Review of the nutritional benefits and risks related to intense sweeteners

Unfortunately, the original version of this article [1] contained an error. The author’s names were included incorrectly, the surnames were presented before the forename: Bruyère Olivier, Ahmed H. Serge, Atlan Catherine, Belegaud Jacques, Bortolotti Murielle, Canivenc-Lavier Marie-Chantal, Charrière Sybil, Girardet Jean-Philippe, Houdart Sabine, Kalonji Esther, Nadaud Perrine, Rajas Fabienne, Slama Gérard and Margaritis Irène The author list has been corrected in the original article and is also included correctly below: Olivier Bruyère, Serge H. Ahmed, Catherine Atlan, Jacques Belegaud, Murielle Bortolotti, Marie-Chantal Canivenc-Lavier, Sybil Charrière, Jean-Philippe Girardet, Sabine Houdart, Esther Kalonji, Perrine Nadaud, Fabienne Rajas, Gérard Slama, Irène Margaritis (NB: erratum 1 p. doi: in volume 73, 49, published 23 October 2015, (eCollection 2015, PMID: 26500771, PMCID: PMC4619575))International audienceBackground : The intense sweeteners currently authorised in Europe comprise ten compounds of various chemical natures. Their overall use has sharply risen in the last 20 years. These compounds are mainly used to formulate reduced-calorie products while maintaining sweetness.Methods : This extensive analysis of the literature reviews the data currently available on the potential nutritional benefits and risks related to the consumption of products containing intense sweeteners.Results and Conclusions : Regarding nutritional benefits, the available studies, while numerous, do not provide proof that the consumption of artificial sweeteners as sugar substitutes is beneficial in terms of weight management, blood glucose regulation in diabetic subjects or the incidence of type 2 diabetes. Regarding nutritional risks (incidence of type 2 diabetes, habituation to sweetness in adults, cancers, etc.), it is not possible based on the available data to establish a link between the occurrence of these risks and the consumption of artificial sweeteners. However, some studies underline the need to improve knowledge of the links between intense sweeteners consumption and certain risks

Implication de l\u27apolipoprotéine AV dans le déterminisme des hyperchylomicronémies

Le gène de l\u27apolipoprotéine (apo) AV, est un nouveau gène candidat pour étudier les mécanismes des hyperchylomicronémies, largement méconnus. Nous avons identifié, dans une cohorte de 286 patients ayant présenté une hyperchylomicronémie, indemnes de mutation sur la lipoprotéine lipase (LPL) ou l\u27apoCII, 3 mutations de l\u27APOA5 : Q139X et Q97X, et L242P. Nous présentons, à travers 2 études, la description phénotypique et génotypique des cas index et de leurs familles ainsi que la caractérisation fonctionnelle des mutations. Les mutations Q97X et Q139X ont été clairement impliquées dans l\u27hyperchylomicronémie à l\u27état homo ou hétéroygote, et associée à un défaut de lipolyse intravasculaire. L\u27expression phénotypique des mutations chez les hétérozygotes était très variable, influencée par des co-facteurs génétiques, en particulier les haplotypes variants de l\u27APOA5, et plus faiblement par l\u27environnement métabolique. Par ailleurs, nous avons montré, dans une 3ème étude, l\u27association des haplotypes variants de l\u27APOA5 et la survenue d\u27une hypertriglycéridémie modérée ou sévère dans une cohorte de patients diabétiques de type 2. Nos travaux ont permis de confirmer pour la première fois chez l\u27homme le lien fonctionnel entre l\u27apoAV et la lipoprotéine lipase (LPL). Nous proposons un nouveau modèle d\u27interaction entre ces deux protéines : l\u27apoAV régulerait la lipolyse intravasculaire par la LPL en agissant sur son expression à la surface de l\u27endothélium vasculaire

Implication de l'apolipoprotéine AV dans le déterminisme des hyperchylomicronémies

Le gène de l apolipoprotéine (apo) AV, est un nouveau gène candidat pour étudier les mécanismes des hyperchylomicronémies, largement méconnus. Nous avons identifié, dans une cohorte de 286 patients ayant présenté une hyperchylomicronémie, indemnes de mutation sur la lipoprotéine lipase (LPL) ou l apoCII, 3 mutations de l APOA5 : Q139X et Q97X, et L242P. Nous présentons, à travers 2 études, la description phénotypique et génotypique des cas index et de leurs familles ainsi que la caractérisation fonctionnelle des mutations. Les mutations Q97X et Q139X ont été clairement impliquées dans l hyperchylomicronémie à l état homo ou hétéroygote, et associée à un défaut de lipolyse intravasculaire. L expression phénotypique des mutations chez les hétérozygotes était très variable, influencée par des co-facteurs génétiques, en particulier les haplotypes variants de l APOA5, et plus faiblement par l environnement métabolique. Par ailleurs, nous avons montré, dans une 3ème étude, l association des haplotypes variants de l APOA5 et la survenue d une hypertriglycéridémie modérée ou sévère dans une cohorte de patients diabétiques de type 2. Nos travaux ont permis de confirmer pour la première fois chez l homme le lien fonctionnel entre l apoAV et la lipoprotéine lipase (LPL). Nous proposons un nouveau modèle d interaction entre ces deux protéines : l apoAV régulerait la lipolyse intravasculaire par la LPL en agissant sur son expression à la surface de l endothélium vasculaire.The apolipoprotein (apo) AV gene is a new candidate for the study of the mechanisms involved in hyperchylomicronemia, largely unknown. We identified, in a cohort of 286 patients with hyperchylomicronemia, free of LPL or apoCII mutations, 3 APOA5 mutations: Q139X, Q97X and L242P. We present two studies dealing with phenotypic and genotypic description of probands and their families with functional data for these 3 mutations. We clearly involved Q139X and Q97X mutations in hyperchylomicronemia at homozygous or heterozygous state, associated with a lipolysis defect. The phenotypic expression of APOA5 mutations in heterozygotes was highly variable, influenced by genetic associated factors, mostly APOA5 variant haplotypes, and at a lesser extends by metabolic environment. In a third study, we show the association of APOA5 variant haplotypes with both moderate and severe hypertriglyceridemia in a cohort of type 2 diabetic patients. Our studies confirmed the functional link between apoAV and lipoprotein lipase (LPL) in human and led us to propose a new model of interaction between these two proteins: apoAV would modulate intravascular lipolysis by regulating LPL expression at the surface of vascular endothelium.VILLEURBANNE-DOC'INSA LYON (692662301) / SudocSudocFranceF

