Effects of candesartan, an angiotensin II receptor type I blocker, on atrial remodeling in spontaneously hypertensive rats

Hypertension-induced structural remodeling of the left atrium (LA) has been suggested to involve the renin–angiotensin system. This study investigated whether treatment with an angiotensin receptor blocker, candesartan, regresses atrial remodeling in spontaneously hypertensive rats (SHR). Effects of treatment with candesartan were compared to treatment with a nonspecific vasodilatator, hydralazine. Thirty to 32-week-old adult male SHR were either untreated (n = 15) or received one of either candesartan cilexetil (n = 9; 3 mg/kg/day) or hydralazine (n = 10; 14 mg/kg/day) via their drinking water for 14 weeks prior to experiments. Untreated age- and sex-matched Wistar- Kyoto rats (WKY; n = 13) represented a normotensive control group. Untreated SHR were hypertensive, with left ventricular hypertrophy (LVH) compared to WKY, but there were no differences in systolic pressures in excised, perfused hearts. LA from SHR were hypertrophied and showed increased fibrosis compared to those from WKY, but there was no change in connexin-43 expression or phosphorylation. Treatment with candesartan reduced systolic tail artery pressures of conscious SHR below those of normotensive WKY and caused regression of both LVH and LA hypertrophy. Although hydralazine reduced SHR arterial pressures to those of WKY and led to regression of LA hypertrophy, it had no significant effect on LVH. Notably, LA fibrosis was unaffected by treatment with either agent. These data show that candesartan, at a dose sufficient to reduce blood pressure and LVH, did not cause regression of LA fibrosis in hypertensive rats. On the other hand, the data also suggest that normalization of arterial pressure can lead to the regression of LA hypertrophy

The vultures at the crossroads of biodiversity, politics, tourism, the environment, and agriculture

No Abstrac

Utilisation de champs de Markov en approches globale et analytique pour la reconnaissance de l'écriture manuscrite

Colloque avec actes et comité de lecture.Cette recherche porte sur la reconnaissance de l'Écriture manuscrite non contrainte. Elle soulève de nombreux problèmes en raison de la variabilité de l'écriture, accentuée par l'aspect omniscripteur et la pauvre qualité des images utilisées. Deux approches s'opposent en reconnaissance de mots : la première a une vision globale du mot; dispo­sant de beaucoup d'information; elle est robuste aux variations, mais cet aspect généraliste la limite à des vocabulaires distincts et réduits. La seconde permet de s'affranchir de ces limites mais nécessite une inter­prétation locale et une segmentation correcte du mot. Nos approches se proposent de tirer avantage des deux méthodes, réduisant la complexité de la méthode globale en l'appliquant sur des entités plus petites (lettres); l'approche analytique détermine les meilleures frontières entre les lettres, évitant ainsi une segmentation préalable

Apprentissage croisé en reconnaissance analytique de l'écriture manuscrite

Congrès (éditeur). internationale.International audienceCe papier présente une méthode d'apprentissage croisé de lettres dans le cadre d'une approche analytique de reconnaissance de mots. Les mots sont représentés par des hmms où chaque état représente une lettre. Chaque lettre est décrite par un champ de Markov causal. La génération des modèles de mots est obtenue par fusion des modèles de lettres. La réestimation des paramètres de ces modèles, objet de cet article, est réalisée au travers de l'apprentissage des modèles de lettres et des transitions des hmms représentant les mots. l'apprentissage des lettres se fait par croisement des paramètres extraits des différents modèles des mots les contenant, de manière à exploiter tous les contextes d'écriture possibles de ces lettres. l'utilisation de l'algorithme de Baum-Welch permet une réestimation optimale de ces paramètres tout en supprimant la nécessité d'une segmentation. Les transitions des hmms représentant les mots sont également réestimées à l'aide des informations des modèles générés. Les premiers tests, effectués sur 7031 mots de montants de chèques fournis par la SRTP (2/3 en apprentissage, 1/3 en reconnaissance), donnent un taux de reconnaissance de 83.4%

Secretory Leukocyte Protease Inhibitor (SLPI) Is, like Its Homologue Trappin-2 (Pre-Elafin), a Transglutaminase Substrate

Human lungs contain secretory leukocyte protease inhibitor (SLPI), elafin and its biologically active precursor trappin-2 (pre-elafin). These important low-molecular weight inhibitors are involved in controlling the potentially deleterious proteolytic activities of neutrophil serine proteases including elastase, proteinase 3 and cathepsin G. We have shown previously that trappin-2, and to a lesser extent, elafin can be linked covalently to various extracellular matrix proteins by tissue transglutaminases and remain potent protease inhibitors. SLPI is composed of two distinct domains, each of which is about 40% identical to elafin, but it lacks consensus transglutaminase sequence(s), unlike trappin-2 and elafin. We investigated the actions of type 2 tissue transglutaminase and plasma transglutaminase activated factor XIII on SLPI. It was readily covalently bound to fibronectin or elastin by both transglutaminases but did not compete with trappin-2 cross-linking. Cross-linked SLPI still inhibited its target proteases, elastase and cathepsin G. We have also identified the transglutamination sites within SLPI, elafin and trappin-2 by mass spectrometry analysis of tryptic digests of inhibitors cross-linked to mono-dansyl cadaverin or to a fibronectin-derived glutamine-rich peptide. Most of the reactive lysine and glutamine residues in SLPI are located in its first N-terminal elafin-like domain, while in trappin-2, they are located in both the N-terminal cementoin domain and the elafin moiety. We have also demonstrated that the transglutamination substrate status of the cementoin domain of trappin-2 can be transferred from one protein to another, suggesting that it may provide transglutaminase-dependent attachment properties for engineered proteins. We have thus added to the corpus of knowledge on the biology of these potential therapeutic inhibitors of airway proteases

