Bilateral metastases in squamous cell carcinoma of head and neck: surgical treatment in one or two stages

AIM: To assess the results of treatment of bilateral neck metastases in patients with squamous cell carcinoma of upper aerodigestive tract. STUDY DESIGN: Retrospective case-series. MATERIAL AND METHODS: The charts of 855 patients with squamous cell carcinoma of mouth, oropharynx, hypopharynx and larynx who underwent ressection of primary tumor and radical neck dissection were reviewed. Ninety-six patients with histologically proven bilateral neck metastases were selected, 73 underwent bilateral radical neck dissection and 23 unilateral radical neck dissection and developed contralateral recurrence. The free disease survival and neck control rates were evaluated. RESULTS: Between 23 patients who underwent unilateral neck dissection and developed contralateral recurrence, only 18 were salvaged. The neck control after 2 years was achieved in 46% of patients. Between 73 patients who underwent bilateral neck dissection, 12 cases of neck recurrences were diagnosed and only 3 patients were salvaged. The neck control after 2 years was 77%, and the free disease survival was similar between the 2 groups, despite of the difference in neck control rates. CONCLUSION: The bilateral neck dissection in one stage was more effective to control neck disease but no difference of disease-free survival in comparison with two stage procedure was observed. Neck control was reached in most patients, but only 35% of those with bilateral metastases were free of disease after 2 years.OBJETIVO: Avaliar os resultados do tratamento dos pacientes com metástases cervicais bilaterais de carcinoma epidermóide das vias aerodigestivas superiores. FORMA DE ESTUDO: Série de casos retrospectiva. CASUÍSTICA E MÉTODO: Revisão dos prontuários de 855 pacientes com carcinoma epidermóide de boca, orofaringe, hipofaringe e laringe submetidos à ressecção do tumor primário e esvaziamento cervical radical entre 1977 e 1996. Foram selecionados 96 pacientes com metástases bilaterais confirmadas histologicamente, dos quais 73 foram submetidos inicialmente ao esvaziamento cervical bilateral (ECB) e 23 pacientes que se submeteram ao esvaziamento unilateral e, posteriormente, desenvolveram recidiva cervical contralateral. A evolução dos pacientes foi avaliada por meio da sobrevida livre de doença e do controle cervical. RESULTADOS: Entre os 23 pacientes submetidos ao esvaziamento unilateral (pN+) que desenvolveram recidiva contralateral, foram resgatados 18 pacientes. O controle da doença no pescoço em 2 anos foi alcançado em 46% dos pacientes. Entre os 73 pacientes submetidos ao esvaziamento bilateral (pN2c) ocorreram 12 casos de recidivas cervicais, dos quais apenas 3 foram resgatados. O controle da doença no pescoço em dois anos foi alcançado em 77% dos pacientes. A sobrevida livre de doença foi semelhante entre os 2 grupos, apesar da diferença observada na taxa de controle cervical. CONCLUSÃO: O esvaziamento bilateral em tempo único apresentou melhor controle da doença no pescoço, mas não alterou a sobrevida livre de doença neste grupo de pacientes. A despeito do controle da doença cervical ser obtido na maioria dos pacientes, apenas um terço daqueles com metástases bilaterais apresentaram doença controlada após 2 anos.Hospital Heliópolis Departamento de Cirurgia de Cabeça e Pescoço e OtorrinolaringologiaUNIFESP Serviço de Cirurgia de Cabeça e PescoçoUNIFESP, Serviço de Cirurgia de Cabeça e PescoçoSciEL

Comparative study among cleft patients with velopharyngeal insufficiency treated with speech therapy and pharyngoplasty

