c-Rel Controls Multiple Discrete Steps in the Thymic Development of Foxp3+ CD4 Regulatory T Cells

The development of natural Foxp3+ CD4 regulatory T cells (nTregs) proceeds via two steps that involve the initial antigen dependent generation of CD25+GITRhiFoxp3−CD4+ nTreg precursors followed by the cytokine induction of Foxp3. Using mutant mouse models that lack c-Rel, the critical NF-κB transcription factor required for nTreg differentiation, we establish that c-Rel regulates both of these developmental steps. c-Rel controls the generation of nTreg precursors via a haplo-insufficient mechanism, indicating that this step is highly sensitive to c-Rel levels. However, maintenance of c-Rel in an inactive state in nTreg precursors demonstrates that it is not required for a constitutive function in these cells. While the subsequent IL-2 induction of Foxp3 in nTreg precursors requires c-Rel, this developmental transition does not coincide with the nuclear expression of c-Rel. Collectively, our results support a model of nTreg differentiation in which c-Rel generates a permissive state for foxp3 transcription during the development of nTreg precursors that influences the subsequent IL-2 dependent induction of Foxp3 without a need for c-Rel reactivation

The Hassiakos maneuver: how to test neuraxial anesthesia before Cesarean section

Background: Neuraxial anesthesia has become the technique of choice for cesarean delivery, reducing the risks associated with general anesthesia. Intraoperative discomfort or pain is medical negligence; therefore proper assessment of neuraxial block is of utmost importance. In view of the variety of methods checking neuraxial blocks before cesarean section and lack of specific detail in the so far published literature, we first describe a specific testing maneuver which Professor of Obstetrics and Gynecology Dimitrios Hassiakos developed. Methods: This is a retrospective clinical study. All medical records of parturients who underwent elective cesarean section under neuraxial anesthesia between April 2015 and December 2020 with the same surgical team, were analyzed. Results: In all cases, the Hassiakos maneuver was performed prior to cesarean section. Abscence of pain during the maneuver was necessary in order to start incision. No case of intra-operative pain was reported. Discussion: Several tests are available in order to check the level of neuraxial block for cesarean section. We first describe a simple and reliable testing method, based on deep pressure of the pyramidalis muscle

Ανίχνευση ορμονικών υποδοχέων, κολλαγόνων και μεταλλοπρωτεϊνασών σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με ακράτεια ούρων και χαλάρωση του πυελικού εδάφους.

