Hipotensión postural asociada con una escogencia inadecuada del tratamiento medicamentoso de la hiperplasia prostática benigna

Se presenta el caso de un paciente colombiano de 76 años quien sufrió un episodio de hipotensión postural, después de tomar doxazosina de 4 mg para el manejo de la hiperplasia prostática benigna (HPB). Debido a la severidad de los síntomas (astenia, debilidad y adinamia), el paciente fue hospitalizado. El cambio de doxazosina por tamsulosina permitió el control de los síntomas de la HPB sin episodios ulteriores de hipotensión ortostática.A case of a 76 year old Colombian patient who developed an episode of postural hypotension, after using 4mg of doxazosin for treatment of benign prostatic hypertrophy (BPH) is presented. Because of his age and severity of symptoms (asthenia, weakness, adynamia), the patient was hospitalized. Changing doxazosin by tamsulosin allowed control of symptoms of BPH with no further episodes of orthostatic hypotension

Adverse drug reactions as the reason for visiting an emergency department.

Objetivo El objetivo del presente estudio consistió en determinar la prevalencia de las reacciones adversas a medicamentos (RAM) como motivo de consulta a un servicio de atención prioritaria. Métodos El estudio se realizó en el servicio de atención prioritaria del Centro de Atención Ambulatoria Central Luis de la ESE Luis Carlos Galán Sarmiento en Bogotá, del 20 de septiembre al 2 de octubre de 2004. Las RAM fueron identificadas por un evaluador, quien revisó todas las historias clínicas y cada vez que los médicos señalaron la sospecha de una RAM. Los pacientes fueron contactados. La evaluación de la causalidad, prevenibilidad, y mecanismo de generación fue realizada por dos evaluadores. Resultados La prevalencia de RAM fue de 45 RAM en 1 395 consultas, en dos semanas (2,8 % de las consultas). El reporte espontáneo modificado permitió detectar el 26,7 % de las RAM identificadas por búsqueda activa. Del total de las RAM identificadas el 73,3 % se presentó en mujeres, 64,9 % en mayores de 60 años, 48,9 % fueron no prevenibles, 22,2 % prevenibles y 28,9 % inclasificables. Conclusiones Las RAM representan una proporción significativa de la consulta ambulatoria y el sistema de reporte espontáneo modificado detectó un gran porcentaje de RAM. La distribución y tipo de RAM fueron similares a las descritas en otras series. Aproximadamente 2 de cada 10 RAM pudieron haberse prevenidoObjective Determining the prevalence of adverse drug reactions (ADR) as the reason for visiting an emergency department. Methods The study took place at the Luis Carlos Galán Sarmiento ESE’s Emergency Department’s Central Outpatient Centre in Bogotá. It was carried out from September 20th to October 2nd 2004. ADR were identified by an evaluator who reviewed all clinical histories, noting when physicians had indicated that an ADR had occurred. The patients were contacted. Two people evaluated causality, the degree of preventability and the mechanism producing the ADR. Results 45 ADR were recorded in 1,395 visits made during a two-week period (2.8% of the consultations). Modified spontaneous report detected 26.7% ADR identified by active search. 73.3% of all identified ADR occurred in females, 64.9% in people older than 60. 48.9% were non-preventable, 22.2% preventable and 28.9% were unclassifiable. Conclusions ADR represent a significant proportion of the reasons for outpatient consultation; the modified spontaneous report system detected a large percentage of ADR. There were no statistically significant differences between gender and ADR frequency. ADR occurred more frequently in elderly patients. Around 2 out of each 10 ADR could have been prevented

La Farmacovigilancia en los últimos 10 años: actualización de conceptos y clasificaciones. Logros y retos para el futuro en Colombia

