Opposite β2-glycoprotein I requirement for the binding of infectious and autoimmune antiphospholipid antibodies to cardiolipin liposomes is associated with antibody avidity

AbstractThe aim of this study was to investigate the interaction of antiphospholipid antibodies (aPL) from two different populations (patients with autoimmune or infectious disorders) with cardiolipin (CL) arranged in a defined bilayer. β2-Glycoprotein I (β2GPI), an apolipoprotein that plays a critical role in the aPL binding to phospholipids, was quantified by dot blot in purified IgG-aPL samples, further classified according to apparent avidity to CL. In solid-phase assays, β2GPI increased, preferentially, the binding of low-avidity autoimmune aPL to CL but inhibited the binding of low-avidity syphilitic aPL. In the absence of β2GPI, both autoimmune and infectious aPL induced the leakage of the entrapped fluorescent probe, carboxyfluorescein (CF), from small unilamellar vesicles containing CL. aPL-induced probe leakage was protein concentration-dependent and characterized by a lag-phase onset of 100–120 min. β2GPI increased the leakage rate induced by low-avidity autoimmune aPL only and inhibited the leakage induced by all syphilitic aPL. The following conclusions were provided: (1) in the absence of β2GPI, autoimmune and infectious aPL bind to CL in a bilayer, inducing liposome leakage; (2) the leakage mechanism induced by aPL is suggested to be intravesicular; (3) β2GPI requirement for phospholipid binding in both solid and fluid phase is associated to aPL avidity; (4) CL alone or the CL–β2GPI complex are the most likely epitopes for autoimmune aPL; (5) aPL from syphilis patients can only form the CL–aPL complex, supporting that β2GPI is not (part of) the target epitope

Duzentos anos de ciência no Brasil

The territory and inhabitants of Brazilwere sources of knowledge for Europeanscience and wealth for Portugal. Thefirst teaching and research institutionsemerged during Independence. Evenwith isolated highlights from someinstitutes, it was only at the beginning ofthe 20th century that research becameinstitutionalized, basically with thefounding of the University of São Paulo in1934. Especially since the 1970s, discoveriesby Brazilian scientists have increased theirimpact. Currently, the volume of Brazilianscience production is outstanding, butits visibility is still lower than the worldaverage. Science is international, but existsin a local social environment. The size andqualifications of the scientific communityallow science of excellence to expand itscontribution to the fair and sustainabledevelopment of Brazil.  O território e os habitantes do Brasil foram fontes de conhecimento para a ciência europeia e riqueza para Portugal. Na Independência surgem as primeiras instituições de ensino e pesquisa. Mesmo com destaques isolados de alguns institutos, foi somente no início do século XX que a pesquisa se institucionalizou, basicamente a partir da fundação da Universidade de São Paulo, em 1934. Especialmente desde a década de 1970, as descobertas de cientistas brasileiros aumentaram o seu impacto. Atualmente, o volume da produção da ciência brasileira é destaque, mas a sua visibilidade continua sendo menor que a média mundial. A ciência é internacional, mas existe em um ambiente social local. A dimensão e a qualificação da comunidade científica permitem que a ciência de excelência amplie sua contribuição para o desenvolvimento justo e sustentável do Brasil

Preparation of PVP hydrogel nanoparticles using lecithin vesicles

Hydrogels micro, sub-micro and nanoparticles are of great interest for drug encapsulation and delivery or as embolotherapic agents. In this work it is described the preparation of nano and sub-microparticles of pre-formed, high molecular weight and monomer free poly(N-vinyl-2-pyrrolidone) encapsulated inside the core of lecithin vesicles. The hydrogel particles are formed with a very narrow diameter distribution, of about 800 nm, and a moderate swelling ratio, of approximately 10

Characterization studies of 1-(4-cyano-2-oxo-1,2-dihydro-1-pyridyl)-3-(4-cyano-1,2-dihydro-1-pyridyl)propane formed from the reaction of hydroxide Ion with 1,3-Bis-(4-cyano pyridinium)propane

