The Elimination of the Yeast [PSI+] Prion by Guanidine Hydrochloride is the result of Hsp104 Inactivation

In the yeast Saccharomyces cerevisiae, Sup35p (eRF3), a subunit of the translation termination complex, can take up a prion-like, self-propagating conformation giving rise to the non-Mendelian [PSI+] determinant. The replication of [PSI+] prion seeds can be readily blocked by growth in the presence of low concentrations of guanidine hydrochloride (GdnHCl), leading to the generation of prion-free [psi-] cells. Here, we provide evidence that GdnHCl blocks seed replication in vivo by inactivation of the molecular chaperone Hsp104. Although growth in the presence of GdnHCl causes a modest increase in HSP104 expression (20-90%), this is not sufficient to explain prion curing. Rather, we show that GdnHCl inhibits two different Hsp104-dependent cellular processes, namely the acquisition of thermotolerance and the refolding of thermally denatured luciferase. The inhibitory effects of GdnHCl protein refolding are partially suppressed by elevating the endogenous cellular levels of Hsp104 using a constitutive promoter. The kinetics of GdnHCl-induced [PSI+] curing could be mimicked by co-expression of an ATPase-negative dominant HSP104 mutant in an otherwise wild-type [PSI+] strain. We suggest that GdnHCl inactivates the ATPase activity of Hsp104, leading to a block in the replication of [PSI+] seeds

Mulheres em situa??o de viol?ncia : um olhar transdisciplinar

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:48:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 425374.pdf: 233619 bytes, checksum: d147c81c7dab4d4a1e672810e971efe7 (MD5) Previous issue date: 2009-12-18A presente disserta??o, vinculada ? linha de pesquisa em Criminologia e Controle Social do Programa de P?s-Gradua??o em Ci?ncias Criminais da PUCRS, pretende investigar o funcionamento do Juizado de Viol?ncia Dom?stica e Familiar contra a Mulher do munic?pio de Porto Alegre, ap?s a implementa??o da Lei 11.340/2006. Por meio de um recorte de g?nero, abrangendo os movimentos feministas e a criminologia cr?tica, o objetivo geral desse estudo ? examinar como a referida legisla??o vem sendo aplicada e operacionalizada pelo juizado. Com ?nfase na ?rea criminal de sua compet?ncia, procura identificar os elementos que configuram as rela??es que chegam ao conhecimento do Poder Judici?rio, e os impactos produzidos na vida da clientela majorit?ria. Busca-se focalizar um aspecto diferenciado, ao problematizar a din?mica relacional dos atores envolvidos, considerando cada um deles como protagonistas de suas hist?rias. Ademais, questiona o sistema de justi?a criminal, como reprodutor dos pap?is hierarquizados de g?nero e meio (in)adequado e (in)eficaz, tanto para cumprir suas promessas de seguran?a jur?dica e controle da criminalidade, quanto para chegar aos resultados esperados pelas mulheres. Para que os objetivos fossem alcan?ados, confrontou-se a literatura investigada com a pesquisa de campo. As conclus?es fundamentaram-se em dados estat?sticos e em relatos das partes envolvidas. Trata-se de um estudo transdisciplinar, pois se entende que a tem?tica da viol?ncia contra a mulher deve ser analisada por meio de uma vis?o globalizada, ou seja, pela converg?ncia de v?rias perspectivas, sob a ?tica de diversos olhares