Caractérisation et impact de la sénescence sur l'involution de la glande mammaire

Cellular senescence is a biological stress response characterized by a stable cell cycle arrest. Nonetheless, cells remain metabolically active and acquire a senescence-associated secretory phenotype (SASP), a complex secretome composed of cytokines, chemokines, growth factors, and extracellular matrix remodeling modulators. Senescence is associated with various pathological processes, such as tumorigenesis and aging. However, it is unknown when, where and how senescence contributes to physiological processes. To answer this question, we took advantage of the mammary gland (MG), an organ with remarkable plasticity throughout postnatal development. The MG involution is one of the major mammalian cell death and tissue remodeling events, when milk-producing epithelial cells are removed, and the MG returns to its pre-gestation state, resting for further pregnancy. During my Ph.D., we showed that senescence was transiently induced during the irreversible phase of involution. The senescent program occurred specifically in the alveolar milk-producing luminal cells and correlated with the expression of the cell cycle inhibitor p16. In parallel, we established a novel organoid system to mimic MG gestation, lactation, and involution. In this ex-vivo model, we also highlighted the presence of senescent cells strictly during the involution-like process. To assess the biological impact of senescence in vivo, we used a teat sealing method to uncouple the reversible and irreversible phases of involution. We unveiled a close association between the withdrawal of lactogenic hormones occurring in the second phase of involution and the induction of the senescence program. To further define the physiological roles of senescence during involution, we treated mice with ABT-263, a senolytic compound inducing apoptosis of senescent cells. Interestingly, we observed an impaired tissue remodeling upon senescence elimination, with larger remaining alveolar structures and delayed adipocyte refilling. Moreover, in organoids from transgenic p16-3MR mice, we successfully removed senescent cells with ganciclovir and delayed the involution-like process. Taken together, both in vivo and ex-vivo models suggest an essential role of senescence in modulating the tissue remodeling phase of MG involution. Importantly, the involution process is intimately associated with postpartum breast cancer (PPBC), a cancer diagnosed within 10 years following delivery with a poor prognosis. Investigating how senescence impacts the microenvironment during the involution process might provide major insights to understand PPBC.La sénescence est une réponse à un stress biologique, caractérisée par un arrêt stable du cycle cellulaire. Néanmoins, les cellules restent métabolliquement actives et acquièrent un phenotype sécrétoire associé à la sénescence, avec la production d’un sécrétome complexe composé de cytokines, chémiokines, facteurs de croissance et modulateurs du remodelage de la matrice extracellulaire. La sénescence est associée à de nombreux processus pathologiques, comme la tumorigénèse et le vieillessement. Cependant, où, quand et comment la sénescence contribue aux processus physiologiques reste méconnu. Pour répondre à cette question, nous avons tiré profit de la glande mammaire (GM), un organe avec une plasticité remarquable pendant le développement post-natal. L’involution de la GM est l’un des évenements majeurs de mort cellulaire et de remodelage tissulaire chez les mammifères, lorsque les cellules épithéliales produisant le lait sont éliminées et que la GM retourne à son état pré-grossesse, attendant la prochaine gestation. Au cours de ma thèse, nous avons montré que la sénescence était induite transitoirement pendant la phase irréversible de l’involution. De plus, le programme de sénescence apparaissait spécifiquement dans les cellules luminales productrices de lait et corrélait à l’expression de l’inhibiteur du cycle cellulaire p16. En parallèle, nous avons établi un nouveau modèle d’organoides pour mimer la gestation, la lactation et l’involution de la GM. Dans ce modèle ex-vivo, nous avons aussi relever la présence de cellules sénescentes strictement lors du processus d’involution. Pour évaluer l’impact biologique de la sénescence in vivo, nous avons utilisé une méthode de scellement des mamelons pour découpler les phases réversible et irréversible de l’involution. Nous avons dévoilé une association étroite entre le sevrage des hormones lactogéniques qui a lieu lors de la seconde phase d’involution, et l’induction du programme de sénescence. Pour mieux définir les rôles physiologiques de la sénescence pendant l’involution, nous avons traités des souris avec de l’ABT-263, un composé sénolytique induisant l’apoptose des cellules sénescentes. Nous avons observé une altération du remodelage tissulaire suite à l’élimination des cellules sénescentes, avec des alvéoles résiduelles plus larges et un remplissage adipocytaire retardé. De plus, dans des organoides provenant de souris transgéniques p16-3MR, nous avons éliminé les cellules sénescentes avec succès grâce à l’administration de ganciclovir, ce qui a retardé le processus d’involution. Dans leur ensemble, les modèles in vivo et ex-vivo suggèrent un rôle important de la sénescence pour moduler la phase de remodelage tissulaire dans l’involution de la GM. Enfin, le processus d’involution est intiment lié avec le cancer du sein post-partum, un cancer diagnostiqué dans les 10 ans suivant une grossesse et associé à un mauvais pronostic. Explorer comment la sénescence impacte le microenvironnement lors de l’involution pourrait ainsi fournir de nouvelles connaissances pour mieux comprendre le cancer du sein post-partum