BACKGROUND: Inadequacy of speech and voice due to velopharyngeal insufficiency is a major stigma for cleft patients. Therefore, the study of this clinical condition is essential to improve the development and social relations of children with this ailment. This study aimed to assess alterations in the speech, velopharyngeal sphincter, and larynx of patients with cleft palate and cleft lip and palate who underwent to lip closure, palatoplasty, and speech therapy and developed transitory velopharyngeal insufficiency. Furthermore, these patients were compared with cleft palate and cleft lip and palate patients who developed persistent velopharyngeal insufficiency treated with lip closure, palatoplasty, speech therapy, pharyngoplasty, and complementary speech therapy. METHODS: From June 1997 to May 2002, 132 cleft palate and cleft lip and palate patients aged between 4 years 11 months and 19 years 3 months with transitory velopharyngeal insufficiency and persistent velopharyngeal insufficiency were assessed. After applying inclusion and exclusion criteria, 44 patients, 18 females and 26 males, were divided into 2 groups: group I, 20 patients who underwent lip closure, palatoplasty and speech therapy; and group II, 24 patients who underwent lip closure, palatoplasty, speech therapy, pharyngoplasty, and complementary speech therapy. Speech therapy consisted of articulatory therapy of oral airflow, myofunctional therapy, rapid phonemic acquisition technique, and voice therapy. Surgical treatment consisted of producing a flap from the pharynx posterior wall of the upper pedicle. RESULTS: Alterations in speech, the velopharyngeal sphincter, and the larynx were more frequent in group I than in group II. CONCLUSIONS: Cleft patients with persistent velopharyngeal insufficiency should be treated with pharyngoplasty and complementary speech therapy in order to correct alterations in speech, the velopharyngeal sphincter, and the larynx.INTRODUÇÃO: A inadequação da fala e da voz decorrente da insuficiência velofaríngea é o principal estigma do paciente fissurado; assim, o estudo dessa condição clínica é fundamental, proporcionando melhor desenvolvimento das crianças e de suas relações sociais. O objetivo do presente estudo é avaliar alterações fonoaudiológicas, do esfíncter velofaríngeo, da laringe de pacientes fissurados palatais e labiopalatais tratados com queiloplastia, palatoplastia e fonoterapia, que desenvolveram insuficiência velofaríngea transitória, e fissurados palatais e labiopalatais, que desenvolveram insuficiência velofaríngea persistente tratados com queiloplastia, palatoplastia, fonoterapia, faringoplastia e fonoterapia complementar. MÉTODO: No período de junho de 1997 a maio de 2002, foram avaliados 132 fissurados palatais e labiopalatais que desenvolveram insuficiência velofaríngea transitória e insuficiência velofaríngea persistente, com idade entre 4 anos e 11 meses e 19 anos e 3 meses. Observando-se os critérios de inclusão e exclusão, 44 pacientes, sendo 18 do gênero feminino e 26 do gênero masculino, foram divididos em 2 grupos: grupo I, 20 pacientes submetidos a queiloplastia, palatoplastia e fonoterapia; e grupo II, 24 pacientes submetidos a queiloplastia, palatoplastia, fonoterapia, faringoplastia e fonoterapia complementar. O tratamento fonoaudiológico consistiu de terapia articulatória de fluxo aéreo bucal, terapia miofuncional, técnica de aquisição fonêmica rápida e terapia de voz. O tratamento cirúrgico consistiu de confecção de retalho da parede posterior da faringe, de pedículo superior. RESULTADOS: As alterações fonoaudiológicas, do esfíncter velofaríngeo e da laringe foram mais frequentes nos pacientes do grupo I, quando comparados aos do grupo II. CONCLUSÕES: Pacientes fissurados que evoluíram para insuficiência velofaríngea persistente devem ser tratados com faringoplastia e fonoterapia complementar para correção das alterações fonoaudiológicas, do esfíncter velofaríngeo e da laringe.UNIFESP Departamento de Otorrinolaringologia e Cirurgia de Cabeça e PescoçoUNIFESP, Depto. de Otorrinolaringologia e Cirurgia de Cabeça e PescoçoSciEL

Lymph node reactivity and microvessel density in neck metastases of unknown primary squamous cell carcinoma