  Pharmacovigilance in the last 10 years: update of concepts and classifications. Achievements and challenges for thefuture in ColombiaIntroduction: the science and activities relating to the detection, assessment, understanding and prevention of adverseeffects or any other drug related problem. Since the creation of the Colombian Pharmacovigilance Program led by INVIMA(National Institute of Drug and Food Surveillance) in 1998, there have been significant progress and there are numerousresearch Colombian experiences regarding this topic. They have also been updated some important concepts and classificationsfor the practice of the discipline. Objectives: to present published studies on adverse drug reactions/adverse drug events(ADR/ADE) in Colombian patients. Also, to describe the history of Pharmacovigilance in Colombia in briefly, and update themost important definitions and classifications. Methods: the databases reviewed were Medline, SciELO, LILACS and EMBASE.Results: there were 13 published studies aimed at detecting ADR/ADE in Colombian patients, conducted between 1998 and2007. The frequency of ADR/ADE in hospitalized patients was between 1.2 and 45% while the same frequency as the reasonfor consultation or hospitalization was between 0.03% and 6.8%. These figures overlap with the international literatureand differences between frequencies are mainly explained by the detection system that was used. The new classificationsclinical and mechanistic (DoTS and EIDOS) of ADR seem to be very useful in practice, one of which was used successfullyin a Colombian study. Conclusions: the Pharmacovigilance in Colombia has made significant progress in the last decade.However, it is necessary to improve the articulation of responsibilities between all actors involved and make the detectionand reporting of ADR/ADE a routine practice by all health professionals, especially for those drugs that have recently beenmarketed. Keywords: Pharmacoepidemiology. Colombia. Drug utilization. Medicamentous disease. Secondary effect. Emergency medicalservices. Hospitalization. Ambulatory care.Introducción: la farmacovigilancia es la disciplina encargada de la detección, evaluación, entendimiento y prevención de losefectos adversos y de cualquier otro problema relacionado con medicamentos. Desde la creación del programa nacional defarmacovigilancia en cabeza del Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA) en 1998, han ocurridoavances importantes por ejemplo en la existencia de experiencias colombianas de investigación en relación al tema. Asímismo, han sido actualizados algunos conceptos importantes y clasificaciones para el ejercicio de la disciplina. Objetivos:exponer los estudios publicados sobre reacciones adversas/eventos adversos a medicamentos en pacientes colombianos.Presentar una reseña sobre la historia de la Farmacovigilancia en Colombia y actualizar las definiciones y clasificaciones másimportantes. Métodos: se utilizaron las bases de datos Medline, SciELO, LILACS, EMBASE, para la búsqueda de información.Resultados: se encontraron 13 estudios publicados dirigidos a detectar reacciones adversas/eventos adversos en pacientescolombianos realizados entre 1998 y el 2007. La frecuencia de reacciones adversas/eventos adversos en los hospitalizadosestuvo entre el 1,2 y el 45% mientras que la misma frecuencia como motivo de consulta u hospitalización estuvo entre el0,03% y el 6,8%. Estas cifras coinciden parcialmente con las de la literatura internacional y las diferencias de frecuenciasencontradas se explican principalmente por el método de detección de reacciones adversas/eventos adversos empleado.Las nuevas clasificaciones clínicas y mecanísticas (DoTS y EIDOS) de las reacciones adversas a medicamentos parecentener gran utilidad en la práctica y una de ellas fue empleada exitosamente en un estudio colombiano. Conclusiones: lafarmacovigilancia ha avanzado significativamente en Colombia en la última década. Sin embargo es necesario mejorar laarticulación de funciones entre todos los actores participantes y hacer de la detección y el reporte de reacciones adversas/eventos adversos a medicamentos una práctica sistemática por parte de todos los profesionales de la salud, en especial delos medicamentos que han sido recientemente comercializados. Palabras clave: Farmacoepidemiología. Colombia. Utilización de medicamentos. Enfermedad medicamentosa. Efectosecundario. Hospitalización. Servicios Médicos de Urgencia. Atención ambulatoria. &nbsp

