Molecular genetics of PKU in Poland and potential impact of mutations on BH4 responsiveness

Tetrahydrobiopterin (BH4) has been recently approved as a treatment of patients with phenylketonuria. However, as a confirmation of BH4-responsiveness, it might require a very expensive trial treatment with BH4 or prolonged BH4-loading procedures. The selection of patients eligible for BH4-therapy by means of genotyping of the PAH gene mutations may be recommended as a complementary approach. A population-wide genotyping study was carried out in 1286 Polish phenyloketonuria-patients. The aim was to estimate the BH4 demand and to cover prospectively the treatment by a National Health Fund. A total of 95 types of mutations were identified. Genetic variants corresponding with probable BH4-responsiveness were found in 28.2% of cases. However, patients with mild or classical phenylketonuria who require continuous treatment accounted for 11.4% of the studied population only. Analysis of the published data shows similar percentage of the "BH4-responsive" variants of a PAH gene in patients from other countries of Eastern Europe. Therefore, it can be concluded, that the proportion of phenylketonuria-patients who could benefit from the use of BH4 reaches approximately 10% in the entire region

Safety of taking non-steroidal anti-infl ammatory drugs, part I

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) pomimo licznych działań niepożądanych w dalszym ciągu pozostają najczęściej stosowaną grupą leków, które można nabyć bez recepty. Mechanizm ich działania polega na hamowaniu aktywności cyklooksygenaz (COX 1; COX 2), enzymów uczestniczących w jednym ze szlaków przemian kwasu arachidonowego, którego końcowymi produktami są prostaglandyny (PGE2 oraz PGI2-prostacykliny) oraz tromboksany. Zahamowanie aktywności cyklooksygenazy (COX) nieuchronnie prowadzi po wystąpienia działań niepożądanych. Do najczęściej występujących skutków ubocznych związanych ze stosowaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych należą objawy ze strony przewodu pokarmowego. Rzadziej z nadmiernym stosowaniem NLPZ wiąże się oddziaływanie nefrotoksyczne, hepatotoksyczne, negatywny wpływ na działanie układu oddechowego oraz stosunkowo niedawno potwierdzone działanie kardiotoksyczne. Należy więc wszelkimi możliwymi sposobami dążyć do zmniejszenia dostępności niesteroidowych leków przeciwzapalnych oraz monitorować stosowanie tych leków głównie u osób szczególnie narażonych na wystąpienie skutków ubocznych (ludzi starszych, z niewydolnością krążenia, nadciśnieniem tętniczym, chorobami nerek i przewodu pokarmowego).Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), despite numerous adverse effects, still remain the most commonly used group of medicines that can be obtained without a prescription. The mechanism of their action consists in inhibiting the activity of cyclooxygenases (COX 1; COX 2); these are enzymes that participate in one of the routes of transformation of arachidonic acid, whose end products are prostaglandins (PGE2 and PGI2-prostacyclins) and thromboxanes. Inhibition of cyclooxygenase (COX) activity inevitably leads to adverse reactions. The most common side effects associated with the use of non-steroidal anti-inflammatory drugs include gastrointestinal symptoms. More rarely associated with the excessive use of NSAIDs are nephrotoxic, hepatotoxic, and negative effects on the respiratory system and the relatively recently confirmed cardiotoxicity. Therefore, all possible ways should be tried to reduce the availability of non-steroidal anti-inflammatory drugs and to monitor their use, mainly in people who are particularly exposed to side effects (the elderly, people with heart failure, hypertension, kidney and gastrointestinal diseases)

