Sífilis congênita: da compreensão de sua imunopatogenia à assistência pelo profissional enfermeiro: Congenital syphilis: from understanding its immunopathogenesis to the clinical care for the nursing professionals

Introdução: A sífilis, infecção bacteriana sistêmica, é causada pelo Treponema pallidum, bactéria gram-negativa, pertencente ao grupo das espiroquetas e que possui alta patogenicidade. Objetivo: Descrever a produção científica sobre a imunopatogenia da sífilis e assistência do enfermeiro às gestantes portadoras de sífilis e recém-nascidos diagnosticados com sífilis congênita. Métodos: Trata-se de uma revisão integrativa, a qual é definida como um método que proporciona a síntese de conhecimento e a incorporação da aplicabilidade de resultados de estudos significativos na prática. A busca foi realizada no período de 2016 a 2022 nas fontes de dados Scientific Electronic Library Online (Scielo), Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (LILACS) e Google Acadêmico. Foram encontrados 459 artigos, dos quais 16 foram selecionados após os critérios de inclusão e exclusão. Dando seguimento a revisão, foi realizada a leitura dos estudos selecionados de maneira sistematizada e organizada para a condução da extração dos dados, análise e síntese dos resultados. Resultados: Observou-se as espiroquetas penetram nas mucosas principalmente depois do contato sexual, através das pequenas erosões, produzindo diversas lipoproteínas que irão ativar o sistema imunológico e causar a destruição dos tecidos. A testagem para a sífilis está preconizada durante a gestação na primeira consulta de pré-natal, de maneira ideal no 1º trimestre, no início do terceiro trimestre (a partir da 28ª semana), no parto ou em caso de aborto, exposição de risco e violência sexual. Ações de diagnóstico e prevenção necessitam ser reforçadas principalmente durante o pré-natal e parto, tendo em vista que estas são elementos essenciais no enfrentamento da transmissão vertical da sífilis, embora, de maneira ideal, essas ações seriam mais pertinentes se fossem realizadas com toda a população, antes mesmo de ocorrer a gestação. Conclusão: A atuação dos enfermeiros e da equipe de enfermagem é fundamental, visto que como educadores, precisam sempre atuar no direcionamento, localização de situações de risco e educação em saúde, sendo possível evitar a transmissão da Sífilis Congênita

Associação entre os genes Mica e Micb e infecções por patógenos intracelulares / Association between Mica and Micb genes and infections by intracellular pathogens

Os genes MICA e MICB codificam as glicoproteínas expressas constitutivamente em fibroblastos e células epiteliais, no entanto, são sintetizadas como marcadores de estresse celular em condições como o câncer, infecções e doenças autoimunes. Portanto, o objetivo do presente estudo foi descrever, através de uma revisão bibliográfica, a associação entre os genes MICA e MICB e infecções por patógenos intracelulares. Diversos estudos mostraram a associação desses genes com a suscetibilidade ou proteção à algumas doenças causadas por patógenos intracelulares, como por exemplo, os alelos MICA*045 e MICA*008, que foram associados com a suscetibilidade a dengue, enquanto o alelo MICB*002 com a proteção à doença. Na hanseníase, um estudo sugere o alelo MICA*008:01 como protetor da doença. Enquanto na doença de Chagas, foram observados os alelos MICA*007, MICA*008, e o haplótipo MICA*008_HLA-B*08. Quanto a tuberculose, os genes MICA-A4, MICA*012:01 e MICB*008 são mais frequentemente encontrados em portadores da doença, ao contrário do MICA-A5, que pouco é observado nestes pacientes. Indivíduos propensos a produzir maiores quantidades de MICA (possivelmente solúvel) e baixas quantidades de MICB (rs3131639/A e MICB*004:01) seriam mais suscetíveis à infecção por Sars-Cov-2. Portanto, os genes MICA e MICB podem estar relacionados à predisposição ou resistência à diversas doenças

O papel da imunogenética no desenvolvimento de lúpus eritematoso sistêmico / The role of immunogenetics in the development of systemic lupus erythematosus