Caractérisation et impact de la sénescence sur l'involution de la glande mammaire

Cellular senescence is a biological stress response characterized by a stable cell cycle arrest. Nonetheless, cells remain metabolically active and acquire a senescence-associated secretory phenotype (SASP), a complex secretome composed of cytokines, chemokines, growth factors, and extracellular matrix remodeling modulators. Senescence is associated with various pathological processes, such as tumorigenesis and aging. However, it is unknown when, where and how senescence contributes to physiological processes. To answer this question, we took advantage of the mammary gland (MG), an organ with remarkable plasticity throughout postnatal development. The MG involution is one of the major mammalian cell death and tissue remodeling events, when milk-producing epithelial cells are removed, and the MG returns to its pre-gestation state, resting for further pregnancy. During my Ph.D., we showed that senescence was transiently induced during the irreversible phase of involution. The senescent program occurred specifically in the alveolar milk-producing luminal cells and correlated with the expression of the cell cycle inhibitor p16. In parallel, we established a novel organoid system to mimic MG gestation, lactation, and involution. In this ex-vivo model, we also highlighted the presence of senescent cells strictly during the involution-like process. To assess the biological impact of senescence in vivo, we used a teat sealing method to uncouple the reversible and irreversible phases of involution. We unveiled a close association between the withdrawal of lactogenic hormones occurring in the second phase of involution and the induction of the senescence program. To further define the physiological roles of senescence during involution, we treated mice with ABT-263, a senolytic compound inducing apoptosis of senescent cells. Interestingly, we observed an impaired tissue remodeling upon senescence elimination, with larger remaining alveolar structures and delayed adipocyte refilling. Moreover, in organoids from transgenic p16-3MR mice, we successfully removed senescent cells with ganciclovir and delayed the involution-like process. Taken together, both in vivo and ex-vivo models suggest an essential role of senescence in modulating the tissue remodeling phase of MG involution. Importantly, the involution process is intimately associated with postpartum breast cancer (PPBC), a cancer diagnosed within 10 years following delivery with a poor prognosis. Investigating how senescence impacts the microenvironment during the involution process might provide major insights to understand PPBC.La sénescence est une réponse à un stress biologique, caractérisée par un arrêt stable du cycle cellulaire. Néanmoins, les cellules restent métabolliquement actives et acquièrent un phenotype sécrétoire associé à la sénescence, avec la production d’un sécrétome complexe composé de cytokines, chémiokines, facteurs de croissance et modulateurs du remodelage de la matrice extracellulaire. La sénescence est associée à de nombreux processus pathologiques, comme la tumorigénèse et le vieillessement. Cependant, où, quand et comment la sénescence contribue aux processus physiologiques reste méconnu. Pour répondre à cette question, nous avons tiré profit de la glande mammaire (GM), un organe avec une plasticité remarquable pendant le développement post-natal. L’involution de la GM est l’un des évenements majeurs de mort cellulaire et de remodelage tissulaire chez les mammifères, lorsque les cellules épithéliales produisant le lait sont éliminées et que la GM retourne à son état pré-grossesse, attendant la prochaine gestation. Au cours de ma thèse, nous avons montré que la sénescence était induite transitoirement pendant la phase irréversible de l’involution. De plus, le programme de sénescence apparaissait spécifiquement dans les cellules luminales productrices de lait et corrélait à l’expression de l’inhibiteur du cycle cellulaire p16. En parallèle, nous avons établi un nouveau modèle d’organoides pour mimer la gestation, la lactation et l’involution de la GM. Dans ce modèle ex-vivo, nous avons aussi relever la présence de cellules sénescentes strictement lors du processus d’involution. Pour évaluer l’impact biologique de la sénescence in vivo, nous avons utilisé une méthode de scellement des mamelons pour découpler les phases réversible et irréversible de l’involution. Nous avons dévoilé une association étroite entre le sevrage des hormones lactogéniques qui a lieu lors de la seconde phase d’involution, et l’induction du programme de sénescence. Pour mieux définir les rôles physiologiques de la sénescence pendant l’involution, nous avons traités des souris avec de l’ABT-263, un composé sénolytique induisant l’apoptose des cellules sénescentes. Nous avons observé une altération du remodelage tissulaire suite à l’élimination des cellules sénescentes, avec des alvéoles résiduelles plus larges et un remplissage adipocytaire retardé. De plus, dans des organoides provenant de souris transgéniques p16-3MR, nous avons éliminé les cellules sénescentes avec succès grâce à l’administration de ganciclovir, ce qui a retardé le processus d’involution. Dans leur ensemble, les modèles in vivo et ex-vivo suggèrent un rôle important de la sénescence pour moduler la phase de remodelage tissulaire dans l’involution de la GM. Enfin, le processus d’involution est intiment lié avec le cancer du sein post-partum, un cancer diagnostiqué dans les 10 ans suivant une grossesse et associé à un mauvais pronostic. Explorer comment la sénescence impacte le microenvironnement lors de l’involution pourrait ainsi fournir de nouvelles connaissances pour mieux comprendre le cancer du sein post-partum