Safety of taking non-steroidal anti-infl ammatory drugs, part I

Publikacja recenzowana / Peer-reviewed publicationNiesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) pomimo licznych działań niepożądanych w dalszym ciągu pozostają najczęściej stosowaną grupą leków, które można nabyć bez recepty. Mechanizm ich działania polega na hamowaniu aktywności cyklooksygenaz (COX 1; COX 2), enzymów uczestniczących w jednym ze szlaków przemian kwasu arachidonowego, którego końcowymi produktami są prostaglandyny (PGE2 oraz PGI2- -prostacykliny) oraz tromboksany. Zahamowanie aktywności cyklooksygenazy (COX) nieuchronnie prowadzi po wystąpienia działań niepożądanych. Do najczęściej występujących skutków ubocznych związanych ze stosowaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych należą objawy ze strony przewodu pokarmowego. Rzadziej z nadmiernym stosowaniem NLPZ wiąże się oddziaływanie nefrotoksyczne, hepatotoksyczne, negatywny wpływ na działanie układu oddechowego oraz stosunkowo niedawno potwierdzone działanie kardiotoksyczne. Należy więc wszelkimi możliwymi sposobami dążyć do zmniejszenia dostępności niesteroidowych leków przeciwzapalnych oraz monitorować stosowanie tych leków głównie u osób szczególnie narażonych na wystąpienie skutków ubocznych (ludzi starszych, z niewydolnością krążenia, nadciśnieniem tętniczym, chorobami nerek i przewodu pokarmowego).Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), despite numerous adverse effects, still remain the most commonly used group of medicines that can be obtained without a prescription. The mechanism of their action consists in inhibiting the activity of cyclooxygenases (COX 1; COX 2); these are enzymes that participate in one of the routes of transformation of arachidonic acid, whose end products are prostaglandins (PGE2 and PGI2-prostacyclins) and thromboxanes. Inhibition of cyclooxygenase (COX) activity inevitably leads to adverse reactions. The most common side effects associated with the use of non-steroidal anti-inflammatory drugs include gastrointestinal symptoms. More rarely associated with the excessive use of NSAIDs are nephrotoxic, hepatotoxic, and negative effects on the respiratory system and the relatively recently confirmed cardiotoxicity. Therefore, all possible ways should be tried to reduce the availability of non-steroidal anti-inflammatory drugs and to monitor their use, mainly in people who are particularly exposed to side effects (the elderly, people with heart failure, hypertension, kidney and gastrointestinal diseases)

Phenylketonuria Patients’ and Their Caregivers’ Perception of the Pandemic Lockdown: The Results of a National Online Survey

The first pandemic lockdown dramatically impacted many aspects of everyday life, including healthcare systems. The purpose of this study was to identify problems of patients with phenylketonuria (PKU) and their parents/caregivers during that time. We aimed to analyse potential differences in the self-reported compliance and characteristics of contacts with a doctor/dietitian before and during the pandemic lockdown and the perception of access to special food and opinions on remote contacts between a particular group of respondents. All participants (n = 614) were asked to complete an online questionnaire that consisted of 31 questions on pandemic-related events and circumstances which may have directly or indirectly impacted health and treatment. The people who completed the survey were divided into three groups: parents of PKU children (n = 403), parents of PKU adults (n = 58) and PKU patients older than 16 years (n = 153). The differences among the three analysed groups were found in the number of contacts, the way of contacting a doctor/dietitian during the pandemic and satisfaction with remote contact. Caregivers of children with PKU reported better therapy compliance, more frequent contacts with specialists and more satisfaction with remote visits than adult patients. We also observed a relationship between satisfaction from remote contact and self-reported frequency of contacts with a doctor/dietitian, as well as a relationship between satisfaction from remote contact and recommended blood Phe levels reported by both patients and caregivers. Travel time exceeding three hours from the respondents’ location to their doctor was associated with higher odds of their recognition of remote contact as a method of PKU treatment only in the group of caregivers. In the caregiver groups, the reported worse access to low-Phe products during the lockdown was linked to the perceived difficulty of maintaining the diet. However, such a relationship was not found among patients. In conclusion, significant differences in the perception of the pandemic lockdown and its impact on health and treatment-related issues were found

