la hepatoesplenomegalia. La progresiva artropatía lleva a rigidez y contractura en flexión de articulaciones grandes y pequeñas, con las típicas manos en garra y alteración grave de la funcionalidad. La velocidad de crecimiento de los niños es lenta. El compromiso esquelético es precoz y se caracteriza por displasia ósea poliostótica (macrocefalia, silla turca amplia en J acostada, compromiso de columna, alteración de la primera o segunda vértebras lumbares, con giba lumbar, tórax ancho, costillas espatuladas, coxa valga,engrosamiento diafisario de huesos largos y osificación irregular de epífisis). El depósito de GAG el en corazón conduce a miocardiopatía y valvulopatías. La afectación del sistema nervioso central (SNC) produce deterioro cognitivo y retardo mental progresivo. Los pacientes son hiperactivos, con diverso grado de alteración conductual. Estos individuos pueden morir en la segunda década de la vida o antes. En la MPS-II atenuada, los signos clínicos comienzan más tarde, entre los 3-4 años. Esta forma se caracteriza por preservación de la inteligencia y supervivencia, por lo general, hasta la adultez, con obvio compromiso somático, pero de progresión más lenta. Todos los pacientes muestran pérdida auditiva. La rigidez articular y el síndrome del túnel carpiano son frecuentes. El compromiso medular cervical se debe al estrechamiento del canal espinal por paquimeningitis hipertrófica. La causa de muerte, en ambas formas, la grave y la atenuada, es insuficiencia respiratoria o falla cardíaca.Fil: Guelbert, Norberto Bernardo. Sociedad Argentina de Pediatría. Grupo de Trabajo de Enfermedades poco frecuentes; ArgentinaFil: Amartino, Hernán. Sociedad Argentina de Pediatría. Grupo de Trabajo de Enfermedades poco frecuentes; ArgentinaFil: Arberas, Claudia Liliana. Sociedad Argentina de Pediatría. Grupo de Trabajo de Enfermedades poco frecuentes; ArgentinaFil: Azar, Nydia Beatríz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Sociedad Argentina de Pediatría. Grupo de Trabajo de Enfermedades poco frecuentes; ArgentinaFil: Bay, Maria Luisa. Sociedad Argentina de Pediatría. Grupo de Trabajo de Enfermedades poco frecuentes; ArgentinaFil: Fainboim, Alejandro. Sociedad Argentina de Pediatría. Grupo de Trabajo de Enfermedades poco frecuentes; ArgentinaFil: Fernández, María C.. Sociedad Argentina de Pediatría. Grupo de Trabajo de Enfermedades poco frecuentes; ArgentinaFil: Giner, Alicia. Sociedad Argentina de Pediatría. Grupo de Trabajo de Enfermedades poco frecuentes; ArgentinaFil: Ilari, Rita. Sociedad Argentina de Pediatría. Grupo de Trabajo de Enfermedades poco frecuentes; ArgentinaFil: Marchione, Delfina. Sociedad Argentina de Pediatría. Grupo de Trabajo de Enfermedades poco frecuentes; ArgentinaFil: Masllorens, Francisca. Sociedad Argentina de Pediatría. Grupo de Trabajo de Enfermedades poco frecuentes; ArgentinaFil: Oller, Ana María del Valle. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Sociedad Argentina de Pediatría. Grupo de Trabajo de Enfermedades poco frecuentes; ArgentinaFil: Perochena, Jorge. Sociedad Argentina de Pediatría. Grupo de Trabajo de Enfermedades poco frecuentes; ArgentinaFil: Riccheri, Cecilia. Sociedad Argentina de Pediatría. Grupo de Trabajo de Enfermedades poco frecuentes; ArgentinaFil: Richard, Lucía. Sociedad Argentina de Pediatría. Grupo de Trabajo de Enfermedades poco frecuentes; ArgentinaFil: Rozenfeld, Paula Adriana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas. Laboratorio de Investigaciones del Sistema Inmune; Argentina. Sociedad Argentina de Pediatría. Grupo de Trabajo de Enfermedades poco frecuentes; ArgentinaFil: Serafin, Eva. Sociedad Argentina de Pediatría. Grupo de Trabajo de Enfermedades poco frecuentes; ArgentinaFil: Szlago, Marina. Sociedad Argentina de Pediatría. Grupo de Trabajo de Enfermedades poco frecuentes; ArgentinaFil: Valdez, Rita. Sociedad Argentina de Pediatría. Grupo de Trabajo de Enfermedades poco frecuentes; Argentin

Necroptosis-driving genes RIPK1, RIPK3 and MLKL-p are associated with intratumoral CD3+ and CD8+ T cell density and predict prognosis in hepatocellular carcinoma