Εισαγωγή: Η πρόπτωση των πυελικών οργάνων αποτελεί συχνό πρόβληµα µεταξύ των µετεµµηνοπαυσιακών γυναικών. Η κατάσταση αυτή συνδυάζεται πολλές φορές µε ακράτεια ούρων προκαλώντας ζητήµατα όχι µόνον υγείας αλλά και καθηµερινής ποιότητας ζωής. Σκοπός του ερευνητικού πρωτοκόλλου επί του οποίου αναπτυχθηκε η παρούσα µελέτη ήταν η διερεύνηση της δυνητικής επίπτωσης των µεταβολών στην έκφραση κολλαγόνου τύπου Ι, ΙΙΙ, µεταλλοπρωτεϊνασών (MMPs) -1, -2, -9, οιστρογονικών υποδοχέων (ERα and ERβ) καθώς και προγεστερονικών (PR) υποδοχέων της ηβοτραχηλικής περιτονίας στην παθοφυσιολογία της πρόπτωσης των πυελικών οργάνων και της ουροδυναµικής ακράτειας ούρων από προσπάθεια µετά την εµµηνόπαυση. Υλικό και Μέθοδος: Πρόκειται για προοπτική κλινικοπαθολογοανατοµική µελέτη βασιζόµενη σε ανοσοϊστοχηµικές µεθόδους. Σαράντα δείγµατα συλλέχθηκαν από µετεµµηνοπαυσιακές γυναίκες µε σύγχρονη χαλάρωση πυελικού εδάφους και ακράτεια προσπαθείας (Οµάδα Α), σαράντα δείγµατα συγκεντώθηκαν από µετεµµηνοπαυσιακές ασθενείς που παρουσίαζαν µόνο πρόπτωση (Οµάδα Β), ενώ σαράντα µετεµµηνοπαυσιακές γυναίκες χωρίς πρόπτωση ή ακράτεια ούρων που υπεβλήθησαν σε γυναικολογική επέµβαση για κάποια άλλη καλοήθη πάθηση σχηµάτισαν την οµάδα ελέγχου (Οµάδα Γ). 100 Ακολούθησε ανοσοϊστοχηµική ανίχνευση κολλαγόνων τύπου Ι, ΙΙΙ, MMPs -1, -2, -9, ERα, ERβ και PR υποδοχέων σε δείγµατα προερχόµενα απο τα κολπικά τοιχώµατα και την ηβοτραχηλική περιτονία ασθενών του πληθυσµού µελέτης, µετά από µονιµοποίηση σε διάλυµα ουδέτερης φορµόλης και έγκλειση σε κύβους παραφίνης. Αποτελέσµατα: Δεν παρατηρήθηκαν στατιστικά σηµαντικές διαφορές µεταξύ των τριών οµάδων µελέτης ως προς ηλικία, τόκο ή δείκτη µάζας σώµατος. Το κολλαγόνο τύπου ΙΙΙ όπως και οι υποδοχείς ERβ ευρέθησαν σηµαντικά ελαττωµένοι µεταξύ των δειγµάτων της Οµάδας Α. Τα επίπεδα κολλαγόνου τύπου Ι όπως και υποδοχέων ER-α ήταν σηµαντικά µειωµένα στην Οµάδα Β συγκριτικά µε την οµάδα ελέγχου, ενώ περαιτέρω µείωση παρατηρήθηκε στην Οµάδα Α. Διαπιστώθηκε αύξηση στην έκφραση των µεταλλοπρωτεϊνασών στις ασθενείς µε πρόπτωση πυελικών οργάνων σε σύγκριση µε την οµάδα ελέγχου. Τα υψηλότερα επίπεδα MMPs κατεδείχθησαν στην Οµάδα Α. Τέλος, η έκφραση των υποδοχέων προγεστερόνης ευρέθη παρόµοια µεταξύ των τριών οµάδων. Συµπεράσµατα: Φαίνεται πως η ελαττωµένη έκφραση κολλαγόνου τύπου ΙΙΙ και ER-β στα κολπικά τοιχώµατα και στην ανατοµική περιοχή περί την ουρήθρα σε µετεµµηνοπαυσιακές γυναίκες µε πρόπτωση πυελικών οργάνων ενέχεται δυνητικά στα 101 παθοφυσιολογικά µονοπάτια της εκδήλωσης ουροδυναµικής ακράτειας ούρων από προσπάθεια. Επιπρόσθετα, µεταβολές του συνδετικού ιστού όπως ελάττωση της έκφρασης κολλαγόνου τύπου Ι, ΕR-α αλλά και αύξηση των επιπέδων MMP -1, -2, -9 µπορεί να διαδραµατίζουν µείζονα ρόλο στην παθοφυσιολογία τόσο της πρόπτωσης όσο και της ουροδυναµικής ακράτειας ούρων από προσπάθεια.Introduction: Pelvic organ prolapse is a common gynecological problem among postmenopausal women. This condition is often associated with urinary incontinence and causes not only health but quality of life issues as well. The aim of the research protocol in which this study was based was to investigate the potential effect of alterations in the expression of collagen types I, III, matrix metalloproteinases (MMPs) -1, -2, -9, estrogen (ERα and ERβ) and progesterone (PR) receptors of the pubocervical fascia on the pathophysiology of pelvic organ prolapse (POP) and urodynamic stress urinary incontinence (USUI) after menopause. Materials and methods: This was a prospective clinicopathological study based on immunohistochemical methods. Forty samples were obtained from postmenopausal women with synchronous POP and USUI (Group A), forty specimens were collected from postmenopausal patients with POP only (Group B), while forty postmenopausal women without POP or USUI who underwent gynecological surgery for another benign indication formed control group (Group C). Immunohistochemistry for collagen types I, III, MMPs -1, -2, -9, ERα, ERβ and PR receptors in surgical specimens of vaginal walls and pubocervical fascia of the study group patients was performed on formaline fixed and paraffin embedded sections. 103 Results: There were no statistically significant differences among the three groups in terms of age, parity, or body mass index. Collagen type III as well as ERβ receptors lwere found significantly reduced among samples of Group A. Collagen type I and ER-α receptors levels were significantly reduced in Group B when compared to the control Group, while further reduction was observed in Group A. MMPs expression was significantly increased among patients with pelvic organ prolapse, in comparison with the control Group. The higher levels of MMPs expression were observed in Group A. Finally, the expression of PR receptors was similar among the three study groups. Conclusions: It seems that lower expression of collagen type III and ER-β in the vaginal wall and around the urethra of postmenopausal women with POP is potentially involved in the pathophysiological pathways of USUI. In addition, alterations in connective tissue such as decrease of collagen type I, ΕR-α and increase of the expression of MMP -1, -2, -9 may play an important role on the pathophysiology of both POP and USUI

