Hepatic lipid composition differs between ob/ob and ob/+ control mice as determined by using in vivo localized proton magnetic resonance spectroscopy

Object: Hepatic lipid accumulation is associated with nonalcoholic fatty liver disease, and the metabolic syndrome constitutes an increasing medical problem. In vivo proton magnetic resonance spectroscopy (1H MRS) allows the assessment of hepatic lipid levels noninvasively and also yields information on the fat composition due to its high spectral resolution. Materials and methods: We applied 1H MRS at 9.4T to study lipid content and composition in eight leptin-deficient ob/ob mice as a model of obesity and in four lean ob/+ control mice at 24weeks of age. PRESS sequence was used. For accurate estimation of signal intensity, differences in relaxation behavior of individual signals were accounted for each mouse individually. Also, in order to minimize spectral degrading due to motion artifacts, respiration gating was applied. Results: Significant differences between ob/ob and ob/+ control mice were found in both lipid content and composition. The mean chain length was found to be significantly longer in ob/ob mice with a higher fraction of monounsaturated lipids. Conclusion: 1H MRS enables accurate assessment in hepatic lipids in mice, which is attractive for mechanistic studies of altered metabolism given the large number of genetically engineered mouse models availabl

FGF-2-dependent signaling activated in aged human skeletal muscle promotes intramuscular adipogenesis

Aged skeletal muscle is markedly affected by fatty muscle infiltration, and strategies to reduce the occurrence of intramuscular adipocytes are urgently needed. Here, we show that fibroblast growth factor-2 (FGF-2) not only stimulates muscle growth but also promotes intramuscular adipogenesis. Using multiple screening assays upstream and downstream of microRNA (miR)-29a signaling, we located the secreted protein and adipogenic inhibitor SPARC to an FGF-2 signaling pathway that is conserved between skeletal muscle cells from mice and humans and that is activated in skeletal muscle of aged mice and humans. FGF-2 induces the miR-29a/SPARC axis through transcriptional activation of FRA-1, which binds and activates an evolutionary conserved AP-1 site element proximal in the miR-29a promoter. Genetic deletions in muscle cells and adeno-associated virus-mediated overexpression of FGF-2 or SPARC in mouse skeletal muscle revealed that this axis regulates differentiation of fibro/adipogenic progenitors in vitro and intramuscular adipose tissue (IMAT) formation in vivo. Skeletal muscle from human donors aged >75 y versus <55 y showed activation of FGF-2-dependent signaling and increased IMAT. Thus, our data highlights a disparate role of FGF-2 in adult skeletal muscle and reveals a pathway to combat fat accumulation in aged human skeletal muscle

Screening of Healthy Feral Pigeons (Columba livia domestica) in the City of Zurich Reveals Continuous Circulation of Pigeon Paramyxovirus-1 and a Serious Threat of Transmission to Domestic Poultry

Pigeon paramyxovirus-1 (PPMV-1) is predominantly isolated from pigeons or doves and forms a separate group of viral strains within Avian Orthoavulavirus-1, the causative agent of Newcastle disease in poultry. Since the introduction of PPMV-1 into Europe in 1981, these strains have rapidly spread all over Europe, and are nowadays considered to be enzootic in feral and hobby pigeons (Columba livia domestica). Infections with PPMV-1 can range from asymptomatic to fatal. To assess whether PPMV-1 continuously circulates in healthy feral pigeons, 396 tissue samples of pigeons from the city of Zurich were tested by reverse transcriptase real-time PCR over the period of one year. PPMV-1-RNA was detected in 41 feral pigeons (10.35%), determined as the dominant European genotype VI.2.1.1.2.2. In 38 of the 41 pigeons where organ samples tested positive, PPMV-1-RNA was also detected in either choana or cloaca swabs. There were no significant differences in positivity rates between seasons, age, and sex. The current study shows that feral pigeons without clinical signs of disease can harbour and most likely excrete PPMV-1. Spill-over into free-range holdings of chickens are therefore possible, as observed in a recent outbreak of Newcastle disease in laying hens due to PPMV-1 genotype VI.2.1.1.2.2. in the canton of Zurich in January 2022

Der Arbeitsmarkt in der Bundesrepublik Deutschland 1979 (insgesamt und regional)

