Imaging of non tumorous and tumorous human brain tissue with full-field optical coherence tomography

A prospective study was performed on neurosurgical samples from 18 patients to evaluate the use of Full-Field Optical Coherence Tomography (FF-OCT) in brain tumor diagnosis. FF-OCT captures en face slices of tissue samples at 1\mum resolution in 3D with a typical 200\mum imaging depth. A 1cm2 specimen is scanned at a single depth and processed in about 5 minutes. This rapid imaging process is non-invasive and 30 requires neither contrast agent injection nor tissue preparation, which makes it particularly well suited to medical imaging applications. Temporal chronic epileptic parenchyma and brain tumors such as meningiomas, low- grade and high-grade gliomas, and choroid plexus papilloma were imaged. A subpopulation of neurons, myelin fibers and CNS vasculature were clearly identified. Cortex could be discriminated from white matter, but individual glial cells as astrocytes (normal or reactive) or oligodendrocytes were not observable. This study reports for the first time on the feasibility of using FF-OCT in a real-time manner as a label-free non-invasive imaging technique in an intra-operative neurosurgical clinical setting to assess tumorous glial and epileptic margins

Etude des liens entre les systèmes visuel et proprioceptif : approche électrophysiologique et comportementale chez le sujet sain et le patient amputé du membre supérieur

Le codage de la position et des mouvements des différents segments corporels implique l’intervention coordonnée des systèmes perceptifs visuel et proprioceptif. L’objectif de ce travail de thèse était de caractériser la nature de ces interactions dans le contrôle moteur. Notre démarche, basée sur une investigation par les potentiels évoqués consistait à mesurer l’activité électrique du cortex moteur primaire lors d’une activité visuomotrice. Nous avons pu montrer que la simple vue d’un effecteur (e.g., main) suffit pour provoquer une planification motrice dans le cortex moteur correspondant, qu’il s’agisse effectivement de l’effecteur ou qu’il s’agisse d’une image reconstituée artificiellement, par le biais d’un miroir reflétant la main opposée, par exemple. Ces résultats attestent de l’influence de la vision sur les processus de planification du mouvement et fournissent une mesure objective des effets de la vision sur le cortex moteur. Dans un second temps, nous avons étudié l’influence du feedback visuel lorsque le membre est absent, avec des patients amputés du membre supérieur. Cette approche nous a permis d’évaluer l’impact de l’expérience perceptive en comparant les données d’amputés traumatiques avec celles de personnes agénésiques, dont l’origine de l’absence du membre est congénitale. Ainsi nous montrons que l’activation motrice corticale peut être générée par un feedback visuel du membre absent seulement si le système moteur est (sujets sans déficit sensorimoteur) ou a été fonctionnel (amputés traumatiques). De plus, nous montrons que cette activité corticale reflète une programmation motrice en cohérence avec le mouvement à effectuer. En effet, les performances motrices dans une tâche de dessin en miroir sont meilleures chez ces sujets lorsqu’ils ont un feedback sagittal de leur main active (i.e. donnant l’impression de voir leur main absente). Nous proposons que le feedback visuel provoque la réactivation de programmes moteurs existants, en lien avec la main vue et la tâche à réaliser. Ces résultats fournissent une preuve directe de la persistance fonctionnelle des régions dénervées suite à l’amputation traumatique d’un membre

Etude des liens entre les systèmes visuel et proprioceptif (Approche électrophysiologique et comportementale chez le sujet sain et le patient amputé du membre supérieur)

Le codage de la position et des mouvements des différents segments corporels implique l intervention coordonnée des systèmes perceptifs visuel et proprioceptif. L objectif de ce travail de thèse était de caractériser la nature de ces interactions dans le contrôle moteur. Notre démarche, basée sur une investigation par les potentiels évoqués consistait à mesurer l activité électrique du cortex moteur primaire lors d une activité visuomotrice. Nous avons pu montrer que la simple vue d un effecteur (e.g., main) suffit pour provoquer une planification motrice dans le cortex moteur correspondant, qu il s agisse effectivement de l effecteur ou qu il s agisse d une image reconstituée artificiellement, par le biais d un miroir reflétant la main opposée, par exemple. Ces résultats attestent de l influence de la vision sur les processus de planification du mouvement et fournissent une mesure objective des effets de la vision sur le cortex moteur. Dans un second temps, nous avons étudié l influence du feedback visuel lorsque le membre est absent, avec des patients amputés du membre supérieur. Cette approche nous a permis d évaluer l impact de l expérience perceptive en comparant les données d amputés traumatiques avec celles de personnes agénésiques, dont l origine de l absence du membre est congénitale. Ainsi nous montrons que l activation motrice corticale peut être générée par un feedback visuel du membre absent seulement si le système moteur est (sujets sans déficit sensorimoteur) ou a été fonctionnel (amputés traumatiques). De plus, nous montrons que cette activité corticale reflète une programmation motrice en cohérence avec le mouvement à effectuer. En effet, les performances motrices dans une tâche de dessin en miroir sont meilleures chez ces sujets lorsqu ils ont un feedback sagittal de leur main active (i.e. donnant l impression de voir leur main absente). Nous proposons que le feedback visuel provoque la réactivation de programmes moteurs existants, en lien avec la main vue et la tâche à réaliser. Ces résultats fournissent une preuve directe de la persistance fonctionnelle des régions dénervées suite à l amputation traumatique d un membre.STRASBOURG-Sc. et Techniques (674822102) / SudocSudocFranceF