Caractérisation et impact de la sénescence sur l'involution de la glande mammaire

Cellular senescence is a biological stress response characterized by a stable cell cycle arrest. Nonetheless, cells remain metabolically active and acquire a senescence-associated secretory phenotype (SASP), a complex secretome composed of cytokines, chemokines, growth factors, and extracellular matrix remodeling modulators. Senescence is associated with various pathological processes, such as tumorigenesis and aging. However, it is unknown when, where and how senescence contributes to physiological processes. To answer this question, we took advantage of the mammary gland (MG), an organ with remarkable plasticity throughout postnatal development. The MG involution is one of the major mammalian cell death and tissue remodeling events, when milk-producing epithelial cells are removed, and the MG returns to its pre-gestation state, resting for further pregnancy. During my Ph.D., we showed that senescence was transiently induced during the irreversible phase of involution. The senescent program occurred specifically in the alveolar milk-producing luminal cells and correlated with the expression of the cell cycle inhibitor p16. In parallel, we established a novel organoid system to mimic MG gestation, lactation, and involution. In this ex-vivo model, we also highlighted the presence of senescent cells strictly during the involution-like process. To assess the biological impact of senescence in vivo, we used a teat sealing method to uncouple the reversible and irreversible phases of involution. We unveiled a close association between the withdrawal of lactogenic hormones occurring in the second phase of involution and the induction of the senescence program. To further define the physiological roles of senescence during involution, we treated mice with ABT-263, a senolytic compound inducing apoptosis of senescent cells. Interestingly, we observed an impaired tissue remodeling upon senescence elimination, with larger remaining alveolar structures and delayed adipocyte refilling. Moreover, in organoids from transgenic p16-3MR mice, we successfully removed senescent cells with ganciclovir and delayed the involution-like process. Taken together, both in vivo and ex-vivo models suggest an essential role of senescence in modulating the tissue remodeling phase of MG involution. Importantly, the involution process is intimately associated with postpartum breast cancer (PPBC), a cancer diagnosed within 10 years following delivery with a poor prognosis. Investigating how senescence impacts the microenvironment during the involution process might provide major insights to understand PPBC.La sénescence est une réponse à un stress biologique, caractérisée par un arrêt stable du cycle cellulaire. Néanmoins, les cellules restent métabolliquement actives et acquièrent un phenotype sécrétoire associé à la sénescence, avec la production