Gene expression analysis of aberrant signaling pathways in meningiomas

Examining aberrant pathway alterations is one method for understanding the abnormal signals that are involved in tumorigenesis and tumor progression. In the present study, expression arrays were performed on tumor-related genes in meningiomas. The GE Array Q Series HS-006 was used to determine the expression levels of 96 genes that corresponded to six primary biological regulatory pathways in a series of 42 meningiomas, including 32 grade I, four recurrent grade I and six grade II tumors, in addition to three normal tissue controls. Results showed that 25 genes that were primarily associated with apoptosis and angiogenesis functions were downregulated and 13 genes frequently involving DNA damage repair functions were upregulated. In addition to the inactivation of the neurofibromin gene, NF2, which is considered to be an early step in tumorigenesis, variations of other biological regulatory pathways may play a significant role in the development of meningiomaThis study was partially supported by Fondo de Investigaciones Sanitarias, Ministerio de Ciencia e Innovación, Spain, Grants PI‑08/1849 and PI‑10/1972; and by grant PI‑10‑045 from the Fundación Sociosanitaria de Castilla‑La Mancha, Spai

La antropología metafísica de Julián Marías y el acceso a la vocación personal como categoría máximamente integradora de su filosofía

478 p.Julián Marías (1914-2005) es heredero de la filosofía de Ortega y hace uso de la metafísica de su maestro, entendida esta como camino hacia la realidad misma, como método, como una forma de hacer filosofía. Cuando Marías hace indagación metafísica lo hace gracias a la razón vital, porque esta se pone en juego cada vez que la persona ha de encontrar la certidumbre radical, dentro de su propia vida, para saber a qué atenerse; y cada vez que tal certidumbre se convierte en incertidumbre, debe la persona -con su razón vital- encontrar una nueva certeza sobre la cual apoyarse y desde la cual vivir. Así se descubre que la realidad radical sobre la que todas las demás realidades -patentes y latentes- radican es la vida, la de cada uno -su vida, mi vida-. Mediante análisis metafísico llegamos a determinar la estructura analítica de la vida humana, que puede condensarse en la fórmula orteguiana ¿yo soy yo y mi circunstancia¿. Marías, con su antropología metafísica accede al hombre como realidad radicada en la realidad radical. Y permite elevar a teoría la circunstancialidad del hombre, mostrando al mundo el eslabón perdido entre la estructura analítica de la vida humana y el hombre concreto de carne y hueso y mundo: es lo que Marías denominó estructura empírica de la vida humana.Debido a la instalación mundano-corpórea del hombre, se hace patente la constitución circunstancial deeste, pero también se entrevé el atisbo de la realidad personal que posee, como ese alguien -lo latente- que cada persona -no reducida a su corporalidad- también es. Por otra parte, la condición sexuada tipifica la disyunción varón-mujer, con su polaridad y su reciprocidad mutuas. Marías establece así una antropología dual: se es varón o se es mujer; hay dos modos de ser persona. Hay, por tanto, razón vital masculina y razón vital femenina. Además, desde su instalación personal el hombre se proyecta vectorialmente hacia el futuro -anticipándolo- y puede desplegar su vocación.La persona es un alguien corporal, esa extraña condensación de temporalidad -de pasado, presente y futuro; de realidad e irrealidad- que se actualiza, por lo que se corresponde con la máxima innovación de realidad. Es a la vez intimidad y trascendencia; y tarea de sí misma, pues tiene que hacerse día a día según su vocación. Es libertad intrínseca e inseguridad ante la propuesta vocacional. La persona es alguien llamada, vocada, libre; una extraña realidad capaz de vivir una vida ilusionada, una vida siguiendo su vocación. Ser persona es ser siempre capaz de ser más, a través del amor como suprema vocación.En conclusión, Marías nos ha mostrado que la vocación es una categoría integradora de todo su pensar antropológico. El yo, el núcleo de intimidad personal, está llamado a ser otro yo. La vida me invita a conocer esa llamada -la únicamente mía- y a responder ante ella. Tras el análisis antropológico de la persona y su vocación descubrimos que libertad y amor lo impregnan todo: la llamada es amor, mi respuesta libre también ha de serlo. Pero ¿quién me llama?, ¿será otro alguien?; Marías nos abre a la trascendencia al considerar la plausibilidad de la vida perdurable tras la muerte y de la existencia de esa realidad latente, creadora de la persona como máxima innovación de realidad

Microarray analysis of gene expression in vestibular schwannomas reveals SPP1/MET signaling pathway and androgen receptor deregulation

Vestibular schwannomas are benign neoplasms that arise from the vestibular nerve. The hallmark of these tumors is the biallelic inactivation of neurofibromin 2 (NF2). Transcriptomic alterations, such as the neuregulin 1 (NRG1)/ErbB2 pathway, have been described in schwannomas. In this study, we performed a whole transcriptome analysis in 31 vestibular schwannomas and 9 control nerves in the Affymetrix Gene 1.0 ST platform, validated by quantitative real-time PCR (qRT-PCR) using TaqMan Low Density arrays. We performed a mutational analysis of NF2 by PCR̸denaturing high-performance liquid chromatography (dHPLC) and multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA), as well as a microsatellite marker analysis of the loss of heterozygosity (LOH) of chromosome 22q. The microarray analysis demonstrated that 1,516 genes were deregulated and 48 of the genes were validated by qRT-PCR. At least 2 genetic hits (allelic loss and/or gene mutation) in NF2 were found in 16 tumors, seven cases showed 1 hit and 8 tumors showed no NF2 alteration. MET and associated genes, such as integrin, alpha 4 (ITGA4)̸B6, PLEXNB3/SEMA5 and caveolin-1 (CAV1) showed a clear deregulation in vestibular schwannomas. In addition, androgen receptor (AR) downregulation may denote a hormonal effect or cause in this tumor. Furthermore, the osteopontin gene (SPP1), which is involved in merlin protein degradation, was upregulated, which suggests that this mechanism may also exert a pivotal role in schwannoma merlin depletion. Finally, no major differences were observed among tumors of different size, histological type or NF2 status, which suggests that, at the mRNA level, all schwannomas, regardless of their molecular and clinical characteristics, may share common features that can be used in their treatmentThis study was supported by grants PI07/0577, PI08/1849 and PI10/1972 from Fondo de Investigaciones Sanitarias, Ministerio de Ciencia e Innovación, Spain and PI10-045, and from the Fundación Sociosanitaria de Castilla-La Mancha, Spai