Background Hepatocellular carcinoma (HCC) is a highly lethal cancer and the second leading cause of cancer-related deaths worldwide. As demonstrated in other solid neoplasms and HCC, infiltrating CD8(+) T cells seem to be related to a better prognosis, but the mechanisms affecting the immune landscape in HCC are still mostly unknown. Necroptosis is a programmed, caspase-independent cell death that, unlike apoptosis, evokes immune response by releasing damage-associated molecular factors. However, in HCC, the relationship between the necroptotic machinery and the tumor-infiltrating lymphocytes has not been fully investigated so far. Methods We investigated the association between the main necroptosis-related genes, that is, RIPK1, RIPK3, MLKL-p, and CD3(+)/CD8(+) tumor-infiltrating T cell by RNA-seq data analysis in 371 patients with primary HCC from The Cancer Genome Atlas and then by immunohistochemistry in two independent cohorts of HCC patients from Italy (82) and Japan (86). Results Our findings highlighted the immunogenetic role of necroptosis and its potential prognostic role in HCC: RIPK1, RIPK3 and MLKL-p were found significantly associated with intratumoral CD3(+) and CD8(+) T cells. In addition, multivariate survival analysis showed that the expression of RIPK1, RIPK3 and MLKL-p was associated with better overall survival in the two independent cohorts. Conclusions Our results confirmed the immunogenetic properties of necroptosis (NCP) in human HCC, showing that tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) and, specifically, CD8+ T cells accumulate in tumors with higher expression of the necroptosis-related genes. These results suggest the importance of further studies to better assess the specific composition, as well as the functional features of the immune environment associated with a necroptotic signature in order to explore new possible diagnostic and immunotherapeutic scenarios

Avaliação do potencial antimicrobiano de Plinia glomerata (Myrtaceae)

A planta Plinia glomerata (Myrtaceae), popularmente conhecida como cabeludinha ou " jabuticaba-amarela" , ocorre amplamente no sul do Brasil e é cultivada como ornamental e frutífera comestível. O presente trabalho avaliou as propriedades antimicrobianas dos extratos, frações e substâncias puras isoladas da planta contra bactérias e fungos patogênicos. As concentrações inibitórias mínimas (CIM) foram determinadas através do método de diluição em ágar. As frações acetato de etila (AE) e fração aquosa (AQ) demonstraram a melhor atividade contra Staphylococcus aureus. A fração AQ também foi efetiva contra Escherichia coli. As substâncias puras, ácido 3,4,3’-trimetóxi-flavelágico-4’-O-glicosídeo e ácido 3,4,3’-trimetóxi-flavelágico foram inativas até a concentração de 500 µg/mL contra os microrganismos testados. Em relação aos resultados antifúngicos, os extratos metanólico (EM) e acetônico (EA) e a fração aquosa (AQ) mostraram boa atividade somente contra dermatófitos. Os resultados obtidos permitem concluir que a Plinia glomerata possui princípios ativos com ação antimicrobiana, sugerindo que outras substâncias da planta estão agindo contra os microrganismos indicados ou a existência de efeitos sinérgicos

Bioactive Phenolic Compounds from Aerial Parts of Plinia glomerata

Abstract The present work describes the antinociceptive properties and chemical composition of the aerial parts of Plinia glomerata (Myrtaceae). Both of the extracts evaluated, acetonic and methanolic, showed potent antinociceptive action, when analyzed against acetic acid-induced abdominal constrictions in mice, with calculated ID50 (mg/kg, i. p.) values of 24.8 and 3.3, respectively. Through usual chromatographic techniques with an acetonic extract, the following compounds were obtained: 3,4,3′-trimethoxy flavellagic acid (1), 3,4,3′-trimethoxy flavellagic acid 4′-O-glucoside (3) and quercitrin (4), which were identified based on spectroscopic data. Compounds 1 (ID50 = 3.9 mg/kg, i. p., or 10.8 μmol/kg) and 3 (ID50 = 1.3 mg/kg or 2.5 μmol/kg) were notably more active than some well-known analgesic drugs used here for comparison

Learning about Europe for all. A foundation for understandingthe construction of the European Union

Dieser vom Europahaus in Paris herausgegebene Text, der von engagierten Europäer/innen aus Frankreich, Deutschland, Luxemburg und Polen gemeinsam erarbeitet wurde, wendet sich an alle, die europäische Bildung im Bereich von Schule, Jugendbildung und Erwachsenenbildung vermitteln. Er gliedert sich in drei Hauptkapitel. 1) Von den Ursprüngen über die griechisch römischen Wurzeln, das Mittelalter, das Christentum, die Renaissance, die Religionskriege, die dynastischen Kriege zur Entstehung des modernen Staates, den Nationalismus, den Imperialismus hin zum Paradigmenwechsel, also der Geschichte des europäischen Einigungsprozesses. 2) Die Werte Europas, insb. Freiheit, Verantwortung, Demokratie, Solidarität, Würde des Menschen und Nichtdiskriminierung, die Charta der Grundrechte der Europäischen Union als Rahmen für politische Optionen. 3) In Europa leben behandelt die repräsentative und partizipative Demokratie, die Zivilgesellschaft, die Sozialpartner sowie Informationsstellen und Bildungsstätten, die Einrichtungen sowohl des Europarates (ER) wie die der Europäischen Union (EU), die Befugnisse und Entscheidungsprozesse der EU, sowie konkrete Errungenschaften. Dazu gibt es eine Auswahlbibliographie und Hinweise auf ausgesuchte Materialien für Bildung und Unterricht insbesondere auch auf Internetquellen. Der gleiche Text liegt auch in Englisch, Französisch und Polnisch vor: http://ebb-aede.eu/Material/Web_Neuerscheinung_2012.pdf (DIPF/Autor