Making Sense of Composite Endpoints in Clinical Research

Múltiples fármacos utilizados actualmente en la práctica clínica han sido aprobados por las agencias reguladoras basándose en estudios que utilizan criterios de valoración compuestos. Los criterios de valoración compuestos son atractivos porque reducen los requisitos de tamaño de la muestra, los periodos de seguimiento y los costes. Sin embargo, la interpretación de los criterios de valoración compuestos puede ser difícil y su uso incorrecto no es infrecuente. La interpretación incorrecta de los criterios de valoración compuestos puede llevar a conclusiones erróneas que repercutan en la atención al paciente. Para interpretar correctamente los resultados compuestos, deben tenerse en cuenta varias cuestiones importantes. ¿Son los componentes individuales del resultado compuesto igualmente importantes para los pacientes? ¿Los criterios de valoración más y menos importantes se produjeron con una frecuencia similar? ¿Presentan los criterios de valoración componentes reducciones de riesgo relativo similares? Si las respuestas a estas preguntas son afirmativas, el uso y la interpretación del criterio de valoración compuesto serían apropiados. Sin embargo, si alguno de los componentes del parámetro compuesto no satisface los criterios mencionados, la interpretación puede resultar difícil y requerir pasos adicionales. Las agencias reguladoras reconocen estos retos y tienen consideraciones específicas a la hora de aprobar fármacos basados en estudios que emplean criterios de valoración compuestos. En conclusión, los criterios de valoración compuestos son herramientas valiosas para evaluar la eficacia y el beneficio clínico neto de las intervenciones; sin embargo, se recomienda una interpretación cautelosa. © 2023 por los autores.Multiple drugs currently used in clinical practice have been approved by regulatory agencies based on studies that utilize composite endpoints. Composite endpoints are appealing because they reduce sample size requirements, follow-up periods, and costs. However, interpreting composite endpoints can be challenging, and their misuse is not uncommon. Incorrect interpretation of composite outcomes can lead to misleading conclusions that impact patient care. To correctly interpret composite outcomes, several important questions should be considered. Are the individual components of the composite outcome equally important to patients? Did the more and less important endpoints occur with similar frequency? Do the component endpoints exhibit similar relative risk reductions? If these questions receive affirmative answers, the use and interpretation of the composite endpoint would be appropriate. However, if any component of the composite endpoint fails to satisfy the aforementioned criteria, interpretation can become difficult, necessitating additional steps. Regulatory agencies acknowledge these challenges and have specific considerations when approving drugs based on studies employing composite endpoints. In conclusion, composite endpoints are valuable tools for evaluating the efficacy and net clinical benefit of interventions; however, cautious interpretation is advised. © 2023 by the authors

Dipyrone: Benefits underestimated or oversized risks? Review of the literature

Dipirona es un analgésico, antipirético, espasmolítico y antiinflamatorio de amplio uso en Colombia y Latinoamérica, proscrito por agencias regulatorias de referencia, por el riesgo de agranulocitosis y otras discrasias sanguíneas. Estos antecedentes han generado controversia e incluso aprensión dentro de los prescriptores, lo cual justifica esta revisión. Una vez revisada la literatura se encuentra que dipirona es eficaz como antipirético y para manejo del dolor agudo, crónico, postoperatorio, cólico renal y migraña. La prevalencia de agranulocitosis es de 0,03 al 0,5% en pacientes europeos y la incidencia de pacientes hispanos está alrededor de 0,38 casos por un millón de habitantes/año y aun menor en anemia aplásica. El riesgo de lesión gástrica es menor que el de otros AINEs de uso habitual y es un medicamento relativamente seguro en el embarazo. Otros efectos adversos incluyen hipersensibilidad, anafilaxia, pénfigo e hipotensión arterial relacionada con la administración intravenosa rápida del medicamento. Conclusiones: Dipirona conlleva un riesgo muy bajo de generar discrasias sanguíneas en población latinoamericana posiblemente por factores farmacogenéticos aún no identificados. Los principales factores de riesgo incluyen la duración del tratamiento, la dosis empleada y el uso concomitante de otros medicamentos que generen mielotoxicidad.Dipyrone is an analgesic, antipyretic, antispasmodic and anti-inflammatory widely used in Colombia and Latin America, outlawed by reference regulatory agencies due to the risk of agranulocytosis and other blood dyscrasias. These facts have generated controversy and even apprehension within prescribers, which justifies this review. After reviewing the literature is that dipyrone is effective as antipyretic and management of acute pain, chronic, postoperative, renal colic and migraine. The prevalence of agranulocytosis is 0.03 to 0.5% in European patients and the incidence in Hispanic patients is about 0.38 cases per million inhabitants / year and even lower for aplastic anemia. Gastric injury risk is lower than that of other commonly used NSAIDs and is a relatively safe drug during pregnancy. Other adverse effects include hypersensitivity, anaphylaxis, pemphigus and hypotension related to rapid intravenous administration of the drug. Conclusions: Dipyrone carries a very low risk of blood dyscrasias in Latin American population, possibly due to pharmacogenetic factors not yet identified. The main risk factors include duration of treatment, the dose used and the concomitant use of other drugs that produce myelotoxicity