d’un sécrétome complexe composé de cytokines, chémiokines, facteurs de croissance et modulateurs du remodelage de la matrice extracellulaire. La sénescence est associée à de nombreux processus pathologiques, comme la tumorigénèse et le vieillessement. Cependant, où, quand et comment la sénescence contribue aux processus physiologiques reste méconnu. Pour répondre à cette question, nous avons tiré profit de la glande mammaire (GM), un organe avec une plasticité remarquable pendant le développement post-natal. L’involution de la GM est l’un des évenements majeurs de mort cellulaire et de remodelage tissulaire chez les mammifères, lorsque les cellules épithéliales produisant le lait sont éliminées et que la GM retourne à son état pré-grossesse, attendant la prochaine gestation. Au cours de ma thèse, nous avons montré que la sénescence était induite transitoirement pendant la phase irréversible de l’involution. De plus, le programme de sénescence apparaissait spécifiquement dans les cellules luminales productrices de lait et corrélait à l’expression de l’inhibiteur du cycle cellulaire p16. En parallèle, nous avons établi un nouveau modèle d’organoides pour mimer la gestation, la lactation et l’involution de la GM. Dans ce modèle ex-vivo, nous avons aussi relever la présence de cellules sénescentes strictement lors du processus d’involution. Pour évaluer l’impact biologique de la sénescence in vivo, nous avons utilisé une méthode de scellement des mamelons pour découpler les phases réversible et irréversible de l’involution. Nous avons dévoilé une association étroite entre le sevrage des hormones lactogéniques qui a lieu lors de la seconde phase d’involution, et l’induction du programme de sénescence. Pour mieux définir les rôles physiologiques de la sénescence pendant l’involution, nous avons traités des souris avec de l’ABT-263, un composé sénolytique induisant l’apoptose des cellules sénescentes. Nous avons observé une altération du remodelage tissulaire suite à l’élimination des cellules sénescentes, avec des alvéoles résiduelles plus larges et un remplissage adipocytaire retardé. De plus, dans des organoides provenant de souris transgéniques p16-3MR, nous avons éliminé les cellules sénescentes avec succès grâce à l’administration de ganciclovir, ce qui a retardé le processus d’involution. Dans leur ensemble, les modèles in vivo et ex-vivo suggèrent un rôle important de la sénescence pour moduler la phase de remodelage tissulaire dans l’involution de la GM. Enfin, le processus d’involution est intiment lié avec le cancer du sein post-partum, un cancer diagnostiqué dans les 10 ans suivant une grossesse et associé à un mauvais pronostic. Explorer comment la sénescence impacte le microenvironnement lors de l’involution pourrait ainsi fournir de nouvelles connaissances pour mieux comprendre le cancer du sein post-partum

Caractérisation et impact de la sénescence sur l'involution de la glande mammaire

