Studies for the application of boron neutron capture therapy to the treatment of differentiated thyroid cancer

The aim of these studies was to evaluate the possibility of treating differentiated thyroid cancer by BNCT. These carcinomas are well controlled with surgery followed by therapy with 131I; however, some patients do not respond to this treatment. BPA uptake was analyzed both in vitro and in nude mice implanted with cell lines of differentiated thyroid carcinoma. The boron intracellular concentration in the different cell lines and the biodistribution studies showed the selectivity of the BPA uptake by this kind of tumor.Fil: Dagrosa, María Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Comisión Nacional de Energía Atómica; ArgentinaFil: Carpano, Marina. Comisión Nacional de Energía Atómica; ArgentinaFil: Perona, Marina. Comisión Nacional de Energía Atómica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Thomasz, Lisa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Comisión Nacional de Energía Atómica; ArgentinaFil: Nievas, S.. Comisión Nacional de Energía Atómica; ArgentinaFil: Cabrini, R.. Comisión Nacional de Energía Atómica; ArgentinaFil: Juvenal, Guillermo Juan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Comisión Nacional de Energía Atómica; ArgentinaFil: Pisarev, Mario Alberto. Comisión Nacional de Energía Atómica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Experimental studies of boronophenylalanine (10BPA) biodistribution for the individually tailored application of boron neutron capture therapy (BNCT) for malignant melanoma treatment

Purpose: Patients with the same histopathologic diagnosis of cutaneous melanoma treated with identical protocols of boron neutron capture therapy (BNCT) have shown different clinical outcomes. The objective of the present studies was to evaluate the biodistribution of boronophenilalanina (10BPA) for the potential application of BNCT for the treatment of melanoma on an individual basis. Methods and Materials: The boronophenilalanine (BPA) uptake was evaluated in 3 human melanoma cell lines: MEL-J, A375, and M8. NIH nude mice were implanted with 4 106 MEL-J cells, and biodistribution studies of BPA (350 mg/kg intraperitoneally) were performed. Static infrared imaging using a specially modified infrared camera adapted to measure the body infrared radiance of small animals was used. Proliferation marker, Ki-67, and endothelial marker, CD31, were analyzed in tumor samples. Results: The in vitro studies demonstrated different patterns of BPA uptake for each analyzed cell line (P<.001 for MEL-J and A375 vs M8 cells). The in vivo studies showed a maximum average boron concentration of 25.9 2.6 mg/g in tumor, with individual values ranging between 11.7 and 52.0 mg/g of 10B 2 hours after the injection of BPA. Tumor temperature always decreased as the tumors increased in size, with values ranging between 37C and 23C. A significant correlation between tumor temperature and tumor-to-blood boron concentration ratio was found (R2 Z 0.7, rational function fit). The immunohistochemical studies revealed, in tumors with extensive areas of viability, a high number of positive cells for Ki-67, blood vessels of large diameter evidenced by the marker CD31, and a direct logistic correlation between proliferative status and boron concentration difference between tumor and blood (R2 Z 0.81, logistic function fit). Conclusion: We propose that these methods could be suitable for designing new screening protocols applied before melanoma BNCT treatment for each individual patient and lesion.Fil: Carpano, Marina. Comisión Nacional de Energía Atómica. Gerencia de Area de Aplicaciones de la Tecnología Nuclear. Gerencia de Radiobiología (Centro Atómico Constituyentes); ArgentinaFil: Perona, Marina. Comisión Nacional de Energía Atómica. Gerencia de Area de Aplicaciones de la Tecnología Nuclear. Gerencia de Radiobiología (Centro Atómico Constituyentes); Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Rodríguez, Carla Beatriz. Comisión Nacional de Energía Atómica. Gerencia de Area de Aplicaciones de la Tecnología Nuclear. Gerencia de Radiobiología (Centro Atómico Constituyentes); ArgentinaFil: Nievas, Susana Isabel. Comisión Nacional de Energía Atómica; ArgentinaFil: Olivera, María. Comisión Nacional de Energía Atómica; ArgentinaFil: Santa Cruz, Gustavo Alberto. Comisión Nacional de Energía Atómica; ArgentinaFil: Brandizzi, Daniel. Comisión Nacional de Energía Atómica. Gerencia de Area de Aplicaciones de la Tecnología Nuclear. Gerencia de Radiobiología (Centro Atómico Constituyentes); ArgentinaFil: Cabrini, Romulo Luis. Comisión Nacional de Energía Atómica. Gerencia de Area de Aplicaciones de la Tecnología Nuclear. Gerencia de Radiobiología (Centro Atómico Constituyentes); ArgentinaFil: Pisarev, Mario Alberto. Comisión Nacional de Energía Atómica. Gerencia de Area de Aplicaciones de la Tecnología Nuclear. Gerencia de Radiobiología (Centro Atómico Constituyentes); Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Juvenal, Guillermo Juan. Comisión Nacional de Energía Atómica. Gerencia de Area de Aplicaciones de la Tecnología Nuclear. Gerencia de Radiobiología (Centro Atómico Constituyentes); Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Dagrosa, María Alejandra. Comisión Nacional de Energía Atómica. Gerencia de Area de Aplicaciones de la Tecnología Nuclear. Gerencia de Radiobiología (Centro Atómico Constituyentes); Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Experimental studies for the personalized application of boron neutron capture therapy to the treatment of cutaneous melanoma