Impact of patient ancestry on heterogeneity of Sjögren’s disease

Objectives We aimed to compare disease characteristics between primary Sjögren’s syndrome (pSS) patients of African ancestry (AA) and Caucasian ancestry.Methods We conducted a retrospective, case–control study in a French national and European referral centre for pSS. All patients with pSS of AA were matched with two Caucasians patients having similar follow-up duration. We explored clinical and biological parameters associated with a cumulative EULAR Sjögren’s Syndrome Disease Activity Index (cumESSDAI ≥5) (consisting of individual clinESSDAI domain maximum throughout follow-up).Results We identified 74 patients of AA matched with 148 Caucasian. Median age at pSS diagnosis was younger in AA patients (43 years (IQR 33–51) vs 56 years (44.8–59.2), p<0.001). AA patients presented higher median titre of gammaglobulins (18.5 g/L (IQR 15–22.8) vs 13.4 g/L (9.9–16.9), p<0.001), more frequently positive for anti-SSA (88% vs 72%, p=0.007) and anti-RNP (11% vs 2.7%, p=0.023) antibodies. During the follow-up (median: 6 years (IQR 2–11)), AA patients presented more systemic complications: arthritis, myositis, interstitial lung disease, lymphadenopathy, central nervous system involvement. Median cumESSDAI score was higher in AA patients (7.5 (IQR 3.2–16.0) vs 4.0 (IQR 2.0–9.0), p=0.002). Interestingly, in multivariate analyses, factors associated with disease activity were sub-Saharan AA (OR 2.65 (95% CI 1.06 to 6.94)), rheumatoid factor (OR 2.50 (95% CI 1.28 to 4.96)) and anti-RNP positivity (OR 11.1 (95% CI 1.88 to 212)).Conclusion Patients of AA display higher disease activity with a hallmark of higher B-cell activation. Studies to investigate biological drivers behind such differences are needed

Mutation in the mitochondrial translation elongation factor EFTs results in severe infantile liver failure

Background & AimsMultiple respiratory chain deficiencies represent a common cause of mitochondrial diseases and often result in hepatic failure. A significant fraction of patients present mitochondrial DNA depletion but a number of cases remain unexplained. The aim of our study was to identify the disease causing gene in a kindred with intrauterine growth retardation, neonatal lactic acidosis, liver dysfunction and multiple respiratory chain deficiency in muscle.MethodsHomozygosity mapping was performed by 50K SNP genotyping and candidate genes were successively analyzed by direct sequencing on genomic DNA of the family members.ResultsSNP genotyping detected several regions of homozygosity in which we focused our attention to genes involved in mitochondrial translation. We sequenced the TSFM gene, encoding the mitochondrial translation factor EFTs and identified a homozygous mutation changing a highly conserved arginine into a tryptophan (R312W).ConclusionsThis mutation has been previously reported in two unrelated kindred presenting two distinct syndromes (fatal mitochondrial encephalomyopathy and hypertrophic cardiomyopathy respectively). The description of a third syndrome associated with a same TSFM mutation gives support to the broad clinical and genetic heterogeneity of mitochondrial translation deficiencies in human. It suggests that mitochondrial translation deficiency represents a growing cause of hepatic failure of mitochondrial origin in infants

Anti-RNP positivity in primary Sjogren's syndrome is associated with a more active disease and a more frequent muscular and pulmonary involvement

International audienceObjectives To describe and compare the clinical and biological characteristics of subjects with primary Sjogren's syndrome (pSS) with and without anti-RNP antibodies. Methods Patients fulfilling the American College of Rheumatology (ACR)/EULAR 2016 criteria for pSS and having anti-RNP antibodies, without other connective tissue disease diagnosed and no anti-dsDNA antibodies were retrieved from the database from our French National Reference Center. These patients were compared with all other patients with pSS with negative anti-Sm, anti-RNP and anti-dsDNA antibodies. Results Overall, 21 patients with pSS positive for anti-RNP antibodies and 446 negative for anti-RNP antibodies were retrieved. Anti-RNP-positive patients had a lower median age at onset of pSS symptoms (41.0 vs 50.0 years, p=0.01), a higher median EULAR Sjogren's syndrome disease activity index at inclusion (8.0 vs 3.0, p= 1 (66.7% vs 85.5%, p=0.03). If the analysis is restricted to anti-SSA-positive patients, anti-RNP positivity is associated with the same clinicobiologic features except the pulmonary involvement. Conclusion Patients with pSS with anti-RNP antibodies displayed a more active systemic disease, with more frequent muscular and pulmonary involvement, and increased gammaglobulin level, compared with anti-RNP-negative patients