The Impact of the COVID-19 Pandemic on the Perception of Health and Treatment-Related Issues among Patients with Phenylketonuria in Poland—The Results of a National Online Survey

There is agreement that the pandemic has affected the healthcare system and behaviour of patients. This study aims to identify problems encountered by patients with phenylketonuria (PKU) and their parents/caregivers during the six-week pandemic lockdown in Poland (15 March to 30 April 2020). To determine the factors that influenced health and treatment-related issues, as well as the respondents’ perception of the impact of the pandemic, study participants were asked to complete a non-validated online questionnaire comprising 31 questions (including 27 single-choice, two multiple-choice and two open-ended ones). A total of 571 patients or their parents completed the questionnaire, with 9.5% of respondents not performing any blood phenylalanine (Phe) test in the analysed period, 21.3% declaring a blood Phe increase, and 15.3% a decrease. Increased problems in contacting the doctor or dietitian were reported by 26.1% of subjects, whereas 39.3% of them felt restricted access to dietary products. Most (63.4%) participants were satisfied with remote contact with their PKU clinic. Better compliance was associated with higher odds of acceptance of remote contact and of reporting fewer problems with contacting the doctor, and with lower odds of missing Phe testing. Self-reported high stress was associated with higher odds of reporting the limited availability of low-Phe products and Phe-free formulas, as well as with increased Phe concentrations and non-PKU-related health problems. These patients also had poor dietary compliance and experienced more problems in contacting specialists. Health and treatment-related problems experienced during the pandemic lockdown were related to a higher intensity of stress in patient’s family and worse therapy compliance before the pandemic. Previous experience of remote visits resulted in a better perception of this method of contact. It seems that this form of communication should be popularized and improved to increase therapy effectiveness in case of different limitations in the future. Special attention should be paid to vulnerable patients who may be at extra risk when the provision of standard care is affected

Phenylketonuria patients’ and their parents’ knowledge and attitudes to the daily diet - multi-centre study

Abstract Background The aim of the study was to assess both patients’ and their parents’ knowledge of phenylketonuria (PKU) treatment and compliance with PKU diet. Methods The study included 173 PKU patients aged 10–19 and 110 parents of PKU children who were enrolled in the study on the basis of questionnaire data. The study also included 45 patients aged ≥20. Results Our study demonstrated that only 45% (n = 74) of PKU patients knew daily Phe intake recommendations, 27% of patients (n = 41) knew the Phe content in a minimum of three out of four researched food products. Patients’ knowledge concerning Phe intake (p = 0.0181) and the knowledge of selected food products (p = 0.041819) improved with age. We did not establish such a correlation in the group of PKU children’s parents. Approximately 31% of patients and 22% of parents reported helplessness, which increased with the child’s age, associated with the necessity to adhere to the diet; 30% of patients reported feeling ashamed of the fact that they could not eat all food products. Regardless of age, children were more likely than parents to report helplessness (p = 0.032005). Among patients, 41.40% declared that they would wish to select products unassisted but their parents did not permit them to do so. The question of whether parents teach children self-reliance in meal preparation was answered affirmatively by 98% of parents and only 81% of children (p = 0.0001). Conclusion Our data demonstrated that parents’ and children’s knowledge concerning treatment recommendations and food products does not have a direct impact on attitude to the PKU diet. Limiting children’s independence in meal selection, growing helplessness in the face of dietary adherence and shame resulting from the necessity to follow a different diet observed in PKU families are responsible for shaping and perpetuating a consistently negative attitude to the diet. The care of PKU paediatric patients requires consistent, long-term family and individual therapy which may counteract the effects of learned helplessness. In regard to the educational effort, a good parent-child relationship as well as the teaching of behaviours motivating patients to comply with the diet are of great importance