Background: Boron neutron capture therapy (BNCT) is a binary modality based on the nuclear reaction 10B (n, α) lithium-7 (7Li) that has been used to treat a variety of tumors, among these, cutaneous melanoma (CM). In previous boron biodistribution studies in agreement with the personalized oncology, we have demonstrated that boronophenylalanine (BPA) uptake can be correlated with the tumoral temperature and viability. The main aim of these studies was to evaluate the relationship between tumoral temperature and the response to the complete BNCT. Methods: Nude mice were implanted with human melanoma cells (Mel J) and divided into different groups (Control, NCT, BNCT I and BNCT II) and irradiated with the thermal neutron beam from RA-6 (4.96× 108/cm2/sec) during 37 and 55 minutes respectively. Tumor and body temperatures were measured by Static Infrared Imaging (SIRI), and it was performed the following up of the animals. Results: Tumor growth showed a complete growth inhibition during the first 20 days after treatment in both BNCT groups (BNCT I and BNCT II vs. Control P<0.001). Considering the analogy between the Fourier's Law of Heat Conduction and the Ohm's law of Electrical Conduction, the quantity (T_tum-T_ inf)/(T_body-T_tum) was analyzed as a function of Vf/Vi (Final volume/Initial volume) ratio. A tendency to higher values of the temperature's ratios, was observed with respect to the degree of tumor control (BNCT I with a R2 of 0.3527, BNCTII with a R2 of 0.3327) in agreement with previous boron biodistribution studies. The histology and immunohistochemical studies showed larger areas of necrosis and picnotic regions and a significant decrease of the Ki-67 antibody labeling in the BNCT II group evidencing important tumor damage. Conclusions: tumoral characteristics, especially the temperature, could be used to plan a personalized treatment for each patient. As values of correlation between temperature and tumoral response showed to be weak, we considered to explore a new model of three dimension for heat transport process.Fil: Carpano, Marina. Comisión Nacional de Energía Atómica; ArgentinaFil: Santa Cruz, Gustavo Alberto. Comisión Nacional de Energía Atómica; ArgentinaFil: Rodriguez, Carla. Comisión Nacional de Energía Atómica; ArgentinaFil: Nievas, Susana Isabel. Comisión Nacional de Energía Atómica; ArgentinaFil: Olivera, María Silvina. Comisión Nacional de Energía Atómica; ArgentinaFil: Perona, Marina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Comisión Nacional de Energía Atómica; ArgentinaFil: Boggio, Esteban Fabián. Comisión Nacional de Energía Atómica; ArgentinaFil: Longhino, Juan Manuel. Comisión Nacional de Energía Atómica; ArgentinaFil: Pisarev, Mario Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Comisión Nacional de Energía Atómica; ArgentinaFil: Juvenal, Guillermo Juan. Comisión Nacional de Energía Atómica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Dagrosa, María Alejandra. Comisión Nacional de Energía Atómica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Experimental studies for the personalized application of boron neutron capture therapy to the treatment of cutaneous melanoma