Nuevos enfoques farmacológicos en el manejo de la angina de pecho estable

En años recientes han sido introducidos nuevos antianginosos al mercado con mecanismos de acción novedosos, complementarios a losdel arsenal farmacoterapéutico existente. Aunque el tratamiento de primera línea continúan siendo los betabloqueadores, antagonistasde canales de calcio y nitratos, el descubrimientos de nuevos aspectos fisiopatológicos de la enfermedad permitieron el desarrollo deblancos terapéuticos innovadores a nivel celular y molecular. El nicorandil, la trimetazidina, la ivabradina y la ranolazina se considerannuevos fármacos antianginosos y constituyen la segunda línea de tratamiento de la angina de pecho estable; están indicados enpacientes que persisten sintomáticos a pesar del manejo de primera línea o en aquellos que presentan intolerancia o contraindicacióna los betabloqueadores o antagonistas de canales de calcio. La trimetazidina, a través de su mecanismo de acción metabólico, mejora latolerancia al ejercicio y puede ser útil en pacientes con falla cardíaca y contraindicación al uso de digitales; la ivabradina tiene un efectocronotrópico negativo sin afectar el inotropismo ni la tensión arterial por lo que se puede usar en pacientes con taquiarritmias o fallacardíaca concomitante; en contraste, la ranolazina no afecta el cronotropismo por lo que se usa en pacientes con bradiarritmias aunquepuede generar prolongación del intervalo QTc. La elección de alguno de estos medicamentos antianginosos de primera o segunda líneadebe ser individualizado para cada paciente y se basa en las comorbilidades, contraindicaciones y preferencias del paciente. MÉD.UIS.2016;29(3):79-93.Palabras clave: Angina de Pecho. Enfermedad Coronaria. Fármacos Cardiovasculares. Nicorandil. Trimetazidina. Ranolazina