BACKGROUND: neoangiogenesis and the immune response are important mechanisms in metastasis development. AIM: to evaluate lymph node reactivity and microvessel density in neck metastasis of occult primary squamous cell carcinoma considering their histological and clinical variables. STUDY DESIGN: retrospesctive case-series. METHOD: 19 patients with neck metastasis of occult primary squamous cell carcinoma who underwent neck dissection between 1983 and 2000 were selected. The lymph nodes were reevaluated on the type of reactivity in both the cortical and paracortical areas, and the metastasis were assessed as to grade, desmoplasia, necrosis and microvessel density (CD34). The relationship between histological and clinical variables was evaluated. RESULTS: the median microvessel density was 91 vessels/mm2, varying from 28 to 145. Paracortical hyperplasia was more common in patients below 55 years of age (90% x 44%, p= 0.05), but there was no relationship between reactivity patterns and microvessel density with prognosis. The disease-free survival was 52% in 3 years, being similar in both groups, with higher or lower microvessel densities. CONCLUSION: microvessel density in neck metastasis of occult primary squamous cell carcinoma had a great individual variability. It wasn t possible to establish the relationship between microvessel density and the clinical or histological variables studied.INTRODUÇÃO: A neoangiogênese e a resposta imunológica são mecanismos importantes no desenvolvimento das metástases. OBJETIVO: Avaliar a reatividade linfonodal e a densidade microvascular nas metástases cervicais de carcinoma epidermóide com tumor primário oculto, considerando a sua relação com outras variáveis histológicas e clínicas. TIPO DE ESTUDO: Série de casos, retrospectiva. CASUÍSTICA E MÉTODO: 19 pacientes submetidos a esvaziamento cervical entre 1983 e 2000. Os linfonodos foram reavaliados quanto ao tipo de reatividade, considerando a área cortical e paracortical. Nas metástases foi avaliado o grau de diferenciação, desmoplasia, necrose, e densidade microvascular (CD34). Foi estabelecida a relação entre as diferentes variáveis histológicas e clínicas, incluindo o estadiamento e a evolução dos pacientes. RESULTADOS: A densidade microvascular apresentou mediana de 91 vasos/mm2, variando de 28 a 145. A reatividade paracortical foi mais freqüente nos pacientes com menos de 55 anos (90% x 44%, p= 0,05). A sobrevida livre de doença foi de 52% em 3 anos, sendo similar entre os pacientes com maior ou menor densidade microvascular tumoral. CONCLUSÕES: A densidade microvascular nas metástases de tumor primário oculto apresenta grande variação individual. Não foi possível estabelecer relação entre a densidade microvascular e as variáveis clínicas e histológicas estudadas.Hospital HeliópolisCentro Universitário PositivoEscola Paulista de MedicinaUNIFESP, EPMSciEL

Hyperthyroidism related to McCune-Albright syndrome: report of two cases and review of the literature

INTRODUCTION: McCune-Albright syndrome is a sporadic disease clinicaly characterized by polyostotic fibrous dysplasia, café-au-lait cutaneous spots and hyperfunctional endocrinopathies, such as precocious puberty, hyperthyroidism, acromegaly and others. The biologic physiopathology of the disease is based on an activating mutation of the gene for the Gs protein which mediates the activation of adenyl cyclase and subsequent gland autonomous secretion. The thyroid gland is usually involved in this disease, being hyperthyroidism the second most common endocrinopathy seen after precocious puberty. OBJECTIVE: Revision of the literature since 1937 to 1997, adding our casuistic and discussing the adequate treatment for the hyperthyroidism in the syndrome. RESULTS: Among 85 cases identified with the syndrome, hyperthyroidism treatment was described in 26 of them. Fifteen were submitted to surgery (total thyroidectomy), 6 were submitted to iodotherapy and 5 were treated with antithyroid drugs (ATD - propylthiouracil, carbimazole or methimazole). In some cases, treatment association was done. CONCLUSION: McCune-Albright syndrome is a rare disease, combining polyostotic fibrous dysplasia, café-au-lait cutaneous spots and hyperfunctional endocrinopathies. Cases with hyperthyroidism are treated iniatially clinically, but definitive ablation with surgery or radioiodine treatment is the most indicated option.INTRODUÇÃO: A síndrome de McCune Albright é uma doença rara, clinicamente definida pela combinação de displasia fibrosa poliostótica, manchas café-com-leite e endocrinopatias com hiperfunção, como puberdade precoce, hipertireoidismo, acromegalia e outras. A fisiopatologia biomolecular baseia-se em uma mutação ativadora do gene para a subunidade alfa da proteína de membrana Gs, que estimula a produção intracelular de AMPc, conferindo secreção autônoma à glândula em particular. A glândula tireóide é freqüentemente envolvida nesta doença, sendo o hipertireoidismo a segunda endocrinopatia mais comum após a puberdade precoce. OBJETIVO: Realizar uma revisão da literatura no período de 1937 a 1997, incluindo nossa casuística, e discutir o tratamento utilizado para o hipertireoidismo nesta síndrome. RESULTADOS: Do total de 85 casos, em 26 com hipertireoidismo se descreve o tipo de tratamento utilizado. Entre esses, 15 foram submetidos à cirurgia (tireoidectomia total), seis foram submetidos à iodoterapia e cinco foram submetidos a tratamento com drogas antitireoidianas (DAT - propiltiuracil, carbimazol ou metimazol), pois em alguns houve associação dos tratamentos citados anteriormente. CONCLUSÃO: A síndrome de McCune-Albright é uma doença rara, que inclui displasia fibrosa poliostótica, manchas café-com-leite e endocrinopatias com hiperfunção. Os casos acompanhados com hipertireoidismo são inicialmente tratados clinicamente com DAT, porém a ablação cirúrgica ou com radioiodoterapia é a opção definitiva mais indicada.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Departamento de Otorrinolaringologia e Cirurgia de Cabeça e PescoçoUNIFESP, Depto. de Otorrinolaringologia e Cirurgia de Cabeça e PescoçoSciEL

