Effet de la dérégulation de la voie Sonic Hedgehog sur les réponses aux dommages de I'ADN et la prédisposition aux cancers

The Gorlin syndrome is a rare genetic disorder characterized by several developmental abnormalities. Due to mutations in PTCH1, a key player of the sonic hedgehog signaling pathway, clinical manifestations also includes hyper-radiosensitivity and an increased predisposition to the development of basal cell carcinomas. Given the implication of DNA repair system defects in hyper-radiosensitivity pathologies, we decided to study the effect of PTCH1 mutations on the DNA damage response in order to better understand the cellular and molecular mechanisms leading to Gorlin's phenotype.This study demonstrate a global failure of the DNA damage repair systems in Gorlin fibroblasts with respect to controls. It highlights in particular the collapse of the base excision repair pathway (BER) responsible for the repair of oxidative DNA damage.Le syndrome de Gorlin est une maladie rare caractérisée par de nombreuses anomalies du développement. Ces manifestations cliniques, dues à des mutations d'un acteur essentiel de la voie de signalisation sonic hedgehog, incluent aussi une hyper-radiosensibilité et une forte prédisposition à développer des carcinomes basocellulaires. Etant donné l'implication de défaut de la réparation de l'ADN au niveau des affections liées à l'hyper-radiosensibilité, nous avons décidé d'étudier l'effet des mutations du gène PTCH1 sur la réponse aux dommages de l'ADN afin de mieux comprendre les mécanismes cellulaires et moléculaires conduisant au phénotype Gorlin.Cette étude permet de mettre en évidence une défaillance globale des systèmes de réparation des dommages de l'ADN dans les fibroblastes issus de patients Gorlin par rapport à des fibroblastes normaux. Elle met notamment en exergue un écroulement de la réparation par excision de bases (BER) responsable de la réparation des dommages oxydatifs

Effet de la dérégulation de la voie Sonic Hedgehog sur les réponses aux dommages de I'ADN et la prédisposition aux cancers

The Gorlin syndrome is a rare genetic disorder characterized by several developmental abnormalities. Due to mutations in PTCH1, a key player of the sonic hedgehog signaling pathway, clinical manifestations also includes hyper-radiosensitivity and an increased predisposition to the development of basal cell carcinomas. Given the implication of DNA repair system defects in hyper-radiosensitivity pathologies, we decided to study the effect of PTCH1 mutations on the DNA damage response in order to better understand the cellular and molecular mechanisms leading to Gorlin's phenotype.This study demonstrate a global failure of the DNA damage repair systems in Gorlin fibroblasts with respect to controls. It highlights in particular the collapse of the base excision repair pathway (BER) responsible for the repair of oxidative DNA damage.Le syndrome de Gorlin est une maladie rare caractérisée par de nombreuses anomalies du développement. Ces manifestations cliniques, dues à des mutations d'un acteur essentiel de la voie de signalisation sonic hedgehog, incluent aussi une hyper-radiosensibilité et une forte prédisposition à développer des carcinomes basocellulaires. Etant donné l'implication de défaut de la réparation de l'ADN au niveau des affections liées à l'hyper-radiosensibilité, nous avons décidé d'étudier l'effet des mutations du gène PTCH1 sur la réponse aux dommages de l'ADN afin de mieux comprendre les mécanismes cellulaires et moléculaires conduisant au phénotype Gorlin.Cette étude permet de mettre en évidence une défaillance globale des systèmes de réparation des dommages de l'ADN dans les fibroblastes issus de patients Gorlin par rapport à des fibroblastes normaux. Elle met notamment en exergue un écroulement de la réparation par excision de bases (BER) responsable de la réparation des dommages oxydatifs

Five paradoxes of the professional role and clinical intervention methods of a corporate psychologist : Illustrations and discussions from a psychodynamic perspective