New pharmacological approaches in the management of stable angina

RESUMEN En años recientes han sido introducidos nuevos antianginosos al mercado con mecanismos de acción novedosos, complementarios a los del arsenal farmacoterapéutico existente. Aunque el tratamiento de primera línea continúan siendo los betabloqueadores, antagonistas de canales de calcio y nitratos, el descubrimientos de nuevos aspectos fisiopatológicos de la enfermedad permitieron el desarrollo de blancos terapéuticos innovadores a nivel celular y molecular. El nicorandil, la trimetazidina, la ivabradina y la ranolazina se consideran nuevos fármacos antianginosos y constituyen la segunda línea de tratamiento de la angina de pecho estable; están indicados en pacientes que persisten sintomáticos a pesar del manejo de primera línea o en aquellos que presentan intolerancia o contraindicación a los betabloqueadores o antagonistas de canales de calcio. La trimetazidina, a través de su mecanismo de acción metabólico, mejora la tolerancia al ejercicio y puede ser útil en pacientes con falla cardíaca y contraindicación al uso de digitales; la ivabradina tiene un efecto cronotrópico negativo sin afectar el inotropismo ni la tensión arterial por lo que se puede usar en pacientes con taquiarritmias o falla cardíaca concomitante; en contraste, la ranolazina no afecta el cronotropismo por lo que se usa en pacientes con bradiarritmias aunque puede generar prolongación del intervalo QTc. La elección de alguno de estos medicamentos antianginosos de primera o segunda línea debe ser individualizado para cada paciente y se basa en las comorbilidades, contraindicaciones y preferencias del paciente. MÉD.UIS. 2016;29(3):79-93.ABSTRACT In recent years, new antianginal agents with novel mechanisms of action have been launched to the market, as a complement to the existing therapeutic arsenal. Even though the beta-blockers, calcium channel blockers and nitrates continue to be the first line of treatment, recent discoveries of pathophysiological aspects of the disease led to the development of innovative therapeutic targets on both cellular and molecular level. Nicorandil, trimetazidine, ivabradine and ranolazine are novel antianginal drugs and constitute the second line of treatment of stable angina; these drugs are indicated for those patients who persist symptomatic despite treatment with first line agents or in those with contraindication or intolerance to beta-blockers o calcium channel blockers. Trimetazidine, through its metabolic mechanism of action, improves exercise tolerance and might be useful in patients with concomitant heart failure and contraindication to digitalis; ivabradine can be used in patients with concomitant tachyarrhythmias due to its negative chronotropic effect without affecting inotropism or blood pressure; in contrast, ranolazine doesn’t affect chronotropism and can be used in patients with bradyarrhythmias, however, it might cause prolongation of the QTc interval. The choice of treatment with either of the first line or second line antianginal agents must be individualized for each patient and based on comorbidities, contraindications and patient’s preference. MÉD.UIS. 2016;29(3):79-93

Síndrome de Stevens–Johnson asociado a fenitoína en una paciente colombiana con síndrome convulsivo focal

This is a case report of a female patient with a diagnosis of Stevens-Johnson Syndrome induced by Phenytoin. The patient was admitted to a third level hospital. Thirteen days after she started phenytoin use (prescribed for her focal seizure disorder), she presented some maculo-papular lesions in head and thorax, associated with oral and genital ulcers. Distribution and presentation of lesions, the systemic compromise, associated with the temporary use of Phenytoin, supported the diagnosis of SJS. The diagnosis was confirmed by Dermatology. The patient was treated successfully and she was discharged without complications ten days after her admission. (MÉD.UIS. 2012;25(2):155-62).Este es el reporte de un caso clínico de una paciente con diagnóstico de Síndrome de Stevens-Johnson inducido por fenitoína, quien ingresó a un hospital universitario de tercer nivel en la ciudad de Bogotá, Colombia. Trece días después del inicio del medicamento mencionado por un diagnóstico de síndrome convulsivo focal, la paciente consulta por la aparición de lesiones máculo papulares en cabeza y tronco acompañadas de úlceras orales y genitales. La presentación y distribución de las lesiones, el compromiso sistémico y la asociación temporal con el consumo de fenitoína, apoyaron el diagnóstico de Síndrome de Stevens-Johnson, el cual fue confirmado por el Servicio de Dermatología. La paciente respondió adecuadamente al tratamiento instaurado siendo dada de alta 10 días después de su ingreso sin complicaciones. (MÉD.UIS. 2012;25(2):155-62). &nbsp

Possible Genetic Determinants of Response to Phenytoin in a Group of Colombian Patients With Epilepsy.