O LES desenvolve-se a partir da interação entre fatores ambientais, como exposição ao sol, estresse físico ou emocional, e fatores imunogenéticos. O sistema imunológico tem como função o desenvolvimento de respostas imunológicas a partir da detecção de antígenos. Este processo ocorre em duas etapas, sendo: apresentação de antígenos, através de moléculas de histocompatibilidade (HLA, do inglês human leucocytes antigen), e detecção e interpretação destes por linfócitos T. Assim, o objetivo deste trabalho foi descrever o papel das moléculas de HLA no desenvolvimento de LES.  Polimorfismos nas moléculas de HLA podem influenciar no processo de autotolerância de linfócitos T e, consequentemente, desencadear resposta inflamatória contra o próprio organismo, característico de doenças autoimunes. Desta forma, pesquisas imunogenéticas são de suma importância para melhor compreensão da doença, pois fornecem informações sobre marcadores genéticos associados ao LES, proporcionando a análise de fatores de risco ou proteção à doença, entre diferentes etnias, auxiliando na identificação de marcadores genéticos universais e contribuindo, assim, para diagnóstico e tratamento mais precoces

Whole-genome sequencing of 1,171 elderly admixed individuals from Brazil

As whole-genome sequencing (WGS) becomes the gold standard tool for studying population genomics and medical applications, data on diverse non-European and admixed individuals are still scarce. Here, we present a high-coverage WGS dataset of 1,171 highly admixed elderly Brazilians from a census-based cohort, providing over 76 million variants, of which ~2 million are absent from large public databases. WGS enables identification of ~2,000 previously undescribed mobile element insertions without previous description, nearly 5 Mb of genomic segments absent from the human genome reference, and over 140 alleles from HLA genes absent from public resources. We reclassify and curate pathogenicity assertions for nearly four hundred variants in genes associated with dominantly-inherited Mendelian disorders and calculate the incidence for selected recessive disorders, demonstrating the clinical usefulness of the present study. Finally, we observe that whole-genome and HLA imputation could be significantly improved compared to available datasets since rare variation represents the largest proportion of input from WGS. These results demonstrate that even smaller sample sizes of underrepresented populations bring relevant data for genomic studies, especially when exploring analyses allowed only by WGS

Avaliação do efeito anti-inflamatório da silibinina sobre monócitos de sangue periférico de indivíduos saudáveis, infectados in vitro com cepa virulenta de Paracoccidioides brasiliensis

Silibinin is the major active component of silymarin (Silybum marianum), a polyphenolic plant flavonoid that has anti-inflammatory, cytoprotective and anticarcinogenic effects. The modulatory effect of silibinin on monocyte function against Paracoccidioides brasiliensis (Pb18) has not yet been demonstrated. The present study investigated whether the effect of silibinin on NF-kB pathways may affects the production of tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), interleukin-10 (IL-10), Transforming growth factor beta (TGF-β1), prostaglandin E2 (PGE2) and nitric oxide (NO), as well as the fungicidal activity of human monocytes challenged in vitro with Pb18. Peripheral blood monocytes from healthy individuals were treated with or without 5 uM and 50 uM silibinin and challenged with Pb18 or were stimulated with lipopolissaccharide (LPS). After 18 h of culture TNF-α, IL-10, TGF-β1 and PGE2 were determined by ELISA, while NO release was quantified by the accumulation of nitrite in the supernatants using the standard Griess assay. Fungicidal activity of monocytes against Pb18 was assessed after cell incubation with interferon-gamma, culture with or without silibinin for 18 h and challenge with Pb18 for 4h. NF-kB activation in the cultures was evaluated by flow cytometry and ELISA after monocyte stimulation with Pb18 or LPS for 30 min. Silibinin at 50uM concentration partially inhibited p65NF-kB activation as observed by reduction in the number of cells expressing this factor, that was confirmed by low concentration detection of p65NF-kB in the nucleus. This silibinin effects resulted in suppression of TNF-α, IL-10, TGF-β1 and PGE2 and NO production, but did not affect fungicidal activity of monocytes against Pb18. The modulatory effect of silibinin on the monocytes inflammatory response against P. brasiliensis might be important to establish an efficient and beneficial immune response of the host against the fungusCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES

Efeito da interleucina-15 sobre a atividade fungicida, metabolismo oxidativo e produção de citocinas por monócitos humanos, infectados in vitro com Paracoccidioides brasiliensis