Cellular senescence is a biological stress response characterized by a stable cell cycle arrest. Nonetheless, cells remain metabolically active and acquire a senescence-associated secretory phenotype (SASP), a complex secretome composed of cytokines, chemokines, growth factors, and extracellular matrix remodeling modulators. Senescence is associated with various pathological processes, such as tumorigenesis and aging. However, it is unknown when, where and how senescence contributes to physiological processes. To answer this question, we took advantage of the mammary gland (MG), an organ with remarkable plasticity throughout postnatal development. The MG involution is one of the major mammalian cell death and tissue remodeling events, when milk-producing epithelial cells are removed, and the MG returns to its pre-gestation state, resting for further pregnancy. During my Ph.D., we showed that senescence was transiently induced during the irreversible phase of involution. The senescent program occurred specifically in the alveolar milk-producing luminal cells and correlated with the expression of the cell cycle inhibitor p16. In parallel, we established a novel organoid system to mimic MG gestation, lactation, and involution. In this ex-vivo model, we also highlighted the presence of senescent cells strictly during the involution-like process. To assess the biological impact of senescence in vivo, we used a teat sealing method to uncouple the reversible and irreversible phases of involution. We unveiled a close association between the withdrawal of lactogenic hormones occurring in the second phase of involution and the induction of the senescence program. To further define the physiological roles of senescence during involution, we treated mice with ABT-263, a senolytic compound inducing apoptosis of senescent cells. Interestingly, we observed an impaired tissue remodeling upon senescence elimination, with larger remaining alveolar structures and delayed adipocyte refilling. Moreover, in organoids from transgenic p16-3MR mice, we successfully removed senescent cells with ganciclovir and delayed the involution-like process. Taken together, both in vivo and ex-vivo models suggest an essential role of senescence in modulating the tissue remodeling phase of MG involution. Importantly, the involution process is intimately associated with postpartum breast cancer (PPBC), a cancer diagnosed within 10 years following delivery with a poor prognosis. Investigating how senescence impacts the microenvironment during the involution process might provide major insights to understand PPBC.La sénescence est une réponse à un stress biologique, caractérisée par un arrêt stable du cycle cellulaire. Néanmoins, les cellules restent métabolliquement actives et acquièrent un phenotype sécrétoire associé à la sénescence, avec la production d’un sécrétome complexe composé de cytokines, chémiokines, facteurs de croissance et modulateurs du remodelage de la matrice extracellulaire. La sénescence est associée à de nombreux processus pathologiques, comme la tumorigénèse et le vieillessement. Cependant, où, quand et comment la sénescence contribue aux processus physiologiques reste méconnu. Pour répondre à cette question, nous avons tiré profit de la glande mammaire (GM), un organe avec une plasticité remarquable pendant le développement post-natal. L’involution de la GM est l’un des évenements majeurs de mort cellulaire et de remodelage tissulaire chez les mammifères, lorsque les cellules épithéliales produisant le lait sont éliminées et que la GM retourne à son état pré-grossesse, attendant la prochaine gestation. Au cours de ma thèse, nous avons montré que la sénescence était induite transitoirement pendant la phase irréversible de l’involution. De plus, le programme de sénescence apparaissait spécifiquement dans les cellules luminales productrices de lait et corrélait à l’expression de l’inhibiteur du cycle cellulaire p16. En parallèle, nous avons établi un nouveau modèle d’organoides pour mimer la gestation, la lactation et l’involution de la GM. Dans ce modèle ex-vivo, nous avons aussi relever la présence de cellules sénescentes strictement lors du processus d’involution. Pour évaluer l’impact biologique de la sénescence in vivo, nous avons utilisé une méthode de scellement des mamelons pour découpler les phases réversible et irréversible de l’involution. Nous avons dévoilé une association étroite entre le sevrage des hormones lactogéniques qui a lieu lors de la seconde phase d’involution, et l’induction du programme de sénescence. Pour mieux définir les rôles physiologiques de la sénescence pendant l’involution, nous avons traités des souris avec de l’ABT-263, un composé sénolytique induisant l’apoptose des cellules sénescentes. Nous avons observé une altération du remodelage tissulaire suite à l’élimination des cellules sénescentes, avec des alvéoles résiduelles plus larges et un remplissage adipocytaire retardé. De plus, dans des organoides provenant de souris transgéniques p16-3MR, nous avons éliminé les cellules sénescentes avec succès grâce à l’administration de ganciclovir, ce qui a retardé le processus d’involution. Dans leur ensemble, les modèles in vivo et ex-vivo suggèrent un rôle important de la sénescence pour moduler la phase de remodelage tissulaire dans l’involution de la GM. Enfin, le processus d’involution est intiment lié avec le cancer du sein post-partum, un cancer diagnostiqué dans les 10 ans suivant une grossesse et associé à un mauvais pronostic. Explorer comment la sénescence impacte le microenvironnement lors de l’involution pourrait ainsi fournir de nouvelles connaissances pour mieux comprendre le cancer du sein post-partum