Background: Epilepsy is a serious health problem worldwide. Despite the introduction of new antiepileptic drugs (AEDs) almost 30% of these patients have drug-resistant forms of the disease (DRE), with a significant increase in morbi-mortality.Objective: Our objective was to assess the impact of some genetic factors and its possible association with treatment response and adverse drug reactions (ADRs) to phenytoin in 67 adult Colombian patients with epilepsy.Methods: We conducted an analytical, observational, prospective cohort study to screen four polymorphisms in pharmacogenes: CYP2C9*2-c.430C>T (rs1799853), CYP2C9*3-c.1075A>C (rs1057910), ABCB1-c.3435T>C (rs1045642), and SCN1A-IVS5-91G>A (rs3812718), and their association with treatment response. Patients were followed for 1 year to confirm the existence of DRE (non-response) and ADRs using an active pharmacovigilance approach, followed by a consensus in order to classify ADRs according to causality, preventability, intensity and their relation with phenytoin dose, the duration of treatment, and susceptibility factors (DoTS methodology).Results: A little more than half of evaluated subjects (52.2%) were non-responding to phenytoin. Regarding the genotype-phenotype correlation there was no association between polymorphisms of SCN1A and ABCB1 and DRE (non-response) (p = 0.34), and neither with CYP2C9 polymorphisms and the occurrence of ADRs (p = 0.42). We only found an association between polymorphic alleles of CYP2C9 and vestibular-cerebellar ADRs (dizziness, ataxia, diplopia, and dysarthria) (p = 0.001). Alleles CYP2C9*2-c.430C>T and CYP2C9*3-c.1075A>C were identified as susceptibility factors to ADRs in 24% of patients.Conclusions: Decreased function alleles of CYP2C9 were highly predictive of vestibular-cerebellar ADRs to phenytoin in our study (p = 0.001). However, the genetic variants CYP2C9*2-c.430C>T, CYP2C9*3-c.1075A>C, ABCB1-c.3435T>C, and SCN1A-IVS5-91G>A, were not associated with treatment response in our study

Self-medication in medical students at the Universidad del Rosario in Bogota D. C., Colombia

Introducción. La automedicación es un problema de salud pública frecuente en población estudiantil, el cual se da sobre todo en estudiantes de medicina, dado su mayor conocimiento en farmacología. Por tratarse de los futuros prescriptores, es importante establecer la magnitud del problema en esta población. Materiales y métodos. Se realizó un estudio de corte transversal mediante una encuesta aplicada a 276 estudiantes de medicina, en el que se indagaron datos demográficos, antecedentes patológicos, hábitos, frecuencia de automedicación, medicamentos automedicados, porcentaje de automedicación responsable, razones para automedicarse y conocimiento sobre esta conducta. Resultados. De las 276 encuestas realizadas, se analizaron 270. La prevalencia de automedicación fue del 79,3%. El único factor con asociación estadística fue pertenecer a un semestre clínico (p = 0,020). Los medicamentos automedicados con mayor frecuencia son acetaminofén (10,8%), e ibuprofeno (3,9%). Entre los medicamentos automedicados, el 70,6% requiere prescripción médica. Las indicaciones más frecuentes fueron cefalea (10,6%), resfriado común (4,2%) y dismenorrea (3,4%). El 39,1% de los encuestados cumplen los criterios de automedicación responsable. Conclusión. La prevalencia de automedicación en la población evaluada es alta, y la mayoría de los medicamentos utilizados requieren fórmula médica. Los factores influyentes se relacionan con la edad y el semestre que cursan. La mayoría de estudiantes se automedica de manera inadecuada.Introduction. Self-medication is a common public health problem among students, mainly among medical students who have greater knowledge in pharmacology. We consider that it is important to establish the magnitude of the problem in future prescribers. Materials and methods. We performed a cross-sectional study through a survey of 276 medical students. We analyzed demographic data, medical history, habits, frequency of this behavior, drugs used as self-treatment, percentage of self-medication, reasons for self-medication and knowledge about this behavior. Results. Of the 276 surveys 270 were analyzed. We found a prevalence of 79.3% self-medication. The only associated factor with higher statistical significance was students who were in clinical practice (p = 0.020). Drugs that were mostly used were: acetaminophen (10.8%) and ibuprofen (3.9%). 70.6% of the mentioned drugs require a medical prescription. Most frequent reasons were: headache (10.64%), common cold (4.20%) and dysmenorrhea (3.37%). Only 39.1% of respondents met criteria for responsible self-medication. Conclusion. Prevalence of self-medication among medical students is high. Most of used drugs need a medical prescription. The factor influencing this behavior is the year of medical school to which they belong. Self-medication is mostly found when students are in clinical practice. Most students do not self-medicate responsibly