Normalisation par modèles locaux et reconnaissance par modèles globaux pour la reconnaissance de l'écriture manuscrit

Colloque avec actes et comité de lecture. nationale.National audienceLe principal problème en Reconnaissance de l'Ecriture Manuscrite est la grande variabilité de l'écriture et les distorsions des échantillons. Les modèles élastiques tels que les \hmm\ sont particulièrement efficaces pour absorber ces variations, grâce à l'utilisation d'observations locales et de programmation dynamique. Mais leur vision de la forme reste locale. D'un autre coté, les modèles globaux tels que les Réseaux de Neurones savent faire des corrélations sur la globalité d'un échantillon. Mais leur entrée de taille fixe ne leur permet pas de s'adapter aux variations de longueur, et ils sont très sensibles aux déformations. Pour utiliser les avantages des deux classes de modèles, nous proposons de normaliser les images à l'aide d'un modèle élastique (un \nshp), puis de les analyser à l'aide d'un modèle global (un \svm). Le \nshp\ se focalise sur les caractéristiques importantes en absorbant les distorsions. L'image est normalisée non-linéairement d'après ces informations, et un \svm\ est utilisé pour les corrélations globales et la classification. Les premiers résultats sont encourageants et tendent à confirmer l'intérêt de notre approche

Human Reading Based Strategies for off-line Arabic Word Recognition

International audienceThis paper summarizes some techniques proposed for off-line Arabic word recognition. The point of view developed here concerns the human reading favoring an interactive mechanism between global memorization and local checking making easier the recognition of complex scripts as Arabic. According to this consideration, some specific papers are analyzed and their strategies commente

Couplage d'une vision locale par hmm et globale par RN pour la reconnaissance de mots manuscrits

Colloque avec actes et comité de lecture. internationale.International audienceNous présentons dans cet article une idée de combinaison de modèles à visions locale et globale. Séparément, ces deux types de modèles ont prouvé leurs capacités, et leur combinaison a été exploitée en utilisant les modèles globaux plutôt localement, et les modèles locaux pour synthétiser leurs résultats. Nous proposons une démarche inverse en utilisant les modèles locaux pour normaliser efficacement les images de manière non linéaire, et les modèles globaux pour assurer une cohérence sur l'ensemble de la forme. Les modèles locaux sont de type markovien, et les modèles globaux sont des réseaux de neurones. Le gain de la normalisation markovienne est de l'ordre de 3% par rapport à une normalisation linéaire classique (84.2%). Le gain apporté par la combinaison est de l'ordre de 2% par rapport à l'approche markovienne seule (85.3%

Electrophysiological properties of myocytes isolated from the mouse atrioventricular node:L-type ICa, IKr, If, and Na-Ca exchange

The atrioventricular node (AVN) is a key component of the cardiac pacemaker-conduction system. This study investigated the electrophysiology of cells isolated from the AVN region of adult mouse hearts, and compared murine ionic current magnitude with that of cells from the more extensively studied rabbit AVN. Whole-cell patch-clamp recordings of ionic currents, and perforated-patch recordings of action potentials (APs), were made at 35–37°C. Hyperpolarizing voltage commands from −40 mV elicited a Ba(2+)-sensitive inward rectifier current that was small at diastolic potentials. Some cells (Type 1; 33.4 ± 2.2 pF; n = 19) lacked the pacemaker current, I(f), whilst others (Type 2; 34.2 ± 1.5 pF; n = 21) exhibited a clear I(f), which was larger than in rabbit AVN cells. On depolarization from −40 mV L-type Ca(2+) current, I(C)(a,L), was elicited with a half maximal activation voltage (V(0.5)) of −7.6 ± 1.2 mV (n = 24). I(C)(a,L) density was smaller than in rabbit AVN cells. Rapid delayed rectifier (I(K)(r)) tail currents sensitive to E-4031 (5 μmol/L) were observed on repolarization to −40 mV, with an activation V(0.5) of −10.7 ± 4.7 mV (n = 8). The I(K)(r) magnitude was similar in mouse and rabbit AVN. Under Na-Ca exchange selective conditions, mouse AVN cells exhibited 5 mmol/L Ni-sensitive exchange current that was inwardly directed negative to the holding potential (−40 mV). Spontaneous APs (5.2 ± 0.5 sec(−1); n = 6) exhibited an upstroke velocity of 37.7 ± 16.2 V/s and ceased following inhibition of sarcoplasmic reticulum Ca(2+) release by 1 μmol/L ryanodine, implicating intracellular Ca(2+) cycling in murine AVN cell electrogenesis