"Im Jahre 1978 entsprach die wirtschaftliche Entwicklung in der Bundesrepublik Deutschland (reales Bruttoinlandsprodukt + 3,5%) weitgehend dem, was vor Jahresfrist allgemein erwartet worden war. Die Zahl der Erwerbstätigen erhöhte sich um 50 000 Personen, die Zahl der registrierten Arbeitslosen ging leicht (- 37 000 Personen) auf 993 000 Personen zurück, die Stille Reserve blieb weiterhin in der Größenordnung von 650 000 Personen. In einem Alternativentableau für das Jahr 1979 wird dargestellt, wie sich unterschiedliche Wachstumsraten der Produktion auf Beschäftigung und Arbeitslosigkeit auswirken würden. Im Mittelpunkt steht die Variante, die vom Sozialproduktswachstum her gesehen heute weithin für die wahrscheinlichste gehalten wird (+ 4,0%). Sie bedeutet einen Anstieg der Zahl der Erwerbstätigen um 160 000 Personen und einen Rückgang der Zahl der Arbeitslosen um rund 70 000 auf 920 000 Personen. Im Falle eines rascheren Wirtschaftswachstums und/oder einer Verringerung der Arbeitszeit, die über das gegenwärtig erkennbare Maß hinausgeht, ließe sich ein wesentlich stärkerer Rückgang der Zahl der registrierten Arbeitslosen erreichen. In einem gesonderten Abschnitt werden die Auswirkungen dargestellt, die von den verschiedenen arbeitsmarktpolitischen Bemühungen der Bundesanstalt und der Gebietskörperschaften ausgegangen sind (Entlastung der Arbeitslosigkeit 1978 um 167 000 Personen, 1979 voraussichtlich um 180 000 Personen). Erstmals wird an dieser Stelle in einer Übersicht dargestellt, in welchem Umfang sowohl trendmäßige Entwicklungen als auch politische Maßnahmen zur Verringerung der Lebensarbeitszeit (mit der Folge einer beträchtlichen Entlastung des Arbeitsmarktes) beitragen. Ohne diese arbeitsmarktwirksamen Maßnahmen und Entwicklungen seit 1973 würde die Zahl der Arbeitslosen im Jahre 1979 um mehr als 1/2 Mio höher ausfallen als nun zu erwarten ist. Dieser Entlastungseffekt ist 1979 fast 100 000 Personen größer als im Vorjahr." (Autorenreferat)Arbeitsmarktentwicklung, regionaler Arbeitsmarkt, Arbeitszeitpolitik

Screening of Healthy Feral Pigeons (Columba livia domestica) in the City of Zurich Reveals Continuous Circulation of Pigeon Paramyxovirus-1 and a Serious Threat of Transmission to Domestic Poultry.

Pigeon paramyxovirus-1 (PPMV-1) is predominantly isolated from pigeons or doves and forms a separate group of viral strains within Avian Orthoavulavirus-1, the causative agent of Newcastle disease in poultry. Since the introduction of PPMV-1 into Europe in 1981, these strains have rapidly spread all over Europe, and are nowadays considered to be enzootic in feral and hobby pigeons (Columba livia domestica). Infections with PPMV-1 can range from asymptomatic to fatal. To assess whether PPMV-1 continuously circulates in healthy feral pigeons, 396 tissue samples of pigeons from the city of Zurich were tested by reverse transcriptase real-time PCR over the period of one year. PPMV-1-RNA was detected in 41 feral pigeons (10.35%), determined as the dominant European genotype VI.2.1.1.2.2. In 38 of the 41 pigeons where organ samples tested positive, PPMV-1-RNA was also detected in either choana or cloaca swabs. There were no significant differences in positivity rates between seasons, age, and sex. The current study shows that feral pigeons without clinical signs of disease can harbour and most likely excrete PPMV-1. Spill-over into free-range holdings of chickens are therefore possible, as observed in a recent outbreak of Newcastle disease in laying hens due to PPMV-1 genotype VI.2.1.1.2.2. in the canton of Zurich in January 2022

Protein quality control during aging involves recruitment of the macroautophagy pathway by BAG3

The Hsc/Hsp70 co-chaperones of the BAG (Bcl-2-associated athanogene) protein family are modulators of protein quality control. We examined the specific roles of BAG1 and BAG3 in protein degradation during the aging process. We show that BAG1 and BAG3 regulate proteasomal and macroautophagic pathways, respectively, for the degradation of polyubiquitinated proteins. Moreover, using models of cellular aging, we find that a switch from BAG1 to BAG3 determines that aged cells use more intensively the macroautophagic system for turnover of polyubiquitinated proteins. This increased macroautophagic flux is regulated by BAG3 in concert with the ubiquitin-binding protein p62/SQSTM1. The BAG3/BAG1 ratio is also elevated in neurons during aging of the rodent brain, where, consistent with a higher macroautophagy activity, we find increased levels of the autophagosomal marker LC3-II as well as a higher cathepsin activity. We conclude that the BAG3-mediated recruitment of the macroautophagy pathway is an important adaptation of the protein quality control system to maintain protein homeostasis in the presence of an enhanced pro-oxidant and aggregation-prone milieu characteristic of aging

Der Arbeitsmarkt in der Bundesrepublik Deutschland 1978 (insgesamt und regional) - Entwicklung, Strukturprobleme, arbeitsmarktpolitische Maßnahmen - .