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Qualitative autoradiography with polycarbonate foils enables histological and track analyses on the same section

Neutron autoradiography is an imaging methodology that enables analysis of the spatial distribution of heavy ion emitters in a given material. In particular, it allows localization of 10 B in a tissue section put in contact with a nuclear track detector. Boron imaging is essential when considering boron neutron capture therapy as an option for treating cancerous tumors. A description of the autoradiography method is presented together with specific characteristics and technical details developed in our laboratory. We propose a new mounting technique to compare autoradiography images with the same section that gave rise to the latent tracks. The solid state nuclear track detector is polycarbonate, because it can be processed rapidly to obtain the autoradiographic results. It is a transparent material, which allows visualization of the sections mounted on it. Tissue can be removed easily and background is minimal.Fil: Portu, Agustina Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Comisión Nacional de Energía Atómica; ArgentinaFil: Carpano, Marina. Comisión Nacional de Energía Atómica; ArgentinaFil: Dagrosa, María Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Comisión Nacional de Energía Atómica; ArgentinaFil: Cabrini, Rómulo L.. Comisión Nacional de Energía Atómica; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Odontología; ArgentinaFil: Saint Martin, María Laura Gisela. Comisión Nacional de Energía Atómica; Argentin

In vitro studies of cellular response to DNA damage induced by boron neutron capture therapy

The aim of these studies was to evaluate the mechanisms of cellular response to DNA damage induced by BNCT. Thyroid carcinoma cells were incubated with 10BPA or 10BOPP and irradiated with thermal neutrons. The surviving fraction, the cell cycle distribution and the expression of p53 and Ku70 were analyzed. Different cellular responses were observed for each irradiated group. The decrease of Ku70 in the neutrons +BOPP group could play a role in the increase of sensitization to radiation.Fil: Perona, Marina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Comisión Nacional de Energía Atómica. Gerencia de Area de Aplicaciones de la Tecnología Nuclear. Gerencia de Radiobiología (Centro Atómico Constituyentes); ArgentinaFil: Pontiggia, Osvaldo Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; ArgentinaFil: Carpano, Marina. Comisión Nacional de Energía Atómica; ArgentinaFil: Thomasz, Lisa. Comisión Nacional de Energía Atómica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Thorp, Silvia Inés. Comisión Nacional de Energía Atómica; ArgentinaFil: Pozzi, Emiliano César Cayetano. Comisión Nacional de Energía Atómica; ArgentinaFil: Simian, Marina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Kahl, S.. University of California; Estados UnidosFil: Juvenal, Guillermo Juan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Comisión Nacional de Energía Atómica. Gerencia de Area de Aplicaciones de la Tecnología Nuclear. Gerencia de Radiobiología (Centro Atómico Constituyentes); ArgentinaFil: Pisarev, Mario Alberto. Comisión Nacional de Energía Atómica. Gerencia de Area de Aplicaciones de la Tecnología Nuclear. Gerencia de Radiobiología (Centro Atómico Constituyentes); Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; ArgentinaFil: Dagrosa, María Alejandra. Comisión Nacional de Energía Atómica. Gerencia de Area de Aplicaciones de la Tecnología Nuclear. Gerencia de Radiobiología (Centro Atómico Constituyentes); Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Experimental studies of boron neutron capture therapy (BNCT) using histone deacetylase (HDACI) sodium butyrate, as a complementary drug for the treatment of poorly differentiated thyroid cancer (PDTC)