The aqueous alkaline reaction of 1,3-bis(4-cyanopyridinium)propane dibromide, a reactant constituted of two pyridinium rings linked by a three-methylene bridge, generates a novel compound,1 -(4-cyano-2-oxo-1,2-dihydro-1-pyridyl)-3-(4-cyano-1,2-dihydro-1-pyridyl)propane. The reaction pathway is attributed to the proximity of the OH- ion inserted between two pyridinium moieties, which occurs only in bis(pyridinium) derivatives connected by short methylene spacers, where charge-conformational effects are important.A reação em meio aquoso alcalino do dibrometo de 1,3-bis(4-cianopiridinium)propano, um composto constituído por dois anéis piridínicos conectados por uma ponte metilênica de três carbonos, gerou um novo composto, o 1-(4-ciano-2-oxo-1,2-diidro-1-piridil)-3-(4-ciano-1,2-diidro-1-piridil)propano. O resultado da reação é atribuído à proximidade do íon OH-, encapsulado entre os dois anéis piridínicos, fato este observado apenas em derivados bis-piridínicos conectados por pontes metilênicas de curta extensão, onde imperam efeitos de carga aliados à conformação.CNPqFAPESPFundação Araucári

A magnanimidade da teoria: interpretar a ética em teoria da literatura

Tese de doutoramento, Teoria da Literatura, Universidade de Lisboa, Faculdade de Letras, 2003Um dos pressupostos desta tese consiste na ideia segundo a qual o pensamento ético só adquire propriedade conceptual se preliminarmente pudermos definir ‘acção’. Como se procura demonstrar no capítulo I, saber o que é uma acção não se constitui, no entanto, como tarefa que descobre e estabelece propriedades intrínsecas e estáveis, mas como descrição de certas ocorrências, nos termos das pessoas que procuram explicar e descrever acções. Assim, o pensamento ético é algo que se constitui a partir da coerência e racionalidade de certas descrições de acções particulares e não um sistema de regras ou prescrições. Defende-se que a coerência estrutural destas descrições determina não apenas a consideração moral das acções, mas também a possibilidade do conhecimento entre as pessoas e a certeza, mais poética do que epistemológica, da sua existência. Se uma certa estabilidade do texto ético e uma certeza suficiente acerca do conhecimento humano dependem da configuração mais ou menos padronizada das acções humanas e do funcionamento mental, assumem especial relevância cognitiva e ética os casos e fenómenos de irracionalidade na realização de acções e formação de crenças. De facto, como se sugere no capítulo II, estes casos suscitam perplexidades éticas e cognitivas e assinalam o carácter provisório e conceptualmente circunscrito das nossas descrições sobre acções e pessoas, no contexto restrito do pensamento filosófico e ético. Importa por isso considerar outros textos em que a acção se constitui como motivo de estrutura argumentativa e objecto de análise. A consideração da tragédia e, sobretudo, a análise da teorização poética de Aristóteles acerca do texto trágico formam o capítulo III desta tese. A determinação ética da argumentação técnica da Poética é tão relevante para o entendimento da tragédia quanto, para a ética, conduta moral e compreensão da irracionalidade, é de absoluta pertinência uma particular descrição da acção trágica e da peculiaridade de certas actividades interpretativas exigidas não só por esse entendimento trágico de acção, mas por qualquer texto.ABSTRACT - One of the central ideas of this thesis is that ethical thinking acquires conceptual accuracy only when we can define ‘action’. As it is suggested in chapter I, to know what an action is is not, nevertheless, an activity which finds and establishes intrinsic and stable properties, but a description of some phenomena, in the vocabulary of those who seek to explain and to describe actions. Thus, ethical thinking is derived from the coherence and rationality of descriptions of particular actions and is not, therefore, a system of rules and prescriptions. It is argued that the structural coherence of these descriptions determines not only the moral apprehension of actions, but also the possibility of knowledge of persons and the assurance, more poetical than epistemological, of their existence. If a certain stability of the ethical text and a sufficient certainty about human knowledge depend on a more or less standard configuration of human actions and of mental functioning, then irrational episodes and phenomena in action and belief assume a particular cognitive and ethical relevance. As proposed in chapter II, these cases excite some ethical and cognitive perplexities and show the provisional and conceptually circumscribed character of our descriptions of actions and persons, in the strict realm of philosophy and ethics. It is necessary, therefore, to consider other texts in which action is constituted as the cause for the argumentative structure and object of analysis. The consideration of tragedy and, mostly, of the treatment of the tragic text in Aristotle’s Poetics constitutes an important part of this task and is sketched in chapter III. The ethical influence of the technical arguments of the Poetics is therefore relevant to the understanding of tragedy. A particular description of tragic action and of the specificity of interpretative activities is required not only by the understanding of action in tragedy as by the description of ethical patterns of moral behaviour and the comprehension of irrationality in any text.Fundação Calouste Gulbenkian: Bolsa de Curta Duraçã