Un psychologue clinicien peut-il exercer au chevet des salariés d’une entreprise, sur les lieux mêmes du travail et en étant lui-même salarié de cette structure ? Si cette pratique permet une rencontre clinique et un soin, ne relève-t-elle pas de dynamiques paradoxales susceptibles d’entraver certains aspects thérapeutiques ? Quels mécanismes permettent de limiter les effets néfastes de ces contradictions et d’aider les salariés en situation de souffrance au travail dans cette entreprise ?Cette thèse s’appuie sur quatre cas cliniques qui illustrent la fonction et les modalités d’intervention singulières d’un psychologue d’entreprise d’inspiration psychodynamique. Ces prises en charge permettent de découvrir cinq dimensions paradoxales : la conception, le rythme, l’effet de ces dispositifs, le doute et la subordination du clinicien. Ces doubles contraintes trouvent leur source dans un métaparadoxe institutionnel : la fonction de psychologue d’entreprise a pour vocation de prendre soin du salarié mais sans modifier l’organisation du travail, même si elle contribue à la tension subie par le sujet. La recherche analyse également le caractère créatif ou pathogène, contenu ou non de chaque paradoxe, ses effets sur le patient, sur le cadre, sur le clinicien (prenant fréquemment la forme d’un clivage fonctionnel) ou sur l’institution. Enfin cette thèse fait émerger différents aspects du processus transitionnel qui permettent de contenir (parfois partiellement) certains de ces paradoxes. Si un psychologue d’inspiration psychodynamique peut intervenir au chevet des salariés et entre les murs de l’entreprise qui l’emploie, sa pratique clinique l’expose à des paradoxes spécifiques, dont la contenance relève de la transitionnalité.Is it possible for a clinical psychologist to work at the bedside of employees in a company even if he is employed himself by this same firm ? Working in that situation includes special attention and care but it may produce paradoxes which could impede therapeutic dimensions. How is it possible to limit these contradictions in order to help in the best ways employees who need it ?In this thesis, four clinical cases show how a corporate psychologist can operate, with its particular practice based on a psychodynamic orientation. Five paradoxal aspects are highlighted by analyzing these cases : developing, rhythm and effect of these devices, doubt and subordination of the clinician. These contradictions can be explained by an institutional meta-paradox : operating as a corporate psychologist in a firm seems to assume that the clinician has to take care of the employees but without changing work organization, even if it can explain stress experienced by employees.Another part of the thesis is about how a paradox can be creative or pathogen, contained or not, its consequences for the employees, for the framework, for the clinician (frequently taking the form of functional splitting) or for the firm. Finally, the thesis shows different levels of the transitional process which can hold (even partially) some of the paradoxes.Thus, a psychodynamic oriented psychologist can operate for employees of his own firm, within the walls of this company, but he may find paradoxes in his practice ; the ability to contain these contradictions involves transitional process

Famille et habitation.

Charazac J. Famille et habitation.. In: Revue française de sociologie, 1960, 1-1. pp. 126-127

Famille et habitation.

Charazac J. Famille et habitation.. In: Revue française de sociologie, 1960, 1-1. pp. 126-127

Effect of deregulation of Sonic Hedgehog pathway on responses to DNA damage and cancer predisposition.

Le syndrome de Gorlin est une maladie rare caractérisée par de nombreuses anomalies du développement. Ces manifestations cliniques, dues à des mutations d'un acteur essentiel de la voie de signalisation sonic hedgehog, incluent aussi une hyper-radiosensibilité et une forte prédisposition à développer des carcinomes basocellulaires. Etant donné l'implication de défaut de la réparation de l'ADN au niveau des affections liées à l'hyper-radiosensibilité, nous avons décidé d'étudier l'effet des mutations du gène PTCH1 sur la réponse aux dommages de l'ADN afin de mieux comprendre les mécanismes cellulaires et moléculaires conduisant au phénotype Gorlin.Cette étude permet de mettre en évidence une défaillance globale des systèmes de réparation des dommages de l'ADN dans les fibroblastes issus de patients Gorlin par rapport à des fibroblastes normaux. Elle met notamment en exergue un écroulement de la réparation par excision de bases (BER) responsable de la réparation des dommages oxydatifs.The Gorlin syndrome is a rare genetic disorder characterized by several developmental abnormalities. Due to mutations in PTCH1, a key player of the sonic hedgehog signaling pathway, clinical manifestations also includes hyper-radiosensitivity and an increased predisposition to the development of basal cell carcinomas. Given the implication of DNA repair system defects in hyper-radiosensitivity pathologies, we decided to study the effect of PTCH1 mutations on the DNA damage response in order to better understand the cellular and molecular mechanisms leading to Gorlin's phenotype.This study demonstrate a global failure of the DNA damage repair systems in Gorlin fibroblasts with respect to controls. It highlights in particular the collapse of the base excision repair pathway (BER) responsible for the repair of oxidative DNA damage

La psychiatrie de la personne âgée et les affections neurodégénératives : vers la réintégration ou la rupture ?

Le rattachement de la maladie d’Alzheimer et des démences ou troubles neurocognitifs majeurs à la seule neurologie interpelle autant notre représentation de la maladie mentale que celle de la psychiatrie de la personne âgée. Le détachement corrélatif de cette appropriation révèle que le passage de la psychiatrie à la santé mentale s’est fait au détriment de toute une classe de patients dont ces affections relèvent aussi de la psychopathologie. En se fondant sur sa pratique, l’auteur montre que le psychiatre est appelé à intervenir à chaque étape de ces maladies, à leur début clinique, à domicile avec un aidant et après l’entrée en institution

Les représentations du diable

The representations appear in all types of mythology in forms which come more or less from the devil or demons but with constant features.These mythic images are always linked with the limit of what can be symbolised in destruction.Consequently these representations or even delerium of being possessed can almost always be seen in moments of alternation between psychosis and perversion.If a pervert can sometimes have a behaviour which can be defined as «diabolic» in his impulsive hold on reality, the psychotic is not perverse, as he begins to symbolize this tendency by a conviction of possession or in a more structured way by the development of these representations.The exorcist ritual goes towards an active symbolization in which body, words and relationship with others resituate themselves.Psychoanalysis, which is sometimes compared to a sort of exorcism, does not have this dimension of action and suggestion. It is however confronted, often implicitly as any discipline in which the human being is questioning his suffering, with the notion of «evil» where the problems of «pathos» and the basis of an ethic strangely meet