Purpose: The present study analyzed different protocols of administration of boronophenylalanine (BPA) and sodium butyrate (NaB) to increase the BNCT efficacy for poorly differentiated thyroid cancer (PDTC). Materials and methods: Nude mice implanted with human PDTC cells (WRO) were distributed into four protocols: 1) BPA; 2) BPA + ip NaB; 3) BPA + oral NaB; 4) Control. Biodistribution and histologic studies were performed. LAT (BPA transporter) isoforms gene expression was assessed by RT-PCR. Results: Tumor growth delay was observed in animals of the Protocol #3 (p < 0.05). NaB (Protocol #2) increased tumor boron uptake 2-h post BPA injection (p < 0.05). On the other hand, NaB upregulated the expression of all the isoforms of the LAT transporter in vitro. Histologic studies showed a significant decrease of mitotic activity and an increase of vacuoles in tumors of Protocol #3. Neutrons alone or combined with NaB caused some tumor growth delay (p < 0.05), while in the BNCT and BNCT + NaB groups, there was a halt in tumor growth in 70 and 80% of the animals, respectively. Conclusions: Intraperitoneally administration of NaB increased boron uptake while oral administration for a longer period of time induced tumor growth delay previous to BPA administration. The use of NaB via ip would optimize the irradiation results.Fil: Perona, Marina. Comisión Nacional de Energía Atómica. Gerencia de Área de Aplicaciones de la Tecnología Nuclear. Departamento de Radiobiología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Majdalani, Eduardo Enrique. Comisión Nacional de Energía Atómica; ArgentinaFil: Rodríguez, Carla. Comisión Nacional de Energía Atómica; ArgentinaFil: Nievas, Susana Isabel. Comisión Nacional de Energía Atómica; ArgentinaFil: Carpano, Marina. Comisión Nacional de Energía Atómica; ArgentinaFil: Rossini, Andrés Eugenio. Comisión Nacional de Energía Atómica. Gerencia de Área de Aplicaciones de la Tecnología Nuclear. Departamento de Radiobiología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Longhino, Juan Manuel. Comisión Nacional de Energía Atómica; ArgentinaFil: Cabrini, Romulo Luis. Comisión Nacional de Energía Atómica; ArgentinaFil: Pisarev, Mario Alberto. Comisión Nacional de Energía Atómica. Gerencia de Área de Aplicaciones de la Tecnología Nuclear. Departamento de Radiobiología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Juvenal, Guillermo Juan. Comisión Nacional de Energía Atómica. Gerencia de Área de Aplicaciones de la Tecnología Nuclear. Departamento de Radiobiología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Dagrosa, María Alejandra. Comisión Nacional de Energía Atómica. Gerencia de Área de Aplicaciones de la Tecnología Nuclear. Departamento de Radiobiología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Improvement of the boron neutron capture therapy (BNCT) by the previous administration of the histone deacetylase inhibitor sodium butyrate for the treatment of thyroid carcinoma