Caractérisation et impact de la sénescence sur l'involution de la glande mammaire

La sénescence est une réponse à un stress biologique, caractérisée par un arrêt stable du cycle cellulaire. Néanmoins, les cellules restent métabolliquement actives et acquièrent un phenotype sécrétoire associé à la sénescence, avec la production d’un sécrétome complexe composé de cytokines, chémiokines, facteurs de croissance et modulateurs du remodelage de la matrice extracellulaire. La sénescence est associée à de nombreux processus pathologiques, comme la tumorigénèse et le vieillessement. Cependant, où, quand et comment la sénescence contribue aux processus physiologiques reste méconnu. Pour répondre à cette question, nous avons tiré profit de la glande mammaire (GM), un organe avec une plasticité remarquable pendant le développement post-natal. L’involution de la GM est l’un des évenements majeurs de mort cellulaire et de remodelage tissulaire chez les mammifères, lorsque les cellules épithéliales produisant le lait sont éliminées et que la GM retourne à son état pré-grossesse, attendant la prochaine gestation. Au cours de ma thèse, nous avons montré que la sénescence était induite transitoirement pendant la phase irréversible de l’involution. De plus, le programme de sénescence apparaissait spécifiquement dans les cellules luminales productrices de lait et corrélait à l’expression de l’inhibiteur du cycle cellulaire p16. En parallèle, nous avons établi un nouveau modèle d’organoides pour mimer la gestation, la lactation et l’involution de la GM. Dans ce modèle ex-vivo, nous avons aussi relever la présence de cellules sénescentes strictement lors du processus d’involution. Pour évaluer l’impact biologique de la sénescence in vivo, nous avons utilisé une méthode de scellement des mamelons pour découpler les phases réversible et irréversible de l’involution. Nous avons dévoilé une association étroite entre le sevrage des hormones lactogéniques qui a lieu lors de la seconde phase d’involution, et l’induction du programme de sénescence. Pour mieux définir les rôles physiologiques de la sénescence pendant l’involution, nous avons traités des souris avec de l’ABT-263, un composé sénolytique induisant l’apoptose des cellules sénescentes. Nous avons observé une altération du remodelage tissulaire suite à l’élimination des cellules sénescentes, avec des alvéoles résiduelles plus larges et un remplissage adipocytaire retardé. De plus, dans des organoides provenant de souris transgéniques p16-3MR, nous avons éliminé les cellules sénescentes avec succès grâce à l’administration de ganciclovir, ce qui a retardé le processus d’involution. Dans leur ensemble, les modèles in vivo et ex-vivo suggèrent un rôle important de la sénescence pour moduler la phase de remodelage tissulaire dans l’involution de la GM. Enfin, le processus d’involution est intiment lié avec le cancer du sein post-partum, un cancer diagnostiqué dans les 10 ans suivant une grossesse et associé à un mauvais pronostic. Explorer comment la sénescence impacte le microenvironnement lors de l’involution pourrait ainsi fournir de nouvelles connaissances pour mieux comprendre le cancer du sein post-partum.Cellular senescence is a biological stress response characterized by a stable cell cycle arrest. Nonetheless, cells remain metabolically active and acquire a senescence-associated secretory phenotype (SASP), a complex secretome composed of cytokines, chemokines, growth factors, and extracellular matrix remodeling modulators. Senescence is associated with various pathological processes, such as tumorigenesis and aging. However, it is unknown when, where and how senescence contributes to physiological processes. To answer this question, we took advantage of the mammary gland (MG), an organ with remarkable plasticity throughout postnatal development. The MG involution is one of the major mammalian cell death and tissue remodeling events, when milk-producing epithelial cells are removed, and the MG returns to its pre-gestation state, resting for further pregnancy. During my Ph.D., we showed that senescence was transiently induced during the irreversible phase of involution. The senescent program occurred specifically in the alveolar milk-producing luminal cells and correlated with the expression of the cell cycle inhibitor p16. In parallel, we established a novel organoid system to mimic MG gestation, lactation, and involution. In this ex-vivo model, we also highlighted the presence of senescent cells strictly during the involution-like process. To assess the biological impact of senescence in vivo, we used a teat sealing method to uncouple the reversible and irreversible phases of involution. We unveiled a close association between the withdrawal of lactogenic hormones occurring in the second phase of involution and the induction of the senescence program. To further define the physiological roles of senescence during involution, we treated mice with ABT-263, a senolytic compound inducing apoptosis of senescent cells. Interestingly, we observed an impaired tissue remodeling upon senescence elimination, with larger remaining alveolar structures and delayed adipocyte refilling. Moreover, in organoids from transgenic p16-3MR mice, we successfully removed senescent cells with ganciclovir and delayed the involution-like process. Taken together, both in vivo and ex-vivo models suggest an essential role of senescence in modulating the tissue remodeling phase of MG involution. Importantly, the involution process is intimately associated with postpartum breast cancer (PPBC), a cancer diagnosed within 10 years following delivery with a poor prognosis. Investigating how senescence impacts the microenvironment during the involution process might provide major insights to understand PPBC