Państwo i Społeczeństwo 2018, nr 3 (XVIII) : Medycyna i zdrowie publiczne

ZE WSTĘPU: Prezentowany Czytelnikom numer „Państwa i Społeczeństwa”, zajmujący się zagadnieniami medycyny i zdrowia publicznego, zawiera trzy prace oryginalne, sześć poglądowych i jeden opis przypadku. Dodatkowo zamieszczono sprawozdania, w tym – w pierwszej kolejności – z konferencji „Państwo, Gospodarka, Społeczeństwo”, która odbyła się w Krakowskiej Akademii im. Andrzeja Frycza Modrzewskiego w dniach 11–12 czerwca 2018 r. W ramach swej aktywności naukowej Wydział Lekarski i Nauk o Zdrowiu zaopiekował się sesją pt. „Postępowanie w chorobach rzadkich”, tj. tematyką o bardzo istotnych walorach rozwojowych w świetle popularnych haseł o indywidualizacji terapii w wielu dziedzinach klinicznych. Wszystkie trzy prace badawcze, zgodnie z klasyfikacją, zawierają oryginalne i potencjalnie ważne wyniki. Zespół Cierniak i wsp. wykazał możliwość zmniejszenia toksyczności standardowej terapii cytostatykami w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej w drodze suplementacji pospolitym polifenolem zawartym w herbacie (galusanem epigalloketechiny). Wędrowska i wsp. zaprezentowali profil immunocytologiczny płynu stawowego w reumatoidalnym zapaleniu stawów i podali wstępne dane o modyfikacji tego profilu przez standardowe leczenie. Z kolei z pracy Słapińskiej i wsp. wynikły ciekawe wnioski dotyczące standaryzacji ambulatoryjnych pomiarów ciśnienia tętniczego krwi w populacji chorych z pierwotnym nadciśnieniem tętniczym, przy czym – jak wykazali autorzy – na zmienność obserwowanych wyników wpływa współwystępowanie innych przewlekłych chorób w przebadanej populacji. Prace poglądowe rozpoczyna niezwykle nowoczesna publikacja podsumowująca najnowsze techniki leczenia stożka rogówki, a więc czerpiąca z pogranicza kliniki okulistycznej i zdrowia publicznego. Kolejna zespołowa praca podsumowuje aktualną i ważną dla klinicystów wiedzę o działaniach ubocznych w stosowaniu niesteroidowych leków przeciwzapalnych (temat ten ma być przez zespół autorski kontynuowany). Stanowiący przedmiot sporów problem podawania megadawek witaminy C w złośliwych chorobach nowotworowych i niektórych stanach zakaźnych przedyskutowano w odrębnej pracy poglądowej, z przytoczeniem ciekawych danych, właściwie podsumowanych umotywowanymi wnioskami. Odlegle z pracą tą łączy się kolejna publikacja, tym razem z pogranicza genetyki i gerontologii: tytułowa „fontanna młodości” jest tu pretekstem do omówienia genetycznych uwarunkowań procesu starzenia. Tę grupę prac zamyka cenna pozycja o zatruciach grzybami jadalnymi. Otóż należy podkreślić, że jest to zjawisko dotąd w medycynie nazbyt niedokładnie przebadane, zaś ze względu na lekceważenie problemu pozycji literaturowych w tym zakresie praktycznie brak. Wspomniana praca dobrze wypełnia tę lukę. Opis przypadku dotyczy odzyskiwania funkcji neurologicznych (kończyn dolnych) przez chorego z uszkodzeniem poprzecznym rdzenia kręgowego, możliwego dzięki zastosowaniu komórek macierzystych. Jest to już typowa medycyna XXI wieku i życzylibyśmy sobie, by korzystny efekt terapeutyczny w tym dotychczas nieuleczalnym stanie udało się powtórzyć autorom w większej grupie pacjentów

Additional file 1: of Phenylketonuria patients’ and their parents’ knowledge and attitudes to the daily diet - multi-centre study

Questionnaire for PKU patients. (PDF 105 kb