A interleucina-15 (IL-15) é uma citocina pró-inflamatória produzida principalmente por monócitos e macrófagos em resposta a agentes infecciosos, desempenhando importante papel modulador na imunidade inata e adaptativa. O objetivo do presente trabalho foi avaliar o efeito da IL-15 sobre a atividade fungicida, metabolismo oxidativo e a produção de citocinas por monócitos humanos, infectados in vitro com cepa virulenta de Paracoccidioides brasiliensis (Pb18). Monócitos de sangue periférico, obtidos de indivíduos saudáveis, foram préincubados na ausência ou presença de IL-15 (12,5, 25 e 50 ng/mL) por 24 h a 37oC e infectados com Pb18 na proporção de 50 monócitos para uma célula fúngica durante 4 h e 18 h. A atividade fungicida de monócitos foi determinada após 4 h pela recuperação de fungos viáveis por plaqueamento das co-culturas em meio BHI-ágar. O metabolismo oxidativo foi avaliado pela liberação de peróxido de hidrogênio (H2O2) e de ânion superóxido (O2 -) nas culturas desafiadas com Pb18 e estimuladas com phorbol myristate acetate (PMA) durante 60 mim. A produção de fator de necrose tumoral-alfa (TNF-a), IL-6, IL-10 e IL-15 foi determinada por ensaio imunoenzimático (ELISA) nos sobrenadantes das coculturas obtidos após 4 e 18 h de incubação. Os resultados mostraram que a préincubação de monócitos com IL-15 induziu aumento significativo na atividade fungicida contra Pb18 de maneira dose-dependente, sendo esse efeito neutralizado pela adição de anticorpo monoclonal anti-IL-15. O tratamento com IL- 15 não interferiu na capacidade de liberação de H2O2 e O2 - por monócitos desafiados com Pb18 sugerindo que a atividade fungicida estimulada por IL-15 ocorre por mecanismos independentes do metabolismo oxidativo. Monócitos infectados com o fungo, na ausência de IL-15, produziram níveis de TNF-a, IL-6 e IL-10...Interleukin-15 (IL-15) is a pro-inflammatory cytokine especially produced by monocytes and macrophages against infectious agents and that play a pivotal role in teh innatte and adaptive immune response. The aim of this study was to analyze the effects of IL-15 on fungicidal activity, oxidative metabolism and cytokine production by human monocytes challenged in vitro with a virulente strain of Paracoccidioides brasiliensis (Pb18). Peripheral blood monocytes obtained from healthy individuals were pre-incubated for 24h with or without human recombinant IL-15 (12.5,25 and 50 ng/mL), and then challenged with Pb18 in a ratio of 50:1 monocytes:fungi. Fungicidal activity of monocytes against Pb18 was assessed by viable fungi recovery from 4 h co-cultures after plating in BHI-agar. Oxidative metabolism was evaluated by hydrogen peroxide (H2O2) and superoxide anion (O2 -) release in the monocyte cultures challenged by Pb18 and stimulated with phorbol myristate acetate (PMA) for 60 min. Tumor necrosis factor-alpha (TNF-a), IL-6, IL-10 and IL-15 production by monocytes were determined in culture supernatants by enzyme immunoassay (ELISA). The results showed that IL-15 ehanced fungicidal activity against Pb18 in a dose-dependent pattern. This effect was abrogated by additon of anti-IL-15 monoclonal antibody to the co-cultures. No significant effect of IL-15 on H2O2 and O2 - release by monocytes was observed suggesting that the fungicidal activity was independent of oxidative metabolism activation. Monocytes infected with P. brasiliensis in the absence of IL-15, produced significantly higher levels of TNF-a, IL-6 and IL-10 after 18 h of coculture in comparison to experiments of 4h-incubation with the fungus. The pretreatment of monocytes with IL-15 induced significant higher levels of TNF-a, IL-10 and IL-15 production by these cells challenged with the fungus... (Complete abstract click eletronic address below)Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES

Immunogenetics of HLA‐B : SNP , allele, and haplotype diversity in populations from different continents and ancestry backgrounds

International audienceHLA‐B is among the most variable gene in the human genome. This gene encodes a key molecule for antigen presentation to CD8+ T lymphocytes and NK cell modulation. Despite the myriad of studies evaluating its coding region (with an emphasis on exons 2 and 3), few studies evaluated introns and regulatory sequences in real population samples. Thus, HLA‐B variability is probably underestimated. We applied a bioinformatics pipeline tailored for HLA genes on 5347 samples from 80 different populations, which includes more than 1000 admixed Brazilians, to evaluate the HLA‐B variability (SNPs, indels, MNPs, alleles, and haplotypes) in exons, introns, and regulatory regions. We observed 610 variable sites throughout HLA‐B; the most frequent variants are shared worldwide. However, the haplotype distribution is geographically structured. We detected 920 full‐length haplotypes (exons, introns, and untranslated regions) encoding 239 different protein sequences. HLA‐B gene diversity is higher in admixed populations and Europeans while lower in African ancestry individuals. Each HLA‐B allele group is associated with specific promoter sequences. This HLA‐B variation resource may improve HLA imputation accuracy and disease‐association studies and provide evolutionary insights regarding HLA‐B genetic diversity in human populations