We have shown that boron neutron capture therapy (BNCT) could be an alternative for the treatment of poorly differentiated thyroid carcinoma (PDTC). Histone deacetylase inhibitors (HDACI) like sodium butyrate (NaB) cause hyperacetylation of histone proteins and show capacity to increase the gamma irradiation effect. The purpose of these studies was to investigate the use of the NaB as a radiosensitizer of the BNCT for PDTC. Follicular thyroid carcinoma cells (WRO) and rat thyroid epithelial cells (FRTL-5) were incubated with 1 mM NaB and then treated with boronophenylalanine 10BPA (10 μg 10B ml−1) + neutrons, or with 2, 4-bis (α,β-dihydroxyethyl)-deutero-porphyrin IX 10BOPP (10 μg10B ml−1) + neutrons, or with a neutron beam alone. The cells were irradiated in the thermal column facility of the RA-3 reactor (flux = (1.0 ± 0.1) × 1010 n cm−2 s−1). Cell survival decreased as a function of the physical absorbed dose in both cell lines. Moreover, the addition of NaB decreased cell survival (p < 0.05) in WRO cells incubated with both boron compounds. NaB increased the percentage of necrotic and apoptotic cells in both BNCT groups (p < 0.05). An accumulation of cells in G2/M phase at 24 h was observed for all the irradiated groups and the addition of NaB increased this percentage. Biodistribution studies of BPA (350 mg kg−1 body weight) 24 h after NaB injection were performed. The in vivo studies showed that NaB treatment increases the amount of boron in the tumor at 2-h post-BPA injection (p < 0.01). We conclude that NaB could be used as a radiosensitizer for the treatment of thyroid carcinoma by BNCT.Fil: Perona, Marina. Comisión Nacional de Energía Atómica. Gerencia de Área de Aplicaciones de la Tecnología Nuclear. Departamento de Radiobiología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Rodríguez, C.. Comisión Nacional de Energía Atómica. Gerencia de Área de Aplicaciones de la Tecnología Nuclear. Departamento de Radiobiología; ArgentinaFil: Carpano, Marina. Comisión Nacional de Energía Atómica. Gerencia de Área de Aplicaciones de la Tecnología Nuclear. Departamento de Radiobiología; ArgentinaFil: Thomasz, Lisa. Comisión Nacional de Energía Atómica. Gerencia de Área de Aplicaciones de la Tecnología Nuclear. Departamento de Radiobiología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Nievas, Sergio Rolando. Comisión Nacional de Energía Atómica; ArgentinaFil: Olivera, M.. Comisión Nacional de Energía Atómica; ArgentinaFil: Thorp, Silvia Inés. Comisión Nacional de Energía Atómica; ArgentinaFil: Curotto, Paula. Comisión Nacional de Energía Atómica; ArgentinaFil: Pozzi, Emiliano César Cayetano. Comisión Nacional de Energía Atómica; ArgentinaFil: Kahl, S.. University of California; Estados UnidosFil: Pisarev, Mario Alberto. Comisión Nacional de Energía Atómica. Gerencia de Área de Aplicaciones de la Tecnología Nuclear. Departamento de Radiobiología; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Bioquímica Humana; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Juvenal, Guillermo Juan. Comisión Nacional de Energía Atómica. Gerencia de Área de Aplicaciones de la Tecnología Nuclear. Departamento de Radiobiología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Dagrosa, María Alejandra. Comisión Nacional de Energía Atómica. Gerencia de Área de Aplicaciones de la Tecnología Nuclear. Departamento de Radiobiología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Géoarchéologie de la péninsule italienne

Le n°112 de Méditerranée, consacré à la géoarchéologie de la péninsule italienne, aborde l’impact des sociétés humaines dans l’évolution des paysages et des modelés de la péninsule surtout à partir de la colonisation grecque à l’époque archaïque. Ce numéro fait suite au colloque international de Salerno qui s’est déroulé en septembre 2007 et a traité du thème « People/environment relationships from the mesolithic to the middle ages : recent geo-archeological findings in Southern Italy ». Il concrétise 10 ans de collaboration scientifique entre les chercheurs de l’université d’Aix-Marseille, du Centre Jean Bérard et de l’université Federico Due de Naples. Trois langues véhiculaires ont été utilisées, l’anglais, le français et l’italien. Tous les résultats présentés sont inédits et de nombreuses données sont importantes et doivent intéresser un public averti en Italie comme en France. Une courte introduction en l’honneur du professeur Aldo Cinque (Université de Naples) rappelle le cursus de ce géomorphologue talentueux, précurseur dans bien des domaines

Palbociclib plus endocrine therapy in HER2 negative, hormonal receptor-positive, advanced breast cancer: A real-world experience

Data from 423 human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2 12), hormone receptor-positive (HR+) advanced breast cancer (aBC) patients treated with palbociclib and endocrine therapy (ET) were provided by 35 Italian cancer centers and analyzed for treatment outcomes. Overall, 158 patients were treated in first line and 265 in second/later lines. We observed 19 complete responses and 112 partial responses. The overall response rate (ORR) was 31% (95% confidence interval [CI], 26.6\u201335.4) and clinical benefit was 52.7% (95% CI, 48\u201357.5). ORR was negatively affected by prior exposure to everolimus/exemestane (p = 0.002) and favorably influenced by early line-treatment (p &lt; 0.0001). At 6 months, median progression-free survival was 12 months (95% CI, 8\u201316) and median overall survival was 24 months (95% CI, 17\u201330). More favorable outcomes were associated with palbociclib in early lines, no visceral metastases and no prior everolimus/exemestane. The main toxicity reported was neutropenia. Our results provide further support to the use of palbociclib with ET in HER2 12, HR+ aBC. Differences in outcomes across patients subsets remain largely unexplained