"Im Jahre 1977 blieb die wirtschaftliche Entwicklung in der Bundesrepublik Deutschland (reales Bruttoinlandprodukt + 2,6%) beträchtlich hinter dem zurück, was vor Jahresfrist allgemein erwartet worden war. Die Auslastungsrate des potentiellen gesamtwirtschaftlichen Arbeitsvolumens verharrte mit 91% (Höchstauslastung 1970: 98,3%) auf dem Niverau des Vorjahres, die Zahl der registrierten Arbeitslosen ging nur geringfügig (-30 000 Personen) auf 1,030 Millionen Personen zurück, die Stille Reserve stieg weiterhin leicht an auf rund 670 000 Personen. In einem Alternativentableau für das Jahr 1978 wird dargestellt, wie sich unterschiedliche Wachstumsraten der Produktion auf Beschäftigung und Arbeitslosigkeit auswirken würden. Im Mittelpunkt steht die Variante, die vom Sozialproduktswachstum her gesehen heute weithin für die wahrscheinlichste gehalten wird (+3,5%). Sie bedeutet, daß die Auslastungsrate des potentiellen Arbeitsvolumens sich im Jahresdurchschnitt 1978 nur unwesentlich verbessern würde, daß die Zahl der registrierten Arbeitslosen immer noch in der Größenordnung von einer Million verharren würde und die Zahl der Erwerbstätigen nur geringfügig anstiege. Im günstigen Falle eines etwas rascheren Wirtschaftswachstums (+4,5%) und zugleich beschleunigter Verringerung der durchschnittlichen Arbeitszeit - z.B. durch zusätzliche tarifliche Vereinbarungen und Ausweitung der Teilzeitbeschäftigung - ließe sich allerdings ein beträchtlicher Rückgang der Zahl registrierter Arbeitsloser auf wenig mehr als 800 000 Personen im Jahresdurchschnitt erreichen. In einem gesonderten Abschnitt werden die Auswirkungen dargestellt, die von den verschiedenen arbeitsmarktpolitischen Bemühungen der Bundesanstalt und der Gebietskörperschaften ausgegangen sind (Entlastung der Arbeitslosigkeit 1977 um 169 000 Personen, 1978 voraussichtlich um 187 000 Personen). Hinzuweisen ist in diesem Zusammenhang darauf, daß für eine Ausweitung dieser offenkundig den Arbeitsmarkt beträchtlich entlastenden arbeitsmarktpolitischen Maßnahmen noch erhebliche Spielräume bestehen, wenngleich hiermit auch nicht das Gesamtproblem zu lösen ist. Dazu bedarf es zusätzlicher Wachstumsimpulse. Im Zusammenhang mit der breiten öffentlichen Diskussion über die Gründe und über das Ausmaß der gegenwärtigen Unterbeschäftigung wird abschließend auf eine Reihe von empirischen Befunden verwiesen, die es nahelegen, daß entgegen verbreiteten Vorstellungen das Hauptproblem des Arbeitsmarktes gegenwärtig ein Defizit an angebotenen Arbeitsplätzen ist, strukturelle und friktionelle Probleme also eher eine untergeordnete Rolle spielen." (Autorenreferat)Arbeitsmarktentwicklung, Arbeitsmarktstruktur, Arbeitsmarktpolitik, regionale Verteilung

ASK1 inhibits browning of white adipose tissue in obesity

Increasing energy expenditure via induction of adipose tissue browning has become an appealing strategy to treat obesity and associated metabolic complications. Herein, we identify adipocyte-expressed apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1) as regulator of adipose tissue browning. High fat diet-fed adipocyte-specific ASK1 knockout mice reveal increased UCP1 protein levels in inguinal adipose tissue concomitant with elevated energy expenditure, reduced obesity and ameliorated glucose tolerance compared to control littermates. In addition, ASK1-depletion blunts LPS-mediated downregulation of isoproterenol-induced UCP1 in subcutaneous fat both in vitro and in vivo. Conversely, adipocyte-specific ASK1 overexpression in chow-fed mice attenuates cold-induced UCP1 protein levels in inguinal fat. Mechanistically, ASK1 phosphorylates interferon regulatory factor 3 (IRF3) resulting in reduced Ucp1 expression. Taken together, our studies unravel a role of ASK1 in mediating the inhibitory effect of caloric surplus or LPS-treatment on adipose tissue browning. Adipocyte ASK1 might be a pharmacological target to combat obesity and associated morbidities