Medidas acústicas para detecção de rouquidão em crianças

Muito freqüentemente, pais e professores não reconhecem a presença das alterações vocais na criança, podendo trazer conseqüências educacionais e sociais para o seu desenvolvimento. O objetivo deste estudo foi o de descrever a configuração laríngea utilizando a videofibrolaringoscopia em um grupo de crianças órfãs, associando estes resultados com a análise computadorizada da voz, identificando parâmetros acústicos capazes de predizer alterações vocais e/ou estruturais das pregas vocais. Foram avaliados 50 meninos entre 3 e 10 anos de idade, sem história de patologia laríngea e, que viviam em um orfanato. As crianças foram divididas em 2 grupos: A: aquelas que apresentavam lesões (cistos e nódulos) nas pregas vocais (25 meninos); B: aquelas que não apresentavam lesões nas pregas vocais (25 meninos). Foram analisados 5 parâmetros acústicos da voz das crianças: freqüência fundamental, quociente de perturbação da freqüência, quociente de perturbação da amplitude, jitter e shimmer. A configuração glótica foi avaliada, sendo seus resultados analisados conjuntamente com a análise acústica. Os resultados indicaram a presença de nódulos vocais e de fenda triangular médio-posterior com diferença significante entre os dois grupos. A análise acústica computadorizada da voz não mostrou diferença significante entre os grupos estudados. Nós não observamos diferença significante com relação ao tipo de fechamento glótico e constrição laríngea no grupo de crianças sem lesão estrutural das pregas vocais. Considerando a análise computadorizada da voz, não houve diferença significante entre os grupos com relação aos parâmetros estudados.Very often, parents and teachers do not recognize the presence of hoarseness in children, a fact which may have consequences for the child's social and educational development. The objective of the present study was to assess laryngeal configuration using videofibrolaryngoscopy in a group of boys living in an orphanage, and to associate the results of this analysis with the results of computerized voice analysis, so as to identify acoustic parameters which may be used as predictors of vocal and/or structural alterations in the vocal fold. We analyzed 50 boys between 3 and 10 years of age, without history of laryngeal pathology, living in a private orphanage. The children were divided into two groups: A) with lesions (unilateral vocal cyst or bilateral small nodules) in the vocal fold (25 subjects); and B) without lesions in the vocal fold (25 subjects). Five parameters were assessed: fundamental frequency, pitch period perturbation quotient, amplitude perturbation quotient, jitter, and shimmer. Glottic configuration was analyzed; results were compared with the results of acoustic analysis. The results indicate that the presence of vocal nodules and median posterior glottic chink was significantly different in the two groups. The computerized analysis results were not statistically different for the two groups. Conclusion: We did not observe a significant difference with respect to type of glottic closure and laryngeal constriction in the group of children without lesion. Regarding the computerized analysis of voice, there were no significant differences between the groups in terms of the parameters studied

A critical analysis of 33 patients with substernal goiter surgically treated by neck incision