Density of gonadal steroid receptors, collagen and metalloproteinases in postmenopausal women diagnosed with urinary incontinence and pelvic organ prolapse.

ΑbstractIntroduction: Pelvic organ prolapse is a common gynecological problem among postmenopausal women. This condition is often associated with urinary incontinence and causes not only health but quality of life issues as well. The aim of the research protocol in which this study was based was to investigate the potential effect of alterations in the expression of collagen types I, III, matrix metalloproteinases (MMPs) -1, -2, -9, estrogen (ERα and ERβ) and progesterone (PR) receptors of the pubocervical fascia on the pathophysiology of pelvic organ prolapse (POP) and urodynamic stress urinary incontinence (USUI) after menopause.Materials and methods: This was a prospective clinicopathological study based on immunohistochemical methods. Forty samples were obtained from postmenopausal women with synchronous POP and USUI (Group A), forty specimens were collected from postmenopausal patients with POP only (Group B), while forty postmenopausal women without POP or USUI who underwent gynecological surgery for another benign indication formed control group (Group C). Immunohistochemistry for collagen types I, III, MMPs -1, -2, -9, ERα, ERβ and PR receptors in surgical specimens of vaginal walls and pubocervical fascia of the study group patients was performed on formaline fixed and paraffin embedded sections. Results: There were no statistically significant differences among the three groups in terms of age, parity, or body mass index. Collagen type III as well as ERβ receptors lwere found significantly reduced among samples of Group A. Collagen type I and ER-α receptors levels were significantly reduced in Group B when compared to the control Group, while further reduction was observed in Group A. MMPs expression was significantly increased among patients with pelvic organ prolapse, in comparison with the control Group. The higher levels of MMPs expression were observed in Group A. Finally, the expression of PR receptors was similar among the three study groups.Conclusions: It seems that lower expression of collagen type III and ER-β in the vaginal wall and around the urethra of postmenopausal women with POP is potentially involved in the pathophysiological pathways of USUI. In addition, alterations in connective tissue such as decrease of collagen type I, ΕR-α and increase of the expression of MMP -1, -2, -9 may play an important role on the pathophysiology of both POP and USUI.Εισαγωγή: Η πρόπτωση των πυελικών οργάνων αποτελεί συχνό πρόβλημα μεταξύ των μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών. Η κατάσταση αυτή συνδυάζεται πολλές φορές με ακράτεια ούρων προκαλώντας ζητήματα όχι μόνον υγείας αλλά και καθημερινής ποιότητας ζωής. Σκοπός του ερευνητικού πρωτοκόλλου επί του οποίου αναπτυχθηκε η παρούσα μελέτη ήταν η διερεύνηση της δυνητικής επίπτωσης των μεταβολών στην έκφραση κολλαγόνου τύπου Ι, ΙΙΙ, μεταλλοπρωτεϊνασών (MMPs) -1, -2, -9, οιστρογονικών υποδοχέων (ERα and ERβ) καθώς και προγεστερονικών (PR) υποδοχέων της ηβοτραχηλικής περιτονίας στην παθοφυσιολογία της πρόπτωσης των πυελικών οργάνων και της ουροδυναμικής ακράτειας ούρων από προσπάθεια μετά την εμμηνόπαυση.Υλικό και Μέθοδος: Πρόκειται για προοπτική κλινικοπαθολογοανατομική μελέτη βασιζόμενη σε ανοσοϊστοχημικές μεθόδους. Σαράντα δείγματα συλλέχθηκαν από μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με σύγχρονη χαλάρωση πυελικού εδάφους και ακράτεια προσπαθείας (Ομάδα Α), σαράντα δείγματα συγκεντώθηκαν από μετεμμηνοπαυσιακές ασθενείς που παρουσίαζαν μόνο πρόπτωση (Ομάδα Β), ενώ σαράντα μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες χωρίς πρόπτωση ή ακράτεια ούρων που υπεβλήθησαν σε γυναικολογική επέμβαση για κάποια άλλη καλοήθη πάθηση σχημάτισαν την ομάδα ελέγχου (Ομάδα Γ). Ακολούθησε ανοσοϊστοχημική ανίχνευση κολλαγόνων τύπου Ι, ΙΙΙ, MMPs -1, -2, -9, ERα, ERβ και PR υποδοχέων σε δείγματα προερχόμενα απο τα κολπικά τοιχώματα και την ηβοτραχηλική περιτονία ασθενών του πληθυσμού μελέτης, μετά από μονιμοποίηση σε διάλυμα ουδέτερης φορμόλης και έγκλειση σε κύβους παραφίνης.Αποτελέσματα: Δεν παρατηρήθηκαν στατιστικά σημαντικές διαφορές μεταξύ των τριών ομάδων μελέτης ως προς ηλικία, τόκο ή δείκτη μάζας σώματος. Το κολλαγόνο τύπου ΙΙΙ όπως και οι υποδοχείς ERβ ευρέθησαν σημαντικά ελαττωμένοι μεταξύ των δειγμάτων της Ομάδας Α. Τα επίπεδα κολλαγόνου τύπου Ι όπως και υποδοχέων ER-α ήταν σημαντικά μειωμένα στην Ομάδα Β συγκριτικά με την ομάδα ελέγχου, ενώ περαιτέρω μείωση παρατηρήθηκε στην Ομάδα Α. Διαπιστώθηκε αύξηση στην έκφραση των μεταλλοπρωτεϊνασών στις ασθενείς με πρόπτωση πυελικών οργάνων σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου. Τα υψηλότερα επίπεδα MMPs κατεδείχθησαν στην Ομάδα Α. Τέλος, η έκφραση των υποδοχέων προγεστερόνης ευρέθη παρόμοια μεταξύ των τριών ομάδων.Συμπεράσματα: Φαίνεται πως η ελαττωμένη έκφραση κολλαγόνου τύπου ΙΙΙ και ER-β στα κολπικά τοιχώματα και στην ανατομική περιοχή περί την ουρήθρα σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με πρόπτωση πυελικών οργάνων ενέχεται δυνητικά στα παθοφυσιολογικά μονοπάτια της εκδήλωσης ουροδυναμικής ακράτειας ούρων από προσπάθεια. Επιπρόσθετα, μεταβολές του συνδετικού ιστού όπως ελάττωση της έκφρασης κολλαγόνου τύπου Ι, ΕR-α αλλά και αύξηση των επιπέδων MMP -1, -2, -9 μπορεί να διαδραματίζουν μείζονα ρόλο στην παθοφυσιολογία τόσο της πρόπτωσης όσο και της ουροδυναμικής ακράτειας ούρων από προσπάθεια