Mutations de l'alipoprotéine AV (nouvelles étiologies d'hypertriglycéridémies majeures)

LYON1-BU Santé (693882101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Lack of evidence for a liver or intestinal miRNA regulation involved in the hypertriglyceridemic effect of APOC3 3′UTR variant SstI

Background and aims: APOC3 is a major regulator of triglycerides metabolism. Several APOC3 variants are associated with hypertriglyceridemia (HTG). Our aim was to establish the potential regulation of APOC3 3'UTR variants associated with HTG by liver or intestinal miRNAs.Methods: We sequenced APOC3 3'UTR in 100 type 2 diabetic (TD2) patients with severe HTG (TG > 15 mmol/L) (HTG group) compared to 100 normotriglyceridemic patients (NTG group). We performed in silico studies to identify potential loss of miRNA binding induced by APOC3 3'UTR variants. We also performed in vitro studies to test the functionality of miRNA/APOC3 variants interactions: APOC3 3'UTR plasmids coupled with a firefly luciferase reporter were transfected in HepG2, HuH-7 and Caco-2 cells.Results: We identified only two variants: SstI (rs5128) and BbvI (rs5225) in APOC3 3'UTR in the 2 groups of patients. Only the SstI-S2 rare allele was significantly associated with HTG (allele frequency 19,5% in HTG group vs. 9,5% in NTG group, p = 0.0045). In silico studies predicted a potential loss in the binding of 5 miRNAs induced by the S2 variant. These 5 miRNAs are all endogenously expressed in human liver and intestine, as well as in the cell models studied. However, in vitro, the S2 variant did not modulate APOC3 3'UTR reporter gene expression in HepG2, HuH-7 and Caco-2 cells.Conclusions: Our results do not confirm the hypothesis of a direct regulation of the APOC3 SstI variant by hepatic or intestinal miRNAs

Coding variants identified in LMF1 gene in a cohort of hyperchylomicronemic patients

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Étude des liens entre facteurs de croissance, consommation de lait et de produits laitiers et cancers

L’Anses met en oeuvre une expertise scientifique indépendante et pluraliste.L’Anses contribue principalement à assurer la sécurité sanitaire dans les domaines de l’environnement, dutravail et de l’alimentation et à évaluer les risques sanitaires qu’ils peuvent comporter.Elle contribue également à assurer d’une part la protection de la santé et du bien-être des animaux et de lasanté des végétaux et d’autre part l’évaluation des propriétés nutritionnelles des aliments.Elle fournit aux autorités compétentes toutes les informations sur ces risques ainsi que l’expertise et l’appuiscientifique technique nécessaires à l’élaboration des dispositions législatives et réglementaires et à la mise enoeuvre des mesures de gestion du risque (article L.1313-1 du code de la santé publique).Ses avis sont rendus publics.L’Agence française de sécurité sanitaire des aliments1 (Afssa) a été saisie le 18 septembre 2009par l’association de consommateurs « Familles de France » d’une demande d’évaluation desrisques liés à la « présence de facteurs de croissance cancérigènes dans les produits laitiers ».1. CONTEXTE ET OBJET DE LA SAISINEL’association justifie sa demande par le fait qu’un nombre croissant de sites internet et d’ouvragessoutiennent la thèse selon laquelle des facteurs de croissance contenus dans le lait et les produitslaitiers consommés pourraient accroître le risque de cancers. A l’appui de ses interrogations,l’association souligne que de nouveaux traitements contre le cancer utilisent des « anti-facteurs decroissance ». L’association a ainsi saisi l’agence afin de connaître les concentrations des principauxfacteurs de croissance dans le lait et les produits laitiers actuellement proposés à la consommationet les dangers potentiels liés de ce fait à la consommation des produits laitiers.2. ORGANISATION DE L’EXPERTISEL’expertise a été réalisée dans le respect de la norme NF X 50-110 « Qualité en expertise –Prescriptions générales de compétence pour une expertise (Mai 2003) ».L’expertise relève du domaine de compétences du comité d’experts spécialisé (CES) « Nutritionhumaine ». L’Anses a confié l’expertise au groupe de travail (GT) « Facteurs de croissance, cancer,lait et produits laitiers ». Les travaux ont été régulièrement présentés au CES, tant sur les aspectsméthodologiques que scientifiques, entre novembre 2010 et décembre 2011. Ils ont été adoptés parun comité de validation désigné au sein du CES entre janvier et mars 2012. La procédure devalidation détaillée est présentée dans le rapport du groupe de travail

Alterations in the transfer of phospholipids from very-low density lipoproteins to activated platelets in type 2 diabetes

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Strong heterogeneity in plasma triglyceride lipolysis in multifactorial chylomicronemia

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