The possibility of needing a combined access, with neck and chest incisions makes the treatment of substernal goiter a challenge both in the pre-op and the intraoperative. We hereby, discuss a standardization of the surgical technique to minimize the need for a chest approach, making the substernal goiter a surgically treatable disease, through a single neck incision, and with low indices of complication. AIM: to assess the substernal goiter surgically approach through a neck incision and to analyze the surgical complications. MATERIALS AND METHODS: we carried out a historical cohort by retrospective analysis of the charts of patients submitted to thyroidectomy, and 33 of them (10.4%) had substernal goiter. RESULTS: all 33 patients were surgically treated through a neck incision without the need for sternotomy. We did not observe definitive lesions in the inferior laryngeal nerve or definitive hypoparathyroidism. Only 2 patients had recurrent nerve paresis; and 2 patients were re-operated because of a neck hematoma. CONCLUSION: patients with substernal goiter can be safely treated surgically through a single neck incision, bearing low complication rates.A possibilidade de ser necessário um acesso combinado, com uma incisão cervical e outra torácica, torna o tratamento do bócio mergulhante um desafio tanto no pré quanto no intra-operatório. Discutimos uma padronização da técnica cirúrgica para minimizar a necessidade da abordagem torácica, tornando o bócio mergulhante uma patologia tratável cirurgicamente, por uma única incisão cervical, e com baixos índices de complicações. OBJETIVO: Avaliar a abordagem cirúrgica do bócio mergulhante por cervicotomia e analisar as complicações cirúrgicas. MATERIAL E MÉTODOS: Foi realizada uma coorte histórica com corte transversal por análise retrospectiva dos prontuários de pacientes submetidos à tireoidectomia no período de maio de 2002 a julho de 2007. Um total de 316 pacientes foi submetido à tireoidectomia sendo 33 (10,4%) por bócio mergulhante. RESULTADOS: Todos os 33 pacientes foram tratados cirurgicamente por via cervical sem necessidade de esternotomia. Não foram observadas lesões definitivas de nervo laríngeo inferior ou hipoparatireoidismo definitivo. Apenas 2 pacientes apresentaram paresia de nervo recorrente e 2 pacientes foram reabordados por hematoma cervical. CONCLUSÃO: Pacientes com bócio mergulhante podem ser tratados cirurgicamente por uma única incisão cervical com segurança e baixos índices de complicação.UNIFESPUNIFESPSciEL

Prognostic factors in the treatment of squamous cell carcinoma of the larynx: partial surgery x radical surgery

The present study aimed at assessing the other sites as the carcinoma spreads, as well as therapeutic results, in larynx preservation and patient survival. STUDY TYPE: It is a Longitudinal Historical Cohort Study, a retrospective clinical study. MATERIALS AND METHODS: A hundred and sixty (160) patients treated at Escola Paulista de Medicina ( Paulista Medical School) - São Paulo Hospital, from January 1988 to December 2004 were examined as for the spreading of their larynx carcinoma. Those patients whose evaluations were at least two years old after treatment were the only ones accepted. The parametric tests used were: Test X2, Fisher s test, and Kaplan-Meier s curve. RESULTS: The posterior commissure and the infraglottis were significant in terms of the laryngectomy: glottal tumors AC: (p=0.03) AP: (p=0.0001); AC: (p=0.0007) AP: (p<0.0001), respectively. The infraglottis was significant in G+SG tumors in AP: (p=0.04) and in death rate AP: (p=0.03). CONCLUSION: total laryngectomy is the treatment of choice in the presence of total involvement of the posterior commissure and the infraglottis. The latter may compromise survival, according to local invasion, even in the presence of free surgical margins.O tratamento do carcinoma da laringe tem como desafio a cura do paciente e a preservação do órgão. OBJETIVO: A avaliação dos subsítios na disseminação do carcinoma e a sua influência no tratamento cirúrgico da laringe, no controle local e na sobrevida. MATERIAL E MÉTODO: Cento e sessenta pacientes tratados na Escola Paulista de Medicina - Hospital São Paulo, no período de janeiro de 1998 a dezembro de 2004, foram compilados para análise da disseminação do carcinoma dos subsítios da laringe. Foram incluídos pacientes com seguimento mínimo de 2 anos, após diagnóstico e tratamento. A avaliação estatística foi: Teste X2, Teste de Fisher e a Curva de Kaplan-Meier. Forma de Estudo: Estudo de Coorte Histórica Longitudinal (Trabalho Clínico Retrospectivo). RESULTADOS: A comissura posterior e a infraglote, respectivamente, foram significantes para a laringectomia total: tumores glóticos AC: (p=0,03) AP: (p=0,0001); AC: (p=0,0007) AP: (p<0,0001). A infraglote foi significante nos tumores G+SG na AP: (p=0,04), e na taxa de óbitos AP: (p=0,03). CONCLUSÃO: A laringectomia total é o tratamento de eleição na presença de alto comprometimento da comissura posterior e da infraglote. Esta última pode comprometer a sobrevida, conforme a invasão local, mesmo na presença de margens cirúrgicas livres.Escola Paulista de MedicinaUniversidade Federal de Santa Maria Hospital SCCPEscola Paulista de Medicina de São PauloEscola Paulista de Medicina de São Paulo SCCPUniversidade de São Paulo Faculdade de Medicina Hospital das ClínicasHospital HeliópolisUNIFESP, EPM, de São PauloEscola Paulista de Medicina de São Paulo SCCPSciEL

Clear cell sarcoma of the parotid region

UNIFESP-EPMUNIFESP-EPM Departamento de PatologiaUNIFESP-EPM Departamento de Otorrinolaringologia e Cirurgia de Cabeça e PescoçoUNIFESP, EPM, Depto. de PatologiaUNIFESP, EPM Depto. de Otorrinolaringologia e Cirurgia de Cabeça e PescoçoSciEL

Eccrine sweat gland carcinoma

UNIFESP-EPM Departamento de Otorrinolaringologia e Cirurgia de Cabeça e PescoçoUNIFESP-EPM Departamento de PatologiaUNIFESP, EPM, Depto. de Otorrinolaringologia e Cirurgia de Cabeça e PescoçoUNIFESP, EPM Depto. de PatologiaSciEL

Facial nerve identification with fluorescent dye in rats

PURPOSE: The parotidectomy technique still has an elevated paresis and paralysis index, lowering patient life's quality. The correct identification of the facial nerve can prevent nerve damage. Fluorescent dye identifies nerves in experimental studies but only few articles focused its use on facial nerve study in parotidectomies. We aimed to stain the rat facial nerve with fluorescent dye to facilitate visualization and dissection in order to prevent injuries. METHODS: Forty adult male Wistar rats were submitted to facial injection of saline solution (Gsf-control group, 10) or fluorescent dye solution (Gdye group, 30) followed by parotidectomy preserving the facial nerve, measuring the time for localization and facility of localization (LocTime and LFN). Nerve function was assessed using the Vibrissae Movements (PMV) and Eyelid Closure Motion (PFP) scores. RESULTS: Nerve localization was faster in Gdye group, with 83% Easy LFN rate. The Gdye group presented with low nerve injury degree and better PMV and PFP scores, with high sensitivity and accuracy. CONCLUSIONS: This experimental method of facial nerve fluorescence was effective for intraoperative nerve visualization, identification and preservation. The technique may be used in future facial nerve studies, translated to humans, contributing to the optimization of parotid surgery in the near future.CAPESUniv Fed Sao Paulo UNIFESP, Dept Otorhinolaryngol Head & Neck Surg, Head & Neck Surg Div, Sao Paulo, BrazilUniv Fed Sao Paulo, Dept Otorhinolaryngol Head & Neck Surg, Sao Paulo, SP, BrazilUniv Fed Sao Paulo, Neurophysiol Lab, Dept Physiol, Sao Paulo, SP, BrazilUniv Fed Sao Paulo, Expt Models Dev Ctr CEDEME, Sao Paulo, SP, BrazilUniv Fed Sao Paulo, Transgen Lab, Sao Paulo, SP, BrazilUniv Fed Sao Paulo, Neurophysiol Lab, Dept Physiol, Postgrad Program Neurosci & Neurol, Sao Paulo, SP, BrazilUniv Fed Sao Paulo UNIFESP, Dept Otorhinolaryngol Head & Neck Surg, Head & Neck Surg Div, Sao Paulo, BrazilUniv Fed Sao Paulo, Dept Otorhinolaryngol Head & Neck Surg, Sao Paulo, SP, BrazilUniv Fed Sao Paulo, Neurophysiol Lab, Dept Physiol, Sao Paulo, SP, BrazilUniv Fed Sao Paulo, Expt Models Dev Ctr CEDEME, Sao Paulo, SP, BrazilUniv Fed Sao Paulo, Transgen Lab, Sao Paulo, SP, BrazilUniv Fed Sao Paulo, Neurophysiol Lab, Dept Physiol, Postgrad Program Neurosci & Neurol, Sao Paulo, SP, BrazilWeb of Scienc