Alpha-Methyldopa-Induced Autoimmune Hemolytic Anemia in the Third Trimester of Pregnancy

Alpha-methyldopa has been demonstrated to be safe for use during pregnancy and is now used to treat gestational hypertension. In pregnancy, alpha-methyldopa-induced autoimmune hemolytic anemia does not have typical features and the severity of symptoms ranges from mild fatigue to dyspnea, respiratory failure, and death if left untreated. A case of alpha-methyldopa-induced autoimmune hemolytic anemia in a 36-year-old gravida 2, para 1 woman at 37+6 weeks of gestation is reported herein along with the differential diagnostic procedure and the potential risks to the mother and the fetus

Successful management of evisceration occurred after exploratory laparotomy for bilateral ovarian micropapillary serous borderline tumors

Micropapillary serous borderline tumor of the ovary is characterized by a more frequent association with extraovarian, especially invasive, implants. The aim of this study was to report the clinicopathological findings of a rare case of micropapillary serous borderline tumor of the ovary since there are less than 100 similar cases in the published literature. Additionally, the successful management of evisceration that complicated the postoperative stay of the patient is analyzed. The incidence of this severe complication is estimated between 0.29-2.3%. There are four main causes: suture tearing through the fascia, knot failure, suture failure, and extrusion of abdominal contents between sutures placed too far apart. At least 50% of the cases are due to technical error with a potentially lethal result