La funcionalidad de la amígdala en diferentes estados temporales durante el proceso de la patología asociada a la Enfermedad de Alzheimer

La Enfermedad de Alzheimer (EA) es el tipo de demencia más común a nivel mundial. Su aumento está relacionado con la esperanza de vida y el envejecimiento del adulto mayor. Esta enfermedad es una enfermedad neurodegenerativa .La sintomatología de la enfermedad a nivel clínico se caracteriza primeramente por la pérdida de la memoria, la atención, concentración, orientación y el lenguaje, tanto hablado como escrito, pues a medida que avanza la enfermedad se ha observado un declive en áreas del cerebro relacionadas con estas funciones, como se ha visto en diferentes estudios (H. Braak & Braak, 1991).Las áreas más afectadas que podemos destacar son: el hipocampo, la amígdala y la neurocorteza. En este trabajo analizamos si existen alteraciones en la conducta en relación con la memoria y el reconocimiento social asociados a los depósitos neuropatológicos en la en EA en el modelo de ratón 3xTgAD en diferentes estados temporales. Para nuestro estudio hemos utilizados ratonas 3xTgAD y ratonas tipo salvaje (WT),salvaje (B6129F/J) de diferentes estadios de edad a partir de los 3 meses de edad hasta los 15 meses. Las cuales estuvieron emparejadas por edad y tuvieron acceso a gua y comida ad libitum. Fueron criadas en las instalaciones del servicio de experimentación animal (SEA) de la Universidad Jaume I (UJI). En este estudio hemos comparado el comportamiento de las ratonas 3xTgAD y controles en varias pruebas conductuales para medir la capacidad cognitiva y la memoria social. Como son las pruebas de: Laberinto Elevado, Campo Abierto, Reconocimiento de Objetos Novedosos (NORT) y la prueba de Tres Habitaciones (3 Chamber-room). Luego que los animales realizaran la prueba de comportamiento,se procedió al sacrificio de los animales. Para evaluar el nivel de proteína neuronal de fos por inmunohistoquímica posteriormente de la prueba se procedió a realizar el análisis estadístico. En cuanto a los resultados obtenidos evaluando la activación neuronal, hemos encontrado una disminución en la señalización neuronal en los animales 3xtg-ad en comparación con los controles en Aco y Mea a los 9 meses, en Pir III a los 12 meses y en Pir II a los 15 meses.Por otro lado, al realizar las pruebas de comportamiento se observó un fenotipo de desinhibición en nuestras ratonas 3xTgAD, al pasar más tiempo en la prueba de Laberinto Elevado en los brazos abiertos que sus homólogas controles. En la prueba de campo abierto no se observó ninguna diferencia significativa en ambos grupos. Por otra parte, los datos obtenidos en la prueba NORT, señalan que los animales realizaron bien la prueba en todos los estadios temporales en la primera prueba de familiarización. Sin embargo, a la hora de realizar la segunda prueba de reconocimiento de objetos novedosos, nuestras ratonas 3xTgAd de edades de 9 hasta los 15 meses, mostraron un índice de discriminación disminuido en comparación con las controles. En los resultados de la prueba de Tres habitaciones (3 three-roon) que mide la memoria social, hemos obtenido que en la prueba de socialización las ratonas controles pasaron más tiempo con el coespecífico que con el objeto, , sin embargo, las ratonas 3xTgAD no discriminaron entre ambos o visitaban más el objeto que al ratón como las ratonas de 15 meses de edad. En cuanto a la prueba de discriminación social, las ratonas del grupo control pasaron más tiempo con el animal nuevo que con el animal familiar, pero las ratonas 3xTgAD no discriminaron entre ambos animales.Alzheimer's disease (AD) is the most common type of dementia worldwide. Its increase is related to life expectancy and the aging of the elderly. This disease is a neurodegenerative disease. The symptoms of the disease at the clinical level are characterized primarily by loss of memory, attention, concentration, orientation and language, both spoken and written, because as the disease progresses it has been observed a decline in areas of the brain related to these functions, as has been seen in different studies (H. Braak & Braak, 1991). The most affected areas that we can highlight are: the hippocampus, the amygdala and the neurocortex. In this work we analyze if there are alterations in behavior in relation to memory and social recognition associated with neuropathological deposits in AD in the 3xTgAD mouse model in different temporal states. For our study we have used 3xTgAD mice and wild type (WT), wild type (B6129F/J) mice of different age stages from 3 months of age to 15 months of age. They were matched by age and had access to water and food ad libitum. They were raised in the facilities of the animal experimentation service (SEA) of the Jaume I University (UJI). In this study we have compared the behavior of 3xTgAD mice and controls in various behavioral tests to measure cognitive ability and social memory. Such as the tests of: Elevated Maze, Open Field, Novel Object Recognition (NORT) and the Three Chamber-room test. After the animals performed the behavioral test, the animals were sacrificed. Statistical analysis was performed to assess the level of neuronal fos protein by immunohistochemistry after the test. Regarding the results obtained evaluating neuronal activation, we found a decrease in neuronal signaling in 3xtg-ad animals compared to controls in Aco and Mea at 9 months, in Pir III at 12 months and in Pir II at 15 months. On the other hand, when performing the behavioral tests, a disinhibition phenotype was observed in our 3xTgAD mice, spending more time in the Elevated Maze test in the open arms than their control counterparts. In the open field test no significant difference was observed in both groups. On the other hand, the data obtained in the NORT test indicate that the animals performed the test well in all the temporal stages in the first familiarization test. However, when performing the second novel object recognition test, our 3xTgAd female mice aged 9 to 15 months showed a decreased discrimination index compared to controls. In the results of the Three-room test (3 three-roon) that measures social memory, we have obtained that in the socialization test the control mice spent more time with the conspecific than with the object, however, the 3xTgAD mice they did not discriminate between the two or visited the object more than the mouse like 15-month-old female mice. Regarding the social discrimination test, the mice in the control group spent more time with the new animal than with the familiar animal, but the 3xTgAD mice did not discriminate between the two animals

Early intervention with ABA prevents neuroinflammation and memory impairment in a triple transgenic mice model of Alzheimer´s disease

Neuroinflammation and insulin resistance in the brain are intimately linked to neurodegenerative disorders, including Alzheimer’s disease. Even though traditionally Alzheimer´s disease has been associated to Aβ deposits and hyperphosphorylated Tau intracellular tangles, several studies show that neuroinflammation may be the initial cause that triggers degeneration. Accordingly, a number of natural supplements that improves brain insulin sensitivity and reduce neuroinflammation have been proposed as good choices in the therapeutic prevention of cognitive decline. Further supporting this evidence, we show that phytohormone Abscisic Acid, can prevent memory impairment and neuroinflammation markers in a triple transgenic mouse model, where no peripheral inflammatory changes have occurred. Moreover, our data strongly suggests that early intervention is critical for good prognosis, and that cognitive improvement requires longer treatment than recovering neuroinflammation markers