Primary Mammary Organoid Model of Lactation and Involution

International audienceMammary gland development occurs mainly after birth and is composed of three successive stages: puberty, pregnancy and lactation, and involution. These developmental stages are associated with major tissue remodeling, including extensive changes in mammary epithelium, as well as surrounding stroma. Three-dimensional (3D) mammary organoid culture has become an important tool in mammary gland biology and enabled invaluable discoveries on pubertal mammary branching morphogenesis and breast cancer. However, a suitable 3D organoid model recapitulating key aspects of lactation and involution has been missing. Here, we describe a robust and straightforward mouse mammary organoid system modeling lactation and involutionlike process, which can be applied to study mechanisms of physiological mammary gland lactation and involution as well as pregnancy-associated breast cancer

A Robust Mammary Organoid System to Model Lactation and Involution-like Processes

International audienceThe mammary gland is a highly dynamic tissue that changes throughout reproductive life, including growth during puberty and repetitive cycles of pregnancy and involution. Mammary gland tumors represent the most common cancer diagnosed in women worldwide. Studying the regulatory mechanisms of mammary gland development is essential for understanding how dysregulation can lead to breast cancer initiation and progression. Three-dimensional (3D) mammary organoids offer many exciting possibilities for the study of tissue development and breast cancer. In the present protocol derived from Sumbal et al., we describe a straightforward 3D organoid system for the study of lactation and involution ex vivo. We use primary and passaged mouse mammary organoids stimulated with fibroblast growth factor 2 (FGF2) and prolactin to model the three cycles of mouse mammary gland lactation and involution processes. This 3D organoid model represents a valuable tool to study late postnatal mammary gland development and breast cancer, in particular postpartum-associated breast cancer

Twelfth Annual ENBDC Workshop : Methods in Mammary Gland Biology and Breast Cancer

Funding for the meeting was received from The Company of Biologists, Novartis, Roche, Stem Cell, AE Scientific and CAPP. Publisher Copyright: © 2021, The Author(s).The twelfth annual workshop of the European Network for Breast Development and Cancer focused on methods in mammary gland biology and breast cancer, was scheduled to take place on March 26–28, 2020, in Weggis, Switzerland. Due to the COVID-19 pandemic, the meeting was rescheduled twice and eventually happened as a virtual meeting on April 22 and 23, 2021. The main topics of the meeting were branching and development of the mammary gland, tumor microenvironment, circulating tumor cells, tumor dormancy and breast cancer metastasis. Novel and unpublished findings related to these topics were presented, with a particular focus on the methods used to obtain them. Virtual poster sessions were a success, with many constructive and fruitful interactions between researchers and covered many areas